지방간 질환이 있는 비만 피험자를 위한 세린 보충
비알코올성 지방간 질환에서 세린 보충
연구 개요
상세 설명
비만과 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 발병으로 인한 주요 건강상의 불리한 결과 사이에는 강한 상관관계가 있습니다. NAFLD는 트리글리세리드 및 기타 지질의 비정상적인 간 축적을 특징으로 합니다. 이는 간경화, 제2형 당뇨병(T2DM), 특히 조기 심혈관 이환율과 사망률을 가속화하는 세계적인 건강 문제가 되었습니다.
글루타티온(GSH)의 혈장 수준은 일반적으로 대사 관련 장애가 있는 개인에서 고갈됩니다. 그러나 세포 GSH 수준은 GSH를 보충함으로써 증가될 수 없으며 간 내에서 새로 합성되거나 구원 경로에 의해 합성되어야 합니다. 연구자들은 GSH 수준이 글리신의 고갈로 인해 공복 단계에서 높은 간 지방증이 있는 피험자에서 간의 티올 산화환원 상태를 유지하고 조절하기에 충분하지 않다는 것을 발견했습니다. 글리신은 테트라히드로폴레이트(THF)를 5,10-메틸렌-THF(CH2-THF)로 전환하면서 세린 히드록시메틸 전이효소(SHMT1 및 SHMT2)를 통한 세린의 상호전환을 통해 합성될 수 있습니다. NAFLD 환자에서 세린 합성이 하향 조절되고 세린 보충이 생쥐와 쥐에서 호모시스테인 대사를 강화하여 알코올성 지방간을 약화시키는 것으로 나타났습니다.
이 연구에서 연구자들은 단기간 식이 세린 보충을 통해 NAFLD 환자에서 GSH의 간 조직 수준을 높이고 간 지방증으로 인한 산화 스트레스를 낮춤으로써 간 기능을 개선하는 것을 목표로 합니다.
10명의 비만 환자(BMI 30 - 39.9 kg/m2)가 초음파 및 CT로 확인된 비알코올성 지방간 질환(NAFLD). 예테보리의 SCAPIS(Swedish CArdioPulmonary bioImage Study)에서 피험자를 모집합니다. 이 연구의 참가자(50-65세 남녀)는 스웨덴 인구 및 주소 등록부에서 무작위로 모집합니다. 현재 1050명의 피험자를 분석했으며 향후 2년 동안 5000명의 추가 피험자를 분석할 예정이다. 2015년 1월까지 2000개 이상의 주제가 분석되었습니다. 각 주제는 이틀에 걸쳐 광범위하게 표현형이 결정됩니다. 여기에는 광범위한 혈액 샘플, 인체 측정법, 경동맥 및 간 초음파, 관상 동맥 칼슘 점수, 관상 동맥, 흉부 대동맥의 CT 혈관 조영술, 심 외막 지방, 간 지방 및 피하 복부 지방 평가를 포함하는 CT 검사가 포함됩니다.
처음 1050명의 피험자에 대한 예비 분석은 약 20%가 NAFLD 기준을 충족하는 것으로 나타났으며 이는 다른 서부 인구의 데이터와 일치합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Göteborg, 스웨덴, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
-
Göteborg, 스웨덴
- Sahlgrenska Academy
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- BMI 30 - 39.9kg/m2; 지난 6개월 동안 안정적인 체중(+/- 2kg)
- 성별 남성, 폐경 전 및 폐경 후 여성
- 가임 여성은 안전하고 신뢰할 수 있는 피임법(예: 경구 피임약)을 사용하는 경우에만 포함될 수 있습니다.
- 간 CT와 초음파로 진단된 NAFLD
- 동의 환자는 본 연구에 참여하기 위해 서면 동의를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- NAFLD 이외의 만성 간질환(바이러스성 간염, 자가면역성 간질환, 혈색소증, 동형접합 알파1-항트립신 결핍증 및 윌슨병)
- 이전 위 또는 소장 수술
- 염증성 장 질환
- 조절되지 않는 진성 당뇨병(공복 혈당 >6.7mmol/L), 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 또는 기타 중요한 내분비 질환. (안정된 갑상선 호르몬 대체 용량으로 정상갑상선인 피험자는 TSH가 정상 범위 내에 있는 경우 허용됩니다).
- 임신. 소변 임신 테스트는 투약 시작 하루 전에 수행됩니다. 가임 여성은 안전하고 신뢰할 수 있는 피임법(예: 경구 피임약)을 사용하는 경우에만 포함될 수 있습니다.
- 세린 보충 시작 전날 2xULN(정상 상한) 이상의 트랜스아미나제(ALAT/ASAT) 또는 알칼리성 포스파타제 또는 빌리루빈 상승.
- 약물로 치료하는 우울 장애를 포함한 기타 심각한 질병
- 프로토콜을 준수하지 않는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 세린 보충
세린 경구 투여 20mg/kg/일
|
세린 보충(200mg/kg/일)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
간 지방 함량
기간: 이주
|
자기 공명 분광법으로 측정한 간 지방
|
이주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
트리글리세리드
기간: 이주
|
이주
|
|
콜레스테롤 분획
기간: 이주
|
이주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .