Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające terapię skojarzoną ibrutynibem u pacjentów z wybranymi nowotworami przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego

14 listopada 2023 zaktualizowane przez: Pharmacyclics LLC.

Badanie fazy 1b/2 dotyczące terapii skojarzonej ibrutynibem w wybranych zaawansowanych nowotworach przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ibrutynibu w monoterapii lub leczenia skojarzonego ibrutynibem z ewerolimusem, paklitakselem, docetakselem, pembrolizumabem lub cetuksymabem w wybranych zaawansowanych nowotworach przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

263

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
  • Republika Korei
      • Jeonnam, Republika Korei, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Republika Korei, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, Stany Zjednoczone, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, Stany Zjednoczone, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, Stany Zjednoczone, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Stany Zjednoczone, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Stany Zjednoczone, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, Stany Zjednoczone, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, Stany Zjednoczone, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

RCC (jasnokomórkowy), rak nabłonka dróg moczowych (UC) (komórka przejściowa), gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) lub EGFR typu dzikiego K-RAS lub N-RAS z ekspresją CRC Dla kohorty 1 RCC: minimum 1 i maksymalnie 4 wcześniejsze schematy, z których jeden lub więcej musiało obejmować VEGF-TKI. Dla kohorty 2 UC: minimum 1 i maksymalnie 2 wcześniejsze schematy, z których jeden musiał obejmować schemat oparty na platynie. Dla kohorty 5 UC: Minimum z 1 i maksymalnie 2 wcześniejszych schematów leczenia, z których jeden musiał zawierać inhibitor punktu kontrolnego.

Dla kohorty 6 UC:

Miejscowo zaawansowani lub z mUC, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii cisplatyną z wynikiem PDL-1 (CPS) ≥ 10 bez wcześniejszego leczenia.

Miejscowo zaawansowani lub mUC, u których wystąpiła progresja po chemioterapii pochodnymi platyny lub w ciągu 12 miesięcy terapii neo- lub uzupełniającej chemioterapią pochodnymi platyny. Minimum 1 i maksymalnie 2 wcześniejsze terapie.

W przypadku gruczolakoraka żołądka lub GEJ w kohorcie 3: minimum 1 i maksymalnie 3 wcześniejsze schematy, z których jeden musiał obejmować schemat fluoropirymidyny. W przypadku kohorty 4 CRC: minimum 2 i maksymalnie 4 wcześniejsze schematy, które musiały obejmować zarówno irynotekan, jak i schematu opartego na oksaliplatynie, chyba że pacjent nie toleruje chemioterapii irynotekanem

Laboratorium:

Odpowiednia funkcja hematologiczna:

Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l) Liczba płytek krwi >80 000 komórek/mm3 (80 x 109/l) dla kohorty 1 (RCC) Liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3 (100 x 109/l) dla wszystkie kohorty UC Hemoglobina ≥8,0 g/dl. dla kohorty 1 (RCC), wszystkich kohort UC i kohorty 3 (GC) Hemoglobina ≥9,0 g/dl dla kohorty 4 (CRC)

Prawidłowa czynność wątroby i nerek definiowana jako:

Transaminaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤5,0 x górna granica normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby lub ≤3 x GGN bez przerzutów do wątroby Fosfataza zasadowa <3,0 x GGN lub ≤5,0 x GGN w przypadku wątroby lub obecne przerzuty do kości Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub ma pochodzenie inne niż wątrobowe, np. hemoliza) z wyjątkiem pacjentów w kohorcie GC, którym podaje się docetaksel, u tych pacjentów stężenie bilirubiny musi znajdować się w granicach normy (WNL) Szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)

Kryteria wyłączenia

Wcześniejsze leczenie:

Ewerolimus lub temsyrolimus (kohorta RCC 1) Dowolny taksan (kohorta UC ibrutynibu + paklitaksel) (kohorta 2) Inhibitory punktu kontrolnego (kohorta UC 6) Dowolny taksan (kohorta GC 3) Cetuksymab lub panitumumab (kohorta CRC 4)

Dla wszystkich kohort:

Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K Przebyty udar lub krwotok śródczaszkowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A, znane zaburzenia krzepnięcia lub hemofilia

Tylko kohorta 6 UC:

Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Dowody na klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.

Niesteroidowe leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką ibrutynibu i pembrolizumabu.

Pacjenci, u których wcześniejsza terapia anty-PD-1/anty-PD-L1 była nietolerowana i wymagała przerwania leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Rak nerkowokomórkowy (RCC)

Faza 1b: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w różnych dawkach w skojarzeniu ze stałą dawką ewerolimusu w celu określenia zalecanej dawki ibrutynibu fazy 2 (RP2D). (RP2D określono dla każdej kohorty osobno.)

Faza 2: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w dawce RP2D określonej w fazie 1b w skojarzeniu z ewerolimusem.
Lek: ibrutynib
Ibrutynib podawany doustnie raz dziennie z 8 uncjami (około 240 ml) wody.
Lek: ewerolimus
Tabletki Everolimus 10 mg należy przyjmować doustnie raz na dobę o tej samej porze każdego dnia, z posiłkiem lub bez posiłku. Cztery (4) tabletki x 2,5 mg lub dwie (2) tabletki x 5,0 mg można zastąpić, jeśli tabletka o mocy 10 mg jest niedostępna.
Eksperymentalny: Kohorta 2: Rak nabłonka dróg moczowych (UC)

Faza 1b: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w różnych dawkach w połączeniu ze stałą dawką paklitakselu w celu określenia RP2D ibrutynibu. (RP2D określono dla każdej kohorty osobno.)

Faza 2: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w dawce RP2D określonej w fazie 1b w skojarzeniu z paklitakselem.
Lek: ibrutynib
Ibrutynib podawany doustnie raz dziennie z 8 uncjami (około 240 ml) wody.
Lek: paklitaksel
Paklitaksel należy podawać w 60-minutowej (±10 minut) infuzji. Paklitaksel należy podawać w dawce 80 mg/m²2, raz w tygodniu, w nieprzerwanych 3-tygodniowych cyklach.
Eksperymentalny: Kohorta 3: Gruczolakorak żołądka (GA lub GC)

Faza 1b: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w różnych dawkach w połączeniu ze stałą dawką docetakselu w celu określenia RP2D ibrutynibu. (RP2D określono dla każdej kohorty osobno.)

Faza 2: Uczestnicy otrzymują docetaksel w dawce RP2D określonej w fazie 1b w skojarzeniu z docetakselem.
Lek: ibrutynib
Ibrutynib podawany doustnie raz dziennie z 8 uncjami (około 240 ml) wody.
Lek: docetaksel
Docetaksel podawany w 60-minutowej infuzji (±10 minut) w dawce na poziomie 60 - 75 mg/m2 (zgodnie z lokalnym standardem opieki), podawany w sposób ciągły w 21-dniowych cyklach.
Eksperymentalny: Kohorta 4: Gruczolakorak jelita grubego (CRC)

Faza 1b: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w różnych dawkach w połączeniu ze stałą dawką cetuksymabu w celu określenia RP2D ibrutynibu. (RP2D określono dla każdej kohorty osobno.)

Faza 2: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w dawce RP2D określonej w fazie 1b w skojarzeniu z cetuksymabem.
Lek: ibrutynib
Ibrutynib podawany doustnie raz dziennie z 8 uncjami (około 240 ml) wody.
Lek: cetuksymab
Cetuksymab 400 mg/m^2 podawany w 120-minutowym wlewie dożylnym. Zalecana kolejna cotygodniowa dawka (wszystkie inne infuzje) wynosi 250 mg/m²2 we wlewie trwającym 60 minut.
Eksperymentalny: Kohorta 5: Rak nabłonka dróg moczowych (UC) ibrutynib

Faza 1b: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w różnych dawkach w celu określenia RP2D ibrutynibu.(The RP2D określono dla każdej kohorty osobno.)

Faza 2: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w dawce RP2D określonej w fazie 1b.
Lek: ibrutynib
Ibrutynib podawany doustnie raz dziennie z 8 uncjami (około 240 ml) wody.
Eksperymentalny: Kohorta 6: Rak nabłonka dróg moczowych (UC) podczas stosowania pembrolizumabu

Faza 1b: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w różnych dawkach w połączeniu ze stałą dawką pembrolizumabu w celu określenia RP2D ibrutynibu. (RP2D określono dla każdej kohorty osobno.)

Faza 2: Uczestnicy otrzymują ibrutynib w dawce RP2D określonej w fazie 1b w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Lek: ibrutynib
Ibrutynib podawany doustnie raz dziennie z 8 uncjami (około 240 ml) wody.
Lek: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV) co 3 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w kohortach od 1 do 6
Ramy czasowe: 21 dni po rozpoczęciu leczenia na początku cyklu 1
DLT zdefiniowano jako każde hematologiczne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 (ciężkie) lub wyższego lub stopnia 4 (zagrażające życiu) występujące w okresie obserwacji DLT, które uznano za przynajmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem ( ibrutynib lub kombinacja leków).
21 dni po rozpoczęciu leczenia na początku cyklu 1
Faza 1b/2 RP2D: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza w kohortach 1 i 2
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania dla Kohorty 1 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 37,4 miesiąca; dla kohorty 2 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 44,7 miesiąca.
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od zastosowania późniejszego leczenia przeciwnowotworowego. PD zdefiniowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) oraz bezwzględny wzrost o ≥ 5 mm lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych lub pojawienie się nowych zmian.
Maksymalny czas trwania badania dla Kohorty 1 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 37,4 miesiąca; dla kohorty 2 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 44,7 miesiąca.
Faza 1b/2 RP2D: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany przez badacza w kohortach 3 do 6
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca.
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy mają najlepszą odpowiedź częściową (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) na terapię zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Normalizacja poziomu markera nowotworowego, jeśli dotyczy. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (< 10 mm w osi krótkiej). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: ORR w kohortach od 1 do 6
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania (tylko Faza 1b) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 34,2 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca.
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy mają najlepszą odpowiedź częściową (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) na terapię zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Normalizacja poziomu markera nowotworowego, jeśli dotyczy. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (< 10 mm w osi krótkiej). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Maksymalny czas trwania badania (tylko Faza 1b) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 34,2 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca.
Faza 1b: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) w kohortach od 1 do 6
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania (tylko Faza 1b) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 34,2 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca.
DCR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy mają najlepszą odpowiedź PR, CR lub stabilnej choroby (SD) na terapię zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Normalizacja poziomu markera nowotworowego, jeśli dotyczy. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (< 10 mm w osi krótkiej). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SOD od rozpoczęcia leczenia (początkowy lub po). W przypadku SD nie było potrzeby potwierdzenia w kolejnej ocenie obrazowej.
Maksymalny czas trwania badania (tylko Faza 1b) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 34,2 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca.
Faza 1b/2 RP2D: DCR w kohortach od 1 do 6
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
DCR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy mają najlepszą odpowiedź PR, CR lub SD na terapię zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Normalizacja poziomu markera nowotworowego, jeśli dotyczy. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (< 10 mm w osi krótkiej). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SOD od rozpoczęcia leczenia (początkowy lub po). W przypadku SD nie było potrzeby potwierdzenia w kolejnej ocenie obrazowej.
Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
Faza 1b/2 RP2D: PFS w kohortach 3 do 6
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania PD lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od zastosowania późniejszego leczenia przeciwnowotworowego. PD zdefiniowano zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
Faza 1b/2 RP2D: ORR w kohortach 1 i 2
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania dla Kohorty 1 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 37,4 miesiąca; dla kohorty 2 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 44,7 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy mają najlepszą odpowiedź na terapię PR lub CR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Normalizacja poziomu markera nowotworowego, jeśli dotyczy. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (< 10 mm w osi krótkiej). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Maksymalny czas trwania badania dla Kohorty 1 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 37,4 miesiąca; dla kohorty 2 (faza 1b/2 RP2D) wynosił 44,7 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
Faza 1b/2 RP2D: całkowite przeżycie (OS) w kohortach 1 do 6
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby, o których nie wiadomo, czy zginęły podczas pobierania danych, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniego znanego żywego.
Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
Faza 1b/2 RP2D: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w kohortach 1 do 6
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)

DOR definiuje się dla osób z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub lepszą) jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszego udokumentowania PD (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od zastosowania kolejnych leczenie przeciwnowotworowe. Osoby, u których potwierdzono odpowiedź na leczenie, bez udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu lub o nieznanym statusie podczas pobierania danych, zostały ocenzurowane podczas ostatniej odpowiedniej oceny choroby po rozpoczęciu leczenia, która nie wykazała obecności choroby Parkinsona. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost rozmiaru docelowych zmian z bezwzględnym wzrostem co najmniej 5 mm, jednoznaczną progresją istniejących zmian innych niż docelowe lub pojawieniem się jednej lub więcej nowych zmian.

Zgodnie z protokołem, uczestnicy fazy 1b otrzymujący fazę 2 RP2D i uczestnicy fazy 2 RP2D byli analizowani razem.
Maksymalny czas trwania badania (faza 1b/2 RP2D) dla Kohorty 1 wynosił 37,4 miesiąca; dla Kohorty 2 wynosił 44,7 miesiąca; dla Kohorty 3 wynosił 41,9 miesiąca; dla Kohorty 4 wynosił 23,5 miesiąca; dla Kohorty 5 wynosił 17,3 miesiąca; dla Kohorty 6 wynosił 20,1 miesiąca. (odwrotne oszacowania Kaplana-Meiera)
Faza 1b: obserwowane maksymalne stężenie (Cmax) ibrutynibu i jego metabolitu PCI-45227 w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. Cmax odnotowano zgodnie z obserwacją.
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Faza 1b: Czas do Cmax (Tmax) dla ibrutynibu i jego metabolitu PCI-45227 w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. Tmax odnotowano zgodnie z obserwacją.
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Faza 1b: Czas ostatniego obserwowanego stężenia (Tlast) dla ibrutynibu i jego metabolitu PCI-45227 w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. Tlast odnotowano zgodnie z obserwacją.
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Faza 1b: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do godziny 24 (AUC0-24h) dla ibrutynibu i jego metabolitu PCI-45227 w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. AUC0-24h obliczono liniową metodą trapezoidalną.
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Faza 1b: Pole pod krzywą stężenie-czas do ostatniego zaobserwowanego punktu czasowego (AUClast) dla ibrutynibu i jego metabolitu PCI-45227 w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. AUClast obliczono metodą liniowego trapezu.
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Faza 1b: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2term) dla ibrutynibu i jego metabolitu PCI-45227 w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. Pozorny t1/2term obliczono za pomocą ln(2)/λz, gdzie λz jest pozorną stałą szybkości eliminacji uzyskaną przez regresję liniową trzech lub więcej punktów danych przekształconych logarytmicznie w fazie końcowej (bez Cmax).
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Faza 1b: Stała szybkości eliminacji terminalnej (λz) dla ibrutynibu i jego metabolitu PCI-45227 w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. λz jest pozorną stałą szybkości eliminacji uzyskaną przez regresję liniową trzech lub więcej punktów danych przekształconych logarytmicznie w fazie końcowej (bez uwzględnienia Cmax).
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Faza 1b: Pozorny całkowity klirens w stanie stacjonarnym (CLss/F) dla ibrutynibu w kohortach 1 do 4
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu
Do obliczenia parametrów farmakokinetycznych ibrutynibu i PCI-45227 wykorzystano rzeczywiste czasy pobierania w stosunku do podania ibrutynibu. Dla rzeczywistych czasów pobierania przed podaniem dawki, które były < 0, wartości te przyjęto jako równe 0. Stężenia przed podaniem dawki zastosowano jako stężenia 24-godzinne w celu obliczenia parametrów farmakokinetycznych stanu stacjonarnego (Cykl 2, dzień 1) dla ibrutynibu i PCI-45227. Widoczny całkowity CLss/F (cykl 2 dzień 1) obliczono jako dawkę/AUC0-24h.
Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wnioski o dostęp do danych poszczególnych uczestników z badań klinicznych przeprowadzonych przez firmę AbbVie Pharmacycli LLC można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Data Access (YODA) pod następującym linkiem.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy rak nerkowokomórkowy

Badania kliniczne na ibrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj