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Étude pour évaluer la thérapie combinée à l'ibrutinib chez les patients atteints de tumeurs gastro-intestinales et génito-urinaires sélectionnées

14 novembre 2023 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Une étude de phase 1b/2 sur la thérapie combinée à l'ibrutinib dans certaines tumeurs gastro-intestinales et génito-urinaires avancées

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'ibrutinib en monothérapie ou des traitements combinés d'ibrutinib avec l'évérolimus, le paclitaxel, le docétaxel, le pembrolizumab ou le cetuximab dans certaines tumeurs gastro-intestinales et génito-urinaires avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

263

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Jeonnam, Corée, République de, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Corée, République de, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, États-Unis, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, États-Unis, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, États-Unis, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, États-Unis, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

CCR (à cellules claires), carcinome urothélial (CU) (à cellules transitionnelles), adénocarcinome jonctionnel gastrique ou gastro-œsophagien (GEJ), ou EGFR de type sauvage K-RAS ou N-RAS exprimant le CCR Pour la cohorte 1 CCR : minimum de 1 et maximum de 4 schémas thérapeutiques antérieurs, dont un ou plusieurs doivent avoir inclus un VEGF-ITK. Pour la cohorte UC 2 : minimum de 1 et maximum de 2 schémas thérapeutiques antérieurs, dont un doit avoir inclus un schéma thérapeutique à base de platine. Pour la cohorte UC 5 : minimum de 1 et maximum de 2 schémas thérapeutiques antérieurs, dont l'un doit avoir inclus un inhibiteur de point de contrôle.

Pour la cohorte UC 6 :

Localement avancé ou mUC qui ne sont pas éligibles à la chimio au cisplatine avec un score PDL-1 (CPS) ≥ 10 sans traitement préalable.

Localement avancé ou mUC qui ont progressé sous chimiothérapie au platine ou dans les 12 mois suivant un traitement néo- ou adjuvant avec une chimiothérapie au platine. Un minimum de 1 et un maximum de 2 thérapies préalables.

Pour l'adénocarcinome gastrique ou GEJ de la cohorte 3 : minimum de 1 et maximum de 3 schémas thérapeutiques antérieurs, dont l'un doit avoir inclus un schéma thérapeutique à la fluoropyrimidine. Pour la cohorte 4 CRC : minimum de 2 et maximum de 4 schémas thérapeutiques antérieurs, qui doivent avoir inclus à la fois un irinotécan et un Régime à base d'oxaliplatine, sauf s'il est impossible de tolérer la chimiothérapie à l'irinotécan

Laboratoire:

Fonction hématologique adéquate :

Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L) Nombre de plaquettes > 80 000 cellules/mm3 (80 x 109/L) pour la cohorte 1 (RCC) Nombre de plaquettes > 100 000 cellules/mm3 (100 x 109/L) pour toutes les cohortes de CU Hémoglobine ≥8,0 g/dL. pour la cohorte 1 (RCC), toutes les cohortes UC et la cohorte 3 (GC) Hémoglobine ≥9,0 g/dL pour la cohorte 4 (CRC)

Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

Aspartate transaminase sérique (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤5,0 x limite supérieure de la normale (LSN) en cas de métastases hépatiques, ou ≤3 x LSN sans métastases hépatiques Phosphatase alcaline <3,0 x LSN ou ≤5,0 x LSN si foie ou métastases osseuses présentes Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique, telle qu'une hémolyse) à l'exception des sujets de la cohorte GC où le docétaxel est administré, ces sujets doivent avoir une bilirubine dans les limites normales (WNL) Clairance de la créatinine estimée ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault)

Critère d'exclusion

Traitement préalable avec :

Évérolimus ou temsirolimus (cohorte RCC 1) Tout taxane (cohorte UC ibrutinib + paclitaxel) (cohorte 2) Inhibiteurs de point de contrôle (cohorte 6 UC) Tout taxane (cohorte GC 3) Cétuximab ou panitumumab (cohorte CRC 4)

Pour toutes les cohortes :

Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A Troubles hémorragiques connus ou hémophilie

Cohorte 6 de CU uniquement :

Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou d'une pneumopathie active non infectieuse.

Médicaments immunosuppresseurs non stéroïdiens dans les 14 jours précédant la première dose d'ibrutinib et de pembrolizumab.

Sujets chez qui un traitement antérieur anti PD-1/anti-PD-L1 était intolérable et nécessitait l'arrêt du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Carcinome à cellules rénales (CCR)

Phase 1b : les participants reçoivent de l'ibrutinib à différents niveaux de dose en association avec une dose fixe d'évérolimus pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'ibrutinib. (Le RP2D a été déterminé pour chaque cohorte séparément.)

Phase 2 : les participants reçoivent de l'ibrutinib au RP2D déterminé en phase 1b en association avec l'évérolimus.
Médicament: ibrutinib
Ibrutinib administré par voie orale une fois par jour avec 8 onces (environ 240 ml) d'eau.
Médicament: évérolimus
Les comprimés d'évérolimus 10 mg doivent être pris par voie orale une fois par jour à la même heure chaque jour, soit en permanence avec de la nourriture, soit en permanence sans nourriture. Quatre (4) comprimés de 2,5 mg ou deux (2) comprimés de 5,0 mg peuvent être remplacés si la force des comprimés de 10 mg n'est pas disponible.
Expérimental: Cohorte 2 : Carcinome urothélial (CU)

Phase 1b : les participants reçoivent de l'ibrutinib à différents niveaux de dose en association avec une dose fixe de paclitaxel pour déterminer le RP2D de l'ibrutinib. (Le RP2D a été déterminé pour chaque cohorte séparément.)

Phase 2 : les participants reçoivent de l'ibrutinib au RP2D déterminé lors de la phase 1b en association avec le paclitaxel.
Médicament: ibrutinib
Ibrutinib administré par voie orale une fois par jour avec 8 onces (environ 240 ml) d'eau.
Médicament: paclitaxel
Le paclitaxel doit être administré en perfusion de 60 minutes (± 10 minutes). Le paclitaxel doit être administré à une dose de 80 mg/m^2, une fois par semaine, en cycles continus de 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 3 : Adénocarcinome gastrique (GA ou GC)

Phase 1b : les participants reçoivent de l'ibrutinib à différents niveaux de dose en association avec une dose fixe de docétaxel pour déterminer le RP2D de l'ibrutinib. (Le RP2D a été déterminé pour chaque cohorte séparément.)

Phase 2 : les participants reçoivent du docétaxel au RP2D déterminé lors de la phase 1b en association avec le docétaxel.
Médicament: ibrutinib
Ibrutinib administré par voie orale une fois par jour avec 8 onces (environ 240 ml) d'eau.
Médicament: docétaxel
Docétaxel administré en perfusion de 60 minutes (± 10 minutes) à une dose de 60 à 75 mg/m^2 (selon la norme de soins institutionnelle locale), administré en continu en cycles de 21 jours.
Expérimental: Cohorte 4 : Adénocarcinome colorectal (CRC)

Phase 1b : les participants reçoivent de l'ibrutinib à différents niveaux de dose en association avec une dose fixe de cétuximab pour déterminer la RP2D de l'ibrutinib. (Le RP2D a été déterminé pour chaque cohorte séparément.)

Phase 2 : les participants reçoivent de l'ibrutinib au RP2D déterminé lors de la phase 1b en association avec le cétuximab.
Médicament: ibrutinib
Ibrutinib administré par voie orale une fois par jour avec 8 onces (environ 240 ml) d'eau.
Médicament: cétuximab
Cetuximab 400 mg/m^2 administré en perfusion IV de 120 minutes. La dose hebdomadaire suivante recommandée (toutes les autres perfusions) est de 250 mg/m^2 en perfusion de 60 minutes.
Expérimental: Cohorte 5 : Carcinome urothélial (CU) Ibrutinib

Phase 1b : les participants reçoivent de l'ibrutinib à différents niveaux de dose pour déterminer le RP2D de l'ibrutinib. RP2D a été déterminé pour chaque cohorte séparément.)

Phase 2 : les participants reçoivent de l'ibrutinib au RP2D déterminé lors de la phase 1b.
Médicament: ibrutinib
Ibrutinib administré par voie orale une fois par jour avec 8 onces (environ 240 ml) d'eau.
Expérimental: Cohorte 6 : Carcinome urothélial (CU) avec pembrolizumab

Phase 1b : les participants reçoivent de l'ibrutinib à différents niveaux de dose en association avec une dose fixe de pembrolizumab pour déterminer le RP2D de l'ibrutinib. (Le RP2D a été déterminé pour chaque cohorte séparément.)

Phase 2 : les participants reçoivent de l'ibrutinib au RP2D déterminé lors de la phase 1b en association avec le pembrolizumab.
Médicament: ibrutinib
Ibrutinib administré par voie orale une fois par jour avec 8 onces (environ 240 ml) d'eau.
Médicament: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans les cohortes 1 à 6
Délai: 21 jours après le début du traitement au début du cycle 1
Un DLT a été défini comme tout événement indésirable (EI) hématologique non hématologique de grade 3 (sévère) ou supérieur ou de grade 4 (menaçant le pronostic vital) survenant au cours de la période d'observation du DLT et considéré comme au moins possiblement lié au traitement à l'étude ( ibrutinib ou association médicamenteuse).
21 jours après le début du traitement au début du cycle 1
Phase 1b/2 RP2D : Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur dans les cohortes 1 et 2
Délai: La durée maximale de l'étude pour la cohorte 1 (Phase 1b/2 RP2D) était de 37,4 mois ; pour la Cohorte 2 (Phase 1b/2 RP2D) était de 44,7 mois.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la maladie évolutive (MP) ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, indépendamment de l'utilisation d'un traitement anticancéreux ultérieur. La MP a été définie conformément aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) version 1.1. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude), et une augmentation absolue de ≥ 5 mm, ou progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ou apparition de nouvelles lésions.
La durée maximale de l'étude pour la cohorte 1 (Phase 1b/2 RP2D) était de 37,4 mois ; pour la Cohorte 2 (Phase 1b/2 RP2D) était de 44,7 mois.
Phase 1b/2 RP2D : taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur dans les cohortes 3 à 6
Délai: La durée maximale de l'étude (Phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois.
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une meilleure réponse de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) au traitement conformément aux critères RECIST 1.1. CR : La disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Normalisation du taux de marqueur tumoral, si pertinent. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La durée maximale de l'étude (Phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : ORR dans les cohortes 1 à 6
Délai: La durée maximale de l'étude (phase 1b uniquement) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 34,2 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois.
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une meilleure réponse de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) au traitement conformément aux critères RECIST 1.1. CR : La disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Normalisation du taux de marqueur tumoral, si pertinent. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La durée maximale de l'étude (phase 1b uniquement) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 34,2 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois.
Phase 1b : Taux de contrôle de la maladie (DCR) dans les cohortes 1 à 6
Délai: La durée maximale de l'étude (phase 1b uniquement) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 34,2 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois.
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une meilleure réponse de PR, CR ou maladie stable (SD) au traitement conformément aux critères RECIST 1.1. CR : La disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Normalisation du taux de marqueur tumoral, si pertinent. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite SOD depuis le début du traitement (baseline ou après). Pour SD, il n'y avait pas besoin de confirmation par une évaluation d'imagerie ultérieure.
La durée maximale de l'étude (phase 1b uniquement) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 34,2 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois.
Phase 1b/2 RP2D : DCR dans les cohortes 1 à 6
Délai: La durée maximale de l'étude (phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une meilleure réponse de PR, CR ou SD au traitement conformément aux critères RECIST 1.1. CR : La disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Normalisation du taux de marqueur tumoral, si pertinent. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite SOD depuis le début du traitement (baseline ou après). Pour SD, il n'y avait pas besoin de confirmation par une évaluation d'imagerie ultérieure.
La durée maximale de l'étude (phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
Phase 1b/2 RP2D : SSP dans les cohortes 3 à 6
Délai: La durée maximale de l'étude (Phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la MP ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, indépendamment de l'utilisation d'un traitement anticancéreux ultérieur. La PD a été définie conformément aux critères RECIST 1.1.
La durée maximale de l'étude (Phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
Phase 1b/2 RP2D : ORR dans les cohortes 1 et 2
Délai: La durée maximale de l'étude pour la cohorte 1 (Phase 1b/2 RP2D) était de 37,4 mois ; pour la Cohorte 2 (Phase 1b/2 RP2D) était de 44,7 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une meilleure réponse au traitement de la RP ou de la RC conformément aux critères RECIST 1.1. CR : La disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Normalisation du taux de marqueur tumoral, si pertinent. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court < 10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La durée maximale de l'étude pour la cohorte 1 (Phase 1b/2 RP2D) était de 37,4 mois ; pour la Cohorte 2 (Phase 1b/2 RP2D) était de 44,7 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
Phase 1b/2 RP2D : Survie Globale (SG) dans les Cohortes 1 à 6
Délai: La durée maximale de l'étude (phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés lors de l'extraction des données seront censurés à la dernière date connue en vie.
La durée maximale de l'étude (phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
Phase 1b/2 RP2D : Durée de réponse (DOR) dans les cohortes 1 à 6
Délai: La durée maximale de l'étude (phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)

Le DOR est défini pour les répondeurs confirmés (PR ou mieux) comme le temps écoulé entre la date de la réponse initiale (PR ou mieux) et la date de la première documentation de la MP (selon RECIST 1.1) ou du décès, selon la première éventualité, indépendamment de l'utilisation de mesures ultérieures. traitement anticancéreux. Les répondeurs confirmés sans documentation de la MP ou du décès ou avec un statut inconnu lors de l'extraction des données ont été censurés lors de la dernière évaluation adéquate de la maladie après le départ ne montrant aucune preuve de MP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la taille des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm, une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.

Selon le protocole, les participants à la phase 1b recevant la phase 2 RP2D et les participants à la phase 2 RP2D ont été analysés ensemble.
La durée maximale de l'étude (phase 1b/2 RP2D) pour la cohorte 1 était de 37,4 mois ; pour la cohorte 2 était de 44,7 mois ; pour la cohorte 3 était de 41,9 mois ; pour la cohorte 4 était de 23,5 mois ; pour la cohorte 5 était de 17,3 mois ; pour la cohorte 6 était de 20,1 mois. (Estimations de Kaplan-Meier inversées)
Phase 1b : Concentration maximale observée (Cmax) pour l'ibrutinib et son métabolite PCI-45227 dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. La Cmax a été notée telle qu'observée.
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Phase 1b : Temps jusqu'à Cmax (Tmax) pour l'ibrutinib et son métabolite PCI-45227 dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. Le tmax a été noté comme observé.
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Phase 1b : Heure de la dernière concentration observée (Tlast) pour l'ibrutinib et son métabolite PCI-45227 dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. Le dernier a été noté comme observé.
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Phase 1b : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'heure 24 (AUC0-24h) pour l'ibrutinib et son métabolite PCI-45227 dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. L'ASC0-24h a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Phase 1b : Aire sous la courbe concentration-temps jusqu'au dernier point temporel observé (AUClast) pour l'ibrutinib et son métabolite PCI-45227 dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. L'AUClast a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Phase 1b : demi-vie d'élimination terminale (t1/2 terme) pour l'ibrutinib et son métabolite PCI-45227 dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. Le terme t1/2 apparent a été calculé par ln(2)/λz, où λz est la constante de vitesse d'élimination apparente obtenue par régression linéaire d'au moins trois points de données transformés en log dans la phase terminale (sans compter Cmax).
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Phase 1b : Constante du taux d'élimination terminale (λz) pour l'ibrutinib et son métabolite PCI-45227 dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. Le λz est la constante de vitesse d'élimination apparente obtenue par régression linéaire d'au moins trois points de données transformés en log dans la phase terminale (sans compter Cmax).
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Phase 1b : clairance totale apparente à l'état d'équilibre (CLss/F) pour l'ibrutinib dans les cohortes 1 à 4
Délai: Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose
Les temps de collecte réels par rapport à l'administration d'ibrutinib ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques de l'ibrutinib et du PCI-45227. Pour les durées réelles de collecte de prédose < 0, ces valeurs ont été fixées égales à 0. Les concentrations de prédose ont été appliquées sous forme de concentrations sur 24 heures afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (cycle 2 jour 1) pour l'ibrutinib et le PCI-45227. La CLss totale apparente/F (Cycle 2 Jour 1) a été calculée en tant que dose/ASC0-24h.
Cycle 2 Jour 1 : prédose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min postdose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

20 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

20 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2015

Première publication (Estimé)

6 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les demandes d'accès aux données individuelles des participants provenant d'études cliniques menées par Pharmacyclics LLC, une société AbbVie, peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) au lien suivant.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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