Исследование по оценке комбинированной терапии ибрутинибом у пациентов с отдельными опухолями желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы
14 ноября 2023 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.
Исследование фазы 1b/2 комбинированной терапии ибрутинибом при некоторых запущенных опухолях желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности монотерапии ибрутинибом или комбинированного лечения ибрутинибом с эверолимусом, паклитакселом, доцетакселом, пембролизумабом или цетуксимабом при некоторых запущенных опухолях желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
263
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
-
-
-
-
-
Jeonnam, Корея, Республика, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center /ID# 1128-0963
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
-
Seoul, Корея, Республика, 08308
- Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
-
-
Gyeonggido
-
Seongnam, Gyeonggido, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03722
- Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie Hospital /ID# 1128-0030
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
- Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
-
-
California
-
Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
-
Daly City, California, Соединенные Штаты, 94015
- St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0845
- Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822-5201
- VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
-
Saint Helena, California, Соединенные Штаты, 94574
- Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
-
Salinas, California, Соединенные Штаты, 93901
- Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- St. Joseph Health /ID# 1128-1462
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856-3852
- Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904-8946
- IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
-
Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
- Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111-1552
- Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
- Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
-
Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65102
- Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
- New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
-
Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
- San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3011
- Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-2360
- Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0565
- The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington /ID# 1128-1382
-
Wenatchee, Washington, Соединенные Штаты, 98801
- Confluence Health /ID# 1128-0894
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
ПКР (светлоклеточная), уротелиальная карцинома (УК) (переходно-клеточная), аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ) или КРР дикого типа K-RAS или N-RAS, экспрессирующий EGFR. Для когорты 1 ПКР: минимум 1 и максимум 4 предыдущих схемы лечения, одна или несколько из которых должны включать VEGF-TKI. Для группы 2 ЯК: минимум 1 и максимум 2 предыдущих схемы, одна из которых должна включать схему на основе платины. Для группы 5 ЯК: минимум из 1 и максимум 2 предыдущих схем, одна из которых должна включать ингибитор контрольной точки.
Для когорты UC 6:
Местно-распространенный или МКК, которым не показана химиотерапия цисплатином с показателем PDL-1 (CPS) ≥ 10 без предварительного лечения.
Местнораспространенный или МКК, у которых прогрессирование произошло на фоне химиотерапии платиной или в течение 12 месяцев нео- или адъювантной терапии химиотерапией платины. Минимум 1 и максимум 2 предыдущих терапии.
Для когорты 3 аденокарциномы желудка или GEJ: минимум 1 и максимум 3 предыдущих схемы лечения, одна из которых должна включать схему с фторпиримидином. Для когорты 4 CRC: минимум 2 и максимум 4 предыдущих схемы лечения, которые должны включать как иринотекан, так и режим на основе оксалиплатина, за исключением случаев, когда непереносимость химиотерапии иринотеканом
Лаборатория:
Адекватная гематологическая функция:
Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мм3 (1,5 x 109/л) Количество тромбоцитов >80 000 клеток/мм3 (80 x 109/л) для когорты 1 (ПКР) Число тромбоцитов >100 000 клеток/мм3 (100 x 109/л) для все когорты ЯК. Гемоглобин ≥8,0 г/дл. для когорты 1 (ПКР), всех когорт ЯК и когорты 3 (ГК) Гемоглобин ≥9,0 г/дл для когорты 4 (КРР)
Адекватная функция печени и почек определяется как:
Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤5,0 x верхняя граница нормы (ВГН) при метастазах в печень или ≤3 x ВГН без метастазов в печень Щелочная фосфатаза <3,0 x ВГН или ≤5,0 x ВГН при метастазах в печень или костные метастазы имеют билирубин <1,5 x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочным происхождением, например, гемолизом), за исключением пациентов из когорты ГК, которым назначается доцетаксел, у этих пациентов уровень билирубина должен быть в пределах нормы. (WNL) Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (Кокрофт-Голт)
Критерий исключения
Предварительное лечение:
Эверолимус или темсиролимус (группа ПКР 1) Любой таксан (группа ПКР ибрутиниб + паклитаксел) (группа 2) Ингибиторы контрольных точек (группа 6 ПКР) Любой таксан (группа ГК 3) Цетуксимаб или панитумумаб (группа КРР 4)
Для всех когорт:
Одновременный прием варфарина или других антагонистов витамина К. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата. Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A. Известные нарушения свертываемости крови или гемофилия.
Только когорта UC 6:
Субъекты с активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием. Признаки клинически значимого интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
Нестероидные иммунодепрессанты в течение 14 дней до приема первой дозы ибрутиниба и пембролизумаба.
Субъекты, у которых предшествующая терапия анти-PD-1/анти-PD-L1 была непереносимой и требовала прекращения лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: Почечно-клеточный рак (ПКР)
Фаза 1b: Участники получают ибрутиниб в различных дозах в сочетании с фиксированной дозой эверолимуса для определения рекомендуемой дозы ибрутиниба фазы 2 (RP2D). (RP2D определялся для каждой когорты отдельно.) Фаза 2: Участники получают ибрутиниб при RP2D, определенном в фазе 1b, в сочетании с эверолимусом. |
Ибрутиниб вводят перорально один раз в день, запивая 8 унциями (примерно 240 мл) воды.
Таблетки Эверолимус 10 мг следует принимать перорально один раз в день в одно и то же время каждый день либо последовательно с едой, либо последовательно без еды.
Четыре (4) таблетки по 2,5 мг или две (2) таблетки по 5,0 мг могут быть заменены, если таблетка с дозировкой 10 мг недоступна.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Уротелиальная карцинома (UC)
Фаза 1b: Участники получают ибрутиниб в различных дозах в сочетании с фиксированной дозой паклитаксела для определения RP2D ибрутиниба. (RP2D определялся для каждой когорты отдельно.) Фаза 2: Участники получают ибрутиниб при RP2D, определенном на этапе 1b, в сочетании с паклитакселом. |
Ибрутиниб вводят перорально один раз в день, запивая 8 унциями (примерно 240 мл) воды.
Паклитаксел следует вводить в виде 60-минутной (±10 минут) инфузии.
Паклитаксел следует вводить в дозе 80 мг/м^2 один раз в неделю в виде непрерывных 3-недельных циклов.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: Аденокарцинома желудка (ГА или ГК).
Фаза 1b: Участники получают ибрутиниб в различных дозах в сочетании с фиксированной дозой доцетаксела для определения RP2D ибрутиниба. (RP2D определялся для каждой когорты отдельно.) Фаза 2: Участники получают доцетаксел на уровне RP2D, определенном на этапе 1b, в сочетании с доцетакселом. |
Ибрутиниб вводят перорально один раз в день, запивая 8 унциями (примерно 240 мл) воды.
Доцетаксел вводят в виде 60-минутной инфузии (±10 минут) в дозе 60–75 мг/м ^ 2 (в соответствии с местными стандартами медицинского учреждения) непрерывно в течение 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: Колоректальная аденокарцинома (КРР)
Фаза 1b: Участники получают ибрутиниб в различных дозах в сочетании с фиксированной дозой цетуксимаба для определения RP2D ибрутиниба. (RP2D определялся для каждой когорты отдельно.) Фаза 2: Участники получают ибрутиниб на уровне RP2D, определенном на этапе 1b, в сочетании с цетуксимабом. |
Ибрутиниб вводят перорально один раз в день, запивая 8 унциями (примерно 240 мл) воды.
Цетуксимаб 400 мг/м^2 вводят в виде 120-минутной внутривенной инфузии.
Рекомендуемая последующая еженедельная доза (для всех других инфузий) составляет 250 мг/м^2, вводимая в течение 60 минут.
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: Уротелиальная карцинома (ЯК) Ибрутиниб
Фаза 1b: Участники получают ибрутиниб в различных дозах для определения RP2D ибрутиниба. RP2D определялся для каждой когорты отдельно.) Фаза 2: Участники получают ибрутиниб в рамках RP2D, определенной на этапе 1b. |
Ибрутиниб вводят перорально один раз в день, запивая 8 унциями (примерно 240 мл) воды.
|
|
Экспериментальный: Когорта 6: Уротелиальная карцинома (ЯК) при применении пембролизумаба
Фаза 1b: Участники получают ибрутиниб в различных дозах в сочетании с фиксированной дозой пембролизумаба для определения RP2D ибрутиниба. (RP2D определялся для каждой когорты отдельно.) Фаза 2: Участники получают ибрутиниб при RP2D, определенном в фазе 1b, в сочетании с пембролизумабом. |
Ибрутиниб вводят перорально один раз в день, запивая 8 унциями (примерно 240 мл) воды.
Пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в когортах с 1 по 6
Временное ограничение: 21 день после начала терапии в начале цикла 1
|
ДЛТ определяли как любое негематологическое нежелательное явление (НЯ) 3-й степени (тяжелое) или выше или 4-й степени (угрожающее жизни) гематологическое нежелательное явление (НЯ), возникшее в течение периода наблюдения за ДЛТ, которое считалось как минимум связанным с исследуемым лечением. ибрутиниб или комбинация препаратов).
|
21 день после начала терапии в начале цикла 1
|
|
Фаза 1b/2 RP2D: выживание без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя в когортах 1 и 2
Временное ограничение: Максимальное время исследования для когорты 1 (фаза 1b/2 RP2D) составило 37,4 месяца; для когорты 2 (фаза 1b/2 RP2D) — 44,7 месяца.
|
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (ПЗ) или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от использования последующего противоракового лечения.
БП определяли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании), и абсолютное увеличение ≥ 5 мм, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление новых поражений.
|
Максимальное время исследования для когорты 1 (фаза 1b/2 RP2D) составило 37,4 месяца; для когорты 2 (фаза 1b/2 RP2D) — 44,7 месяца.
|
|
Фаза 1b/2 RP2D: общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователя в когортах с 3 по 6
Временное ограничение: Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 3 составило 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца.
|
ORR определяется как процент участников, которые имеют наилучший частичный ответ (PR) или полный ответ (CR) на терапию в соответствии с критериями RECIST 1.1.
CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Нормализация уровня онкомаркера, если это необходимо.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (< 10 мм по короткой оси).
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 3 составило 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: ЧОО в когортах с 1 по 6
Временное ограничение: Максимальное время исследования (только фаза 1b) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 34,2 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца.
|
ORR определяется как процент участников, которые имеют наилучший частичный ответ (PR) или полный ответ (CR) на терапию в соответствии с критериями RECIST 1.1.
CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Нормализация уровня онкомаркера, если это необходимо.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (< 10 мм по короткой оси).
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
Максимальное время исследования (только фаза 1b) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 34,2 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца.
|
|
Фаза 1b: Уровень контроля заболевания (DCR) в когортах с 1 по 6
Временное ограничение: Максимальное время исследования (только фаза 1b) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 34,2 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца.
|
DCR определяется как процент участников, которые имеют лучший ответ PR, CR или стабильного заболевания (SD) на терапию в соответствии с критериями RECIST 1.1.
CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Нормализация уровня онкомаркера, если это необходимо.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (< 10 мм по короткой оси).
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую SOD с момента начала лечения (исходный уровень или после).
Для SD не было необходимости в подтверждении последующей оценкой изображений.
|
Максимальное время исследования (только фаза 1b) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 34,2 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца.
|
|
Фаза 1b/2 RP2D: DCR в когортах с 1 по 6
Временное ограничение: Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
DCR определяется как процент участников, которые имеют лучший ответ PR, CR или SD на терапию в соответствии с критериями RECIST 1.1.
CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Нормализация уровня онкомаркера, если это необходимо.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (< 10 мм по короткой оси).
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую SOD с момента начала лечения (исходный уровень или после).
Для SD не было необходимости в подтверждении последующей оценкой изображений.
|
Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
|
Фаза 1b/2 RP2D: ВБП в когортах с 3 по 6
Временное ограничение: Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 3 составило 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от использования последующего противоракового лечения.
PD определяли в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 3 составило 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
|
Фаза 1b/2 RP2D: ЧОО в когортах 1 и 2
Временное ограничение: Максимальное время исследования для когорты 1 (фаза 1b/2 RP2D) составило 37,4 месяца; для когорты 2 (фаза 1b/2 RP2D) — 44,7 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
ЧОО определяется как процент участников, которые имеют лучший ответ на терапию PR или CR в соответствии с критериями RECIST 1.1.
CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Нормализация уровня онкомаркера, если это необходимо.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (< 10 мм по короткой оси).
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
Максимальное время исследования для когорты 1 (фаза 1b/2 RP2D) составило 37,4 месяца; для когорты 2 (фаза 1b/2 RP2D) — 44,7 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
|
Фаза 1b/2 RP2D: общая выживаемость (ОВ) в когортах с 1 по 6
Временное ограничение: Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Субъекты, о смерти которых не было известно на момент извлечения данных, будут подвергнуты цензуре на дату последней их смерти.
|
Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
|
Фаза 1b/2 RP2D: Продолжительность ответа (DOR) в когортах с 1 по 6
Временное ограничение: Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
DOR определяется для подтвержденных ответчиков (PR или лучше) как время от даты первоначального ответа (PR или выше) до даты первой документации PD (согласно RECIST 1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от использования последующих противораковое лечение. Подтвержденные респонденты без документации БП или смерти или с неизвестным статусом на момент извлечения данных были подвергнуты цензуре при последней адекватной оценке заболевания после исходного уровня, не показывающей признаков БП. Болезнь Паркинсона определяли как увеличение размера поражений-мишеней не менее чем на 20% с абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений. В соответствии с протоколом участники фазы 1b, получающие RP2D фазы 2, и участники фазы 2 RP2D анализировались вместе. |
Максимальное время исследования (фаза 1b/2 RP2D) для когорты 1 составило 37,4 месяца; для когорты 2 — 44,7 месяца; для когорты 3 — 41,9 месяца; для когорты 4 — 23,5 месяца; для когорты 5 — 17,3 месяца; для когорты 6 — 20,1 месяца. (Обратные оценки Каплана-Мейера)
|
|
Фаза 1b: наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax) ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в когортах 1–4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
Cmax отмечали в соответствии с наблюдениями.
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
|
Фаза 1b: время до Cmax (Tmax) для ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в когортах 1–4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
tmax отмечали как наблюдаемое.
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
|
Фаза 1b: Время последней наблюдаемой концентрации (Tlast) для ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в когортах с 1 по 4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
Последнее было отмечено как наблюдаемое.
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
|
Фаза 1b: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до часа 24 (AUC0-24h) для ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в когортах 1–4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
AUC0-24ч рассчитывали методом линейных трапеций.
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
|
Фаза 1b: площадь под кривой «концентрация-время» до последней наблюдаемой точки времени (AUClast) для ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в когортах 1–4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
AUClast рассчитывали методом линейных трапеций.
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
|
Фаза 1b: Терминальный период полувыведения (t1/2term) для ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в когортах 1–4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
Кажущийся t1/2term рассчитывали как ln(2)/λz, где λz — константа кажущейся скорости элиминации, полученная путем линейной регрессии трех или более логарифмически преобразованных точек данных в терминальной фазе (не включая Cmax).
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
|
Фаза 1b: константа конечной скорости элиминации (λz) для ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в когортах с 1 по 4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
λz представляет собой кажущуюся константу скорости элиминации, полученную путем линейной регрессии трех или более логарифмически преобразованных точек данных в терминальной фазе (не включая Cmax).
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
|
Фаза 1b: кажущийся общий клиренс в равновесном состоянии (CLss/F) для ибрутиниба в когортах 1–4
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Фактическое время сбора по сравнению с введением ибрутиниба использовалось для расчета фармакокинетических параметров ибрутиниба и PCI-45227.
Для фактического времени сбора перед введением дозы, которое было < 0, эти значения были установлены равными 0. Концентрации перед введением дозы применялись как 24-часовые концентрации для расчета фармакокинетических параметров равновесного состояния (цикл 2, день 1) для ибрутиниба и PCI-45227.
Кажущуюся общую CLss/F (цикл 2, день 1) рассчитывали как доза/AUC0-24 часа.
|
Цикл 2 День 1: до введения дозы, 1 ч ± 15 мин, 2 ч ± 15 мин, 4 ч ± 15 мин, 6 ч ± 15 мин после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Аденокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ингибиторы МТОР
- Доцетаксел
- Паклитаксел
- Пембролизумаб
- Эверолимус
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1128-CA
- 2015-003656-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Запросы на доступ к данным об отдельных участниках клинических исследований, проведенных Pharmacyclics LLC, компанией AbbVie, можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по следующей ссылке.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .