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選択された消化管および泌尿生殖器腫瘍を有する患者におけるイブルチニブ併用療法を評価するための研究

2023年11月14日 更新者：Pharmacyclics LLC.

選択された進行性消化器および泌尿生殖器腫瘍におけるイブルチニブ併用療法の第 1b/2 相試験

この研究の目的は、選択された進行性胃腸および泌尿生殖器腫瘍における単剤イブルチニブまたはイブルチニブとエベロリムス、パクリタキセル、ドセタキセル、ペムブロリズマブまたはセツキシマブとの併用療法の安全性、忍容性、および有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

263

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley、California、アメリカ、94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City、California、アメリカ、94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla、California、アメリカ、92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach、California、アメリカ、90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena、California、アメリカ、94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas、California、アメリカ、93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa、California、アメリカ、95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk、Connecticut、アメリカ、06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、アメリカ、31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar、Missouri、アメリカ、65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City、Missouri、アメリカ、65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick、New Jersey、アメリカ、08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston、Texas、アメリカ、77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple、Texas、アメリカ、76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee、Washington、アメリカ、98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894
  • イギリス
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London、England、イギリス、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
  • 大韓民国
      • Jeonnam、大韓民国、58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul、大韓民国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul、大韓民国、08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam、Gyeonggido、大韓民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

RCC（明細胞）、尿路上皮癌（UC）（移行細胞）、胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌、またはK-RASまたはN-RAS野生型EGFR発現CRC コホート1の場合、RCC：最小1および最大 4 つの以前のレジメン、そのうち 1 つ以上に VEGF-TKI が含まれている必要がある UC コホート 2 の場合: 最小 1 つ、最大 2 つの以前のレジメン、そのうち 1 つにプラチナベースのレジメンが含まれている必要がある UC コホート 5 の場合: 最小以前のレジメンは 1 つ、最大 2 つあり、そのうちの 1 つはチェックポイント阻害剤を含んでいる必要があります。

UC コホート 6 の場合:

局所進行または事前治療がなければPDL-1スコア（CPS）が10以上でシスプラチン化学療法の対象とならないmUC。

プラチナ化学療法中、またはプラチナ化学療法による新規療法または補助療法から12か月以内に進行した局所進行またはmUC。 少なくとも 1 つ、最大 2 つの以前の治療歴。

コホート 3 の胃癌または GEJ 腺癌の場合: 最低 1 つ、最大 3 つの以前のレジメンがあり、その 1 つにフルオロピリミジン レジメンが含まれている必要があります。 コホート 4 CRC: 最低 2 つ、最大 4 つの以前のレジメンがあり、イリノテカンとイリノテカン化学療法に耐えられない場合を除き、オキサリプラチンベースのレジメン

研究室：

適切な血液機能:

好中球の絶対数 ≥1500 細胞/mm3 (1.5 x 109/L) コホート 1 (RCC) の血小板数 >80,000 細胞/mm3 (80 x 109/L) 血小板数 >100,000 細胞/mm3 (100 x 109/L)すべての UC コホート ヘモグロビン ≥8.0 g/dL。 コホート 1 (RCC)、すべての UC コホート、およびコホート 3 (GC) の場合 コホート 4 (CRC) のヘモグロビン ≥9.0 g/dL

適切な肝臓および腎臓の機能は次のように定義されます。

血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT） 肝転移がある場合は正常値の上限（ULN）≤5.0 x ULN、肝転移がない場合は ≤ 3 x ULN アルカリホスファターゼ 肝転移がある場合は 3.0 x ULN 未満、または肝転移がある場合は ≤5.0 x ULN骨転移ではビリルビンが1.5 x ULN以下である（ビリルビン上昇がギルバート症候群または溶血などの非肝臓起源によるものでない限り）。ドセタキセルが投与されるGCコホートの被験者を除き、これらの被験者はビリルビンが正常範囲内でなければならない。 (WNL) 推定クレアチニン クリアランス ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault)

除外基準

以下による事前治療:

エベロリムスまたはテムシロリムス (RCC コホート 1) 任意のタキサン (イブルチニブ + パクリタキセルの UC コホート) (コホート 2) チェックポイント阻害剤 (UC コホート 6) 任意のタキサン (GC コホート 3) セツキシマブまたはパニツムマブ (CRC コホート 4)

すべてのコホートの場合:

ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用 登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴 治験薬の初回投与後4週間以内の大手術 既知の出血性疾患または血友病の強力なCYP3A阻害剤による治療が必要

UC コホート 6 のみ:

活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある対象。 臨床的に重大な間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。

-イブルチニブおよびペムブロリズマブの初回投与前14日以内の非ステロイド免疫抑制薬。

-以前の抗PD-1/抗PD-L1療法が耐えられず、治療の中止を必要とした被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1: 腎細胞癌 (RCC)

フェーズ 1b: 参加者は、イブルチニブの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために、固定用量のエベロリムスと組み合わせてさまざまな用量レベルでイブルチニブの投与を受けます。 (RP2D はコホートごとに個別に決定されました。)

フェーズ 2: 参加者は、フェーズ 1b で決定された RP2D でイブルチニブをエベロリムスと併用して投与されます。
薬：イブルチニブ
イブルチニブは、8 オンス (約 240 mL) の水で 1 日 1 回経口投与されます。
薬：エベロリムス
エベロリムス 10 mg 錠は、1 日 1 回、毎日同じ時刻に、一貫して食事と一緒に、または一貫して食事なしで経口摂取する必要があります。 10 mg の錠剤強度が入手できない場合は、4 x 2.5 mg 錠剤または 2 x 5.0 mg 錠剤で代用できます。
実験的：コホート 2: 尿路上皮癌 (UC)

フェーズ 1b: 参加者は、イブルチニブの RP2D を決定するために、固定用量のパクリタキセルと組み合わせてさまざまな用量レベルでイブルチニブの投与を受けます。 (RP2D はコホートごとに個別に決定されました。)

フェーズ 2: 参加者は、フェーズ 1b で決定された RP2D でイブルチニブをパクリタキセルと組み合わせて投与されます。
薬：イブルチニブ
イブルチニブは、8 オンス (約 240 mL) の水で 1 日 1 回経口投与されます。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、60 分 (±10 分) の注入として投与する必要があります。 パクリタキセルは、80 mg/m^2 の用量レベルで、週に 1 回、3 週間のサイクルを継続して投与する必要があります。
実験的：コホート 3: 胃腺癌 (GA または GC)

フェーズ 1b: 参加者は、イブルチニブの RP2D を決定するために、固定用量のドセタキセルと組み合わせてさまざまな用量レベルでイブルチニブの投与を受けます。 (RP2D はコホートごとに個別に決定されました。)

フェーズ 2: 参加者は、フェーズ 1b で決定された RP2D でドセタキセルをドセタキセルと組み合わせて投与されます。
薬：イブルチニブ
イブルチニブは、8 オンス (約 240 mL) の水で 1 日 1 回経口投与されます。
薬：ドセタキセル
ドセタキセルは、60 ～ 75 mg/m^2 の用量レベルで 60 分 (±10 分) の点滴 (±10 分) として投与され、21 日サイクルで継続的に投与されます。
実験的：コホート 4: 結腸直腸腺癌 (CRC)

フェーズ 1b: 参加者は、イブルチニブの RP2D を決定するために、固定用量のセツキシマブと組み合わせてさまざまな用量レベルでイブルチニブの投与を受けます。 (RP2D はコホートごとに個別に決定されました。)

フェーズ 2: 参加者は、フェーズ 1b で決定された RP2D でイブルチニブをセツキシマブと併用して投与されます。
薬：イブルチニブ
イブルチニブは、8 オンス (約 240 mL) の水で 1 日 1 回経口投与されます。
薬：セツキシマブ
セツキシマブ 400 mg/m^2 を 120 分間の IV 注入として投与。 推奨されるその後の毎週の投与量 (他のすべての注入) は、250 mg/m^2 を 60 分かけて注入します。
実験的：コホート 5: 尿路上皮癌 (UC) イブルチニブ

フェーズ 1b: 参加者は、イブルチニブの RP2D を決定するために、さまざまな用量レベルでイブルチニブの投与を受けます。 RP2D はコホートごとに個別に決定されました。)

フェーズ 2: 参加者はフェーズ 1b で決定された RP2D でイブルチニブの投与を受けます。
薬：イブルチニブ
イブルチニブは、8 オンス (約 240 mL) の水で 1 日 1 回経口投与されます。
実験的：コホート 6: ペムブロリズマブを投与した尿路上皮癌 (UC)

フェーズ 1b: 参加者は、イブルチニブの RP2D を決定するために、固定用量のペムブロリズマブと組み合わせてさまざまな用量レベルでのイブルチニブの投与を受けます。 (RP2D はコホートごとに個別に決定されました。)

フェーズ 2: 参加者は、フェーズ 1b で決定された RP2D でイブルチニブをペムブロリズマブと併用して投与されます。
薬：イブルチニブ
イブルチニブは、8 オンス (約 240 mL) の水で 1 日 1 回経口投与されます。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与 (IV)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 6 における用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：サイクル1開始時の治療開始から21日後
DLT は、DLT 観察期間中に発生したグレード 3 (重度) 以上の非血液学的またはグレード 4 (生命を脅かす) 血液学的有害事象 (AE) として定義され、少なくとも試験治療に関連する可能性があると見なされました (イブルチニブまたは併用薬）。
サイクル1開始時の治療開始から21日後
フェーズ 1b/2 RP2D: コホート 1 および 2 で治験責任医師が評価した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：コホート 1 (フェーズ 1b/2 RP2D) の最大研究期間は 37.4 か月でした。コホート 2 (フェーズ 1b/2 RP2D) では 44.7 か月でした。
PFS は、その後の抗がん治療の使用に関係なく、試験治療の初回投与日から進行性疾患 (PD) の最初の文書化日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PD は、Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 基準バージョン 1.1 に従って定義されました。 PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計を参照する (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれる)、および 5 mm 以上の絶対増加、または既存の非標的病変の明確な進行または新しい病変の出現。
コホート 1 (フェーズ 1b/2 RP2D) の最大研究期間は 37.4 か月でした。コホート 2 (フェーズ 1b/2 RP2D) では 44.7 か月でした。
フェーズ 1b/2 RP2D: コホート 3 から 6 で治験責任医師が評価した全奏効率 (ORR)
時間枠：コホート 3 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。
ORR は、RECIST 1.1 基準に従って、治療に対して部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) の最良の反応を示した参加者の割合として定義されます。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 関連する場合、腫瘍マーカーレベルの正規化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (< 10 mm 短軸)。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
コホート 3 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 6 の ORR
時間枠：コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b のみ) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 では 34.2 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。
ORR は、RECIST 1.1 基準に従って、治療に対して部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) の最良の反応を示した参加者の割合として定義されます。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 関連する場合、腫瘍マーカーレベルの正規化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (< 10 mm 短軸)。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b のみ) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 では 34.2 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 6 における疾病制御率 (DCR)
時間枠：コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b のみ) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 では 34.2 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。
DCR は、RECIST 1.1 基準に従って、治療に対して PR、CR、または安定した疾患 (SD) の最良の反応を示した参加者の割合として定義されます。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 関連する場合、腫瘍マーカーレベルの正規化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (< 10 mm 短軸)。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 SD: 治療開始後 (ベースラインまたは後) の最小の SOD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 SDの場合、その後の画像評価による確認の必要はありませんでした。
コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b のみ) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 では 34.2 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。
フェーズ 1b/2 RP2D: コホート 1 から 6 の DCR
時間枠：コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
DCR は、RECIST 1.1 基準に従って、治療に対して PR、CR、または SD の最良の反応を示した参加者の割合として定義されます。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 関連する場合、腫瘍マーカーレベルの正規化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (< 10 mm 短軸)。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 SD: 治療開始後 (ベースラインまたは後) の最小の SOD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 SDの場合、その後の画像評価による確認の必要はありませんでした。
コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
フェーズ 1b/2 RP2D: コホート 3 から 6 の PFS
時間枠：コホート 3 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
PFSは、その後の抗がん治療の使用に関係なく、試験治療の初回投与日からPDの最初の文書化日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PD は、RECIST 1.1 基準に従って定義されました。
コホート 3 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
フェーズ 1b/2 RP2D: コホート 1 および 2 の ORR
時間枠：コホート 1 (フェーズ 1b/2 RP2D) の最大研究期間は 37.4 か月でした。コホート 2 (フェーズ 1b/2 RP2D) では 44.7 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
ORR は、RECIST 1.1 基準に従って、PR または CR の治療に対して最良の反応を示した参加者の割合として定義されます。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 関連する場合、腫瘍マーカーレベルの正規化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければなりません (< 10 mm 短軸)。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
コホート 1 (フェーズ 1b/2 RP2D) の最大研究期間は 37.4 か月でした。コホート 2 (フェーズ 1b/2 RP2D) では 44.7 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
フェーズ 1b/2 RP2D: コホート 1 ～ 6 における全生存期間 (OS)
時間枠：コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
OS は、試験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 データ抽出時に死亡が知られていない被験者は、最後に生存が確認された日付で検閲されます。
コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
フェーズ 1b/2 RP2D: コホート 1 ～ 6 における奏功期間 (DOR)
時間枠：コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)

DOR は、反応が確認された患者 (PR 以上) について、最初の反応の日 (PR 以上) から PD (RECIST 1.1 による) または死亡の最初の記録日までの時間として定義されます。抗がん治療。 PDまたは死亡の記録がない、またはデータ抽出時に状態が不明である確認されたレスポンダーは、PDの証拠を示さない最後の適切なベースライン後の疾患評価で打ち切られました。 PD は、少なくとも 5 mm の絶対増加を伴う標的病変のサイズの少なくとも 20% の増加、既存の非標的病変の明確な進行、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されました。

プロトコルごとに、フェーズ 2 RP2D を受け取るフェーズ 1b の参加者とフェーズ 2 RP2D の参加者を一緒に分析しました。
コホート 1 の最大試験期間 (フェーズ 1b/2 RP2D) は 37.4 か月でした。コホート 2 では 44.7 か月でした。コホート 3 では 41.9 か月でした。コホート 4 は 23.5 か月でした。コホート 5 では 17.3 か月でした。コホート 6 では 20.1 か月でした。 (逆カプラン・マイヤー推定)
フェーズ 1b: コホート 1 から 4 におけるイブルチニブとその代謝物 PCI-45227 の観察された最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 Ｃｍａｘは、観察されたとおりに記録された。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 4 におけるイブルチニブとその代謝物 PCI-45227 の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 tmax は観察されたとおりに記録されました。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 4 におけるイブルチニブおよびその代謝物 PCI-45227 の最終観察濃度 (Tlast) の時間
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 tlast は観察されたとおりに記録されました。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
フェーズ 1b: コホート 1 から 4 におけるイブルチニブとその代謝物 PCI-45227 の時間 0 から時間 24 (AUC0-24h) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 AUC0-24h は、線形台形法によって計算されました。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 4 におけるイブルチニブとその代謝物 PCI-45227 の最終観察時点 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 AUClast は、線形台形法によって計算されました。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
フェーズ 1b: コホート 1 から 4 におけるイブルチニブとその代謝物 PCI-45227 の終末消失半減期 (t1/2term)
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 見かけの t1/2term は、ln(2)/λz によって計算されました。ここで、λz は、終末期 (Cmax を含まない) の 3 つ以上の対数変換されたデータポイントの線形回帰によって得られた見かけの排出速度定数です。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 4 におけるイブルチニブとその代謝物 PCI-45227 の終末排出速度定数 (λz)
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 λz は、終末期 (Cmax を含まない) の 3 つ以上の対数変換データ ポイントの線形回帰によって得られる見かけの排出速度定数です。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
フェーズ 1b: コホート 1 ～ 4 におけるイブルチニブの定常状態 (CLss/F) での見かけの総クリアランス
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後
イブルチニブ投与に関連する実際の収集時間は、イブルチニブと PCI-45227 の薬物動態パラメーターの計算に使用されました。 < 0 の実際の投与前収集時間については、これらの値を 0 に設定しました。イブルチニブと PCI-45227 の定常状態 (サイクル 2、1 日目) 薬物動態パラメータを計算するために、投与前濃度を 24 時間濃度として適用しました。 見掛けの全ＣＬｓｓ／Ｆ（サイクル２、１日目）は用量／ＡＵＣ０−２４ｈとして計算された。
サイクル 2 1 日目: 投与前、1 時間 ± 15 分、2 時間 ± 15 分、4 時間 ± 15 分、6 時間 ± 15 分後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pharmacyclics LLC.

捜査官

  • スタディディレクター：Pharmacyclics LLC、Pharmacyclics LLC.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年12月1日

一次修了 (実際)

2021年8月20日

研究の完了 (実際)

2021年8月20日

試験登録日

最初に提出

2015年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月4日

最初の投稿 (推定)

2015年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月14日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

アッヴィの子会社であるファーマサイクリックス LLC が実施した臨床試験の個々の参加者データへのアクセスのリクエストは、次のリンクの Yale Open Data Access (YODA) プロジェクト サイトから送信できます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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