Serinesuppletie voor zwaarlijvige proefpersonen met leververvetting
Serinesuppletie bij niet-alcoholische leververvetting
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is een sterke correlatie tussen ernstige nadelige gevolgen voor de gezondheid van obesitas en de ontwikkeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). NAFLD wordt gekenmerkt door abnormale hepatische accumulatie van triglyceriden en andere lipiden. Het is een wereldwijd gezondheidsprobleem geworden dat cirrose, diabetes mellitus type 2 (T2DM) en vooral vroegtijdige cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit versnelt.
Het plasmaniveau van glutathion (GSH) is doorgaans verlaagd bij personen met stofwisselingsgerelateerde stoornissen. Cellulaire GSH-niveaus kunnen echter niet worden verhoogd door GSH aan te vullen en het moet ofwel de novo ofwel via een reddingsroute in de lever worden gesynthetiseerd. De onderzoekers ontdekten dat het niveau van GSH niet voldoende is om de thiol-redoxstatus van de lever te handhaven en te reguleren bij proefpersonen met hoge hepatische steatose in de nuchtere fase vanwege de uitputting van glycine. Glycine kan worden gesynthetiseerd via de onderlinge omzetting van serine via serinehydroxymethyltransferasen (SHMT1 en SHMT2) met gelijktijdige omzetting van tetrahydrofolaat (THF) in 5,10-methyleen-THF (CH2-THF). Het is aangetoond dat de serinesynthese wordt verlaagd bij patiënten met NAFLD en suppletie van serine heeft de alcoholische leververvetting verzwakt door het homocysteïnemetabolisme bij muizen en ratten te verbeteren.
In deze studie streven de onderzoekers ernaar om het leverweefselniveau van GSH bij NAFLD-patiënten te verhogen door serinesuppletie op de korte termijn en hun leverfunctie te verbeteren door de oxidatieve stress als gevolg van hepatische steatose te verlagen.
Tien zwaarlijvige patiënten (BMI 30 - 39,9 kg/m2) met echografie en CT-geverifieerde niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit de Zweedse CArdioPulmonary bioImage Study (SCAPIS) in Göteborg. De deelnemers aan deze studie (50-65-jarige mannen en vrouwen) worden willekeurig gerekruteerd uit het Zweedse bevolkings- en adresregister. Momenteel zijn er 1050 proefpersonen geanalyseerd en de komende 2 jaar zullen er nog 5000 proefpersonen worden geanalyseerd. In januari 2015 zijn er meer dan 2000 proefpersonen geanalyseerd. Elk onderwerp wordt gedurende twee dagen uitgebreid gefenotypeerd. Dit omvat uitgebreide bloedmonsters, antropometrie, echografie van de halsslagader en lever, en een CT-onderzoek met onder meer coronaire calciumscore, CT-angiografie van kransslagaders, thoracale aorta en beoordeling van epicardiaal vet, levervet en onderhuids buikvet.
Voorlopige analyse van de eerste 1050 proefpersonen geeft aan dat ongeveer 20% voldoet aan de criteria voor NAFLD, consistent met gegevens in andere westerse populaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Göteborg, Zweden, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
-
Göteborg, Zweden
- Sahlgrenska Academy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI 30 - 39,9 kg/m2; stabiel gewicht (+/- 2 kg) in de afgelopen zes maanden
- Geslacht Mannetjes, pre- en postmenopauzale vrouwtjes
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen alleen worden opgenomen als een veilige en betrouwbare anticonceptie wordt gebruikt, bijvoorbeeld orale anticonceptiva
- Diagnose NAFLD vastgesteld door zowel lever-CT als echografie
- Toestemming Patiënten moeten schriftelijk toestemming hebben gegeven voor deelname aan dit onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Chronische leverziekte anders dan NAFLD (virale hepatitis, auto-immuunleverziekte, hemochromatose, homozygote alfa1-antitrypsinedeficiëntie en de ziekte van Wilson)
- Eerdere maag- of dunnedarmoperatie
- Inflammatoire darmziekte
- Ongecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose >6,7 mmol/L), hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, of andere significante endocriene aandoeningen. (Een proefpersoon die euthyroïde is en een stabiele vervangingsdosis schildklierhormoon krijgt, is acceptabel, mits de TSH binnen het normale bereik ligt).
- Zwangerschap. De dag voor aanvang van de medicatie wordt een urine-zwangerschapstest uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen alleen worden opgenomen als een veilige en betrouwbare anticonceptie wordt gebruikt, bijvoorbeeld orale anticonceptiva.
- Verhogingen van transaminasen (ALAT/ASAT) of alkalische fosfatase of bilirubine boven 2xULN (bovengrens van normaal) de dag vóór aanvang van serinesuppletie.
- Andere ernstige ziekten, waaronder depressieve stoornissen die met medicatie worden behandeld
- Patiënten die zich niet aan het protocol houden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Serinesuppletie
Serine orale toediening 20 mg/kg/dag
|
Serinesuppletie (200 mg/kg/dag)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lever vetgehalte
Tijdsspanne: 2 weken
|
Levervet gemeten met magnetische resonantiespectroscopie
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: 2 weken
|
2 weken
|
|
Cholesterol fracties
Tijdsspanne: 2 weken
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Serine-NAFLD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .