Integrazione di serina per soggetti obesi con steatosi epatica

Esiste una forte correlazione tra le principali conseguenze negative per la salute dell'obesità e lo sviluppo della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). La NAFLD è caratterizzata da un anomalo accumulo epatico di trigliceridi e altri lipidi. È diventato un problema sanitario mondiale che accelera la cirrosi, il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e soprattutto la morbilità e la mortalità cardiovascolare prematura.

Il livello plasmatico di glutatione (GSH) è tipicamente ridotto negli individui con disturbi legati al metabolismo. Tuttavia, i livelli cellulari di GSH non possono essere aumentati integrando il GSH e deve essere sintetizzato all'interno del fegato de novo o tramite la via della salvezza. I ricercatori hanno scoperto che il livello di GSH non è sufficiente per mantenere e regolare lo stato redox tiolico del fegato in soggetti con elevata steatosi epatica in fase di digiuno a causa della deplezione di glicina. La glicina può essere sintetizzata tramite l'interconversione della serina attraverso le serina idrossimetil transferasi (SHMT1 e SHMT2) con la concomitante conversione del tetraidrofolato (THF) in 5,10-metilene-THF (CH2-THF). È stato dimostrato che la sintesi della serina è sottoregolata nei pazienti con NAFLD e l'integrazione di serina ha attenuato il fegato grasso alcolico migliorando il metabolismo dell'omocisteina nei topi e nei ratti.

In questo studio, i ricercatori mirano ad aumentare il livello del tessuto epatico di GSH nei pazienti con NAFLD mediante l'integrazione di serina nella dieta a breve termine e migliorare la loro funzionalità epatica riducendo lo stress ossidativo derivante dalla steatosi epatica.

Dieci pazienti obesi (BMI 30 - 39,9 kg/m2) con steatosi epatica non alcolica (NAFLD) verificata da ultrasuoni e CT. I soggetti saranno reclutati dallo Swedish CARdioPulmonary bioImage Study (SCAPIS) a Göteborg. I partecipanti a questo studio (uomini e donne di 50-65 anni) sono reclutati in modo casuale dal registro svedese della popolazione e degli indirizzi. Attualmente sono stati analizzati 1050 soggetti e nei prossimi 2 anni verranno analizzati altri 5000 soggetti. A gennaio 2015 sono stati analizzati oltre 2000 soggetti. Ogni soggetto è ampiamente fenotipizzato nell'arco di due giorni. Ciò include ampi campioni di sangue, antropometria, ecografia carotidea e del fegato e un esame TC che include punteggio del calcio coronarico, angiografia TC delle arterie coronarie, dell'aorta toracica e valutazione del grasso epicardico, grasso del fegato e grasso addominale sottocutaneo.

L'analisi preliminare dei primi 1050 soggetti indica che circa il 20% soddisfa i criteri per la NAFLD, in linea con i dati di altre popolazioni occidentali.