Serin-Ergänzung für übergewichtige Personen mit Fettlebererkrankung

Es besteht eine starke Korrelation zwischen den schwerwiegenden gesundheitlichen Folgen von Fettleibigkeit und der Entwicklung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD). NAFLD ist durch eine abnormale hepatische Akkumulation von Triglyceriden und anderen Lipiden gekennzeichnet. Es ist zu einem weltweiten Gesundheitsproblem geworden, das Zirrhose, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und insbesondere vorzeitige kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität beschleunigt.

Der Plasmaspiegel von Glutathion (GSH) ist typischerweise bei Personen mit Stoffwechselstörungen erschöpft. Der zelluläre GSH-Spiegel kann jedoch nicht durch Ergänzung von GSH erhöht werden, und es muss in der Leber entweder de novo oder über den Heilweg synthetisiert werden. Die Forscher fanden heraus, dass der GSH-Spiegel aufgrund des Glycinmangels nicht ausreicht, um den Thiol-Redox-Status der Leber bei Probanden mit hoher hepatischer Steatose im Nüchternstadium aufrechtzuerhalten und zu regulieren. Glycin kann über die Umwandlung von Serin durch Serin-Hydroxymethyltransferasen (SHMT1 und SHMT2) mit gleichzeitiger Umwandlung von Tetrahydrofolat (THF) in 5,10-Methylen-THF (CH2-THF) synthetisiert werden. Es wurde gezeigt, dass die Serinsynthese bei Patienten mit NAFLD herunterreguliert ist und die Supplementierung von Serin die alkoholische Fettleber abgeschwächt hat, indem sie den Homocysteinstoffwechsel bei Mäusen und Ratten verbessert.

In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, den GSH-Spiegel im Lebergewebe bei NAFLD-Patienten durch eine kurzfristige Nahrungsergänzung mit Serin zu erhöhen und ihre Leberfunktion zu verbessern, indem sie den oxidativen Stress infolge von Leberverfettung senken.

Zehn adipöse Patienten (BMI 30 – 39,9 kg/m2) mit Ultraschall und CT verifizierte nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD). Die Probanden werden aus der schwedischen CArdioPulmonary bioImage Study (SCAPIS) in Göteborg rekrutiert. Die Teilnehmer dieser Studie (Männer und Frauen im Alter von 50 bis 65 Jahren) werden nach dem Zufallsprinzip aus dem schwedischen Bevölkerungs- und Adressregister rekrutiert. Derzeit wurden 1050 Probanden analysiert und 5000 weitere Probanden werden in den nächsten 2 Jahren analysiert. Bis Januar 2015 wurden über 2000 Probanden analysiert. Jeder Proband wird über zwei Tage umfassend phänotypisiert. Dazu gehören umfangreiche Blutproben, Anthropometrie, Karotis- und Leberultraschall sowie eine CT-Untersuchung, die den Koronarkalzium-Score, die CT-Angiographie der Koronararterien, der Brustaorta und die Beurteilung von Epikardfett, Leberfett und subkutanem Bauchfett umfasst.

Eine vorläufige Analyse der ersten 1050 Probanden zeigt, dass etwa 20 % die Kriterien für NAFLD erfüllen, was mit Daten aus anderen westlichen Bevölkerungsgruppen übereinstimmt.