Seriinilisä lihaville potilaille, joilla on rasvamaksasairaus

Lihavuuden merkittävien haitallisten terveysvaikutusten ja alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) kehittymisen välillä on vahva korrelaatio. NAFLD:lle on ominaista triglyseridien ja muiden lipidien epänormaali kertyminen maksaan. Siitä on tullut maailmanlaajuinen terveysongelma, joka kiihdyttää maksakirroosia, tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) ja erityisesti ennenaikaista sydän- ja verisuonisairauksia ja -kuolleisuutta.

Plasman glutationin (GSH) taso on tyypillisesti alhainen henkilöillä, joilla on aineenvaihduntaan liittyviä häiriöitä. Solujen GSH-tasoja ei kuitenkaan voida nostaa täydentämällä GSH:ta, ja se on syntetisoitava maksassa joko de novo tai pelastusreitin kautta. Tutkijat havaitsivat, että GSH:n taso ei riitä ylläpitämään ja säätelemään maksan tioli-pelkistystilaa potilailla, joilla on korkea maksan rasvoittuminen paastovaiheessa glysiinin ehtymisen vuoksi. Glysiini voidaan syntetisoida muuntamalla seriini keskenään seriinihydroksimetyylitransferaasien (SHMT1 ja SHMT2) kautta ja samalla muuntamalla tetrahydrofolaatti (THF) 5,10-metyleeni-THF:ksi (CH2-THF). On osoitettu, että seriinin synteesi on heikentynyt potilailla, joilla on NAFLD, ja seriinin lisäys on heikentänyt alkoholipitoista rasvamaksaa tehostamalla homokysteiinin metaboliaa hiirissä ja rotissa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät lisäämään GSH:n maksakudostasoa NAFLD-potilailla lyhytaikaisilla ravintolisillä ja parantamaan heidän maksan toimintaansa alentamalla maksan steatoosista johtuvaa oksidatiivista stressiä.

Kymmenen liikalihavaa potilasta (BMI 30 - 39,9 kg/m2), joilla on ultraääni ja TT-varmennettu alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Koehenkilöt rekrytoidaan ruotsalaisesta CArdioPulmonary bioImage Studysta (SCAPIS) Göteborgista. Tämän tutkimuksen osallistujat (50-65-vuotiaat miehet ja naiset) rekrytoidaan satunnaisesti Ruotsin väestö- ja osoiterekisteristä. Tällä hetkellä on analysoitu 1050 kohdetta ja 5000 lisäkohdetta analysoidaan seuraavan kahden vuoden aikana. Tammikuuhun 2015 mennessä yli 2000 kohdetta on analysoitu. Jokaisen kohteen fenotyypitys tehdään laajasti kahden päivän aikana. Tämä sisältää laajat verinäytteet, antropometrian, kaulavaltimon ja maksan ultraäänitutkimuksen sekä CT-tutkimuksen, joka sisältää sepelvaltimon kalsiumpistemäärän, sepelvaltimoiden, rintaaortan CT-angiografian sekä epikardiaalisen rasvan, maksan rasvan ja ihonalaisen vatsan rasvan arvioinnin.

Ensimmäisen 1050 kohteen alustava analyysi osoittaa, että noin 20 % täyttää NAFLD:n kriteerit, mikä on yhdenmukainen muiden länsimaisten populaatioiden tietojen kanssa.