Suplementação de serina para indivíduos obesos com doença hepática gordurosa

Existe uma forte correlação entre as principais consequências adversas à saúde da obesidade e o desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A DHGNA é caracterizada pelo acúmulo hepático anormal de triglicerídeos e outros lipídios. Tornou-se um problema de saúde mundial que acelera a cirrose, o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e, especialmente, a morbimortalidade cardiovascular prematura.

O nível plasmático de glutationa (GSH) é tipicamente esgotado em indivíduos com distúrbios relacionados ao metabolismo. No entanto, os níveis celulares de GSH não podem ser aumentados pela suplementação de GSH e devem ser sintetizados no fígado de novo ou pela via de salvação. Os investigadores descobriram que o nível de GSH não é suficiente para manter e regular o status de tiol redox do fígado em indivíduos com esteatose hepática alta em jejum devido à depleção de glicina. A glicina pode ser sintetizada através da interconversão de serina através de serina hidroximetil transferases (SHMT1 e SHMT2) com conversão concomitante de tetrahidrofolato (THF) em 5,10-metileno-THF (CH2-THF). Foi demonstrado que a síntese de serina é regulada negativamente em pacientes com NAFLD e a suplementação de serina atenuou o fígado gorduroso alcoólico aumentando o metabolismo da homocisteína em camundongos e ratos.

Neste estudo, os pesquisadores pretendem aumentar o nível de GSH no tecido hepático em pacientes com NAFLD por meio de suplementação dietética de serina a curto prazo e melhorar sua função hepática diminuindo o estresse oxidativo resultante da esteatose hepática.

Dez pacientes obesos (IMC 30 - 39,9 kg/m2) com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) verificada por ultrassom e TC. Os indivíduos serão recrutados do estudo sueco de bioimagem CArdioPulmonary (SCAPIS) em Gotemburgo. Os participantes deste estudo (homens e mulheres de 50 a 65 anos) são recrutados aleatoriamente a partir do Registro Sueco de População e Endereços. Atualmente, 1.050 indivíduos foram analisados ​​e 5.000 indivíduos adicionais serão analisados ​​nos próximos 2 anos. Até janeiro de 2015, mais de 2.000 indivíduos foram analisados. Cada indivíduo é extensivamente fenotipado ao longo de dois dias. Isso inclui extensas amostras de sangue, antropometria, ultrassonografia de carótida e fígado e um exame de TC que inclui escore de cálcio coronariano, angiografia por TC de artérias coronárias, aorta torácica e avaliação de gordura epicárdica, gordura hepática e gordura abdominal subcutânea.

A análise preliminar dos primeiros 1.050 indivíduos indica que aproximadamente 20% preenchem os critérios para DHGNA, consistente com os dados de outras populações ocidentais.