Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af Ibrutinib-kombinationsterapi hos patienter med udvalgte gastrointestinale og genitourinære tumorer

14. november 2023 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

Et fase 1b/2-studie af ibrutinib-kombinationsterapi i udvalgte avancerede gastrointestinale og genitourinære tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​enkeltstof ibrutinib eller kombinationsbehandlinger af ibrutinib med everolimus, paclitaxel, docetaxel, pembrolizumab eller cetuximab i udvalgte fremskredne gastrointestinale og genitourinære tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

263

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, Forenede Stater, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, Forenede Stater, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, Forenede Stater, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forenede Stater, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, Forenede Stater, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forenede Stater, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, Forenede Stater, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894
  • Korea, Republikken
      • Jeonnam, Korea, Republikken, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

RCC (clear cell), urothelial carcinoma (UC) (transitional celle), gastrisk eller gastro-esophageal junctional (GEJ) adenokarcinom eller K-RAS eller N-RAS vildtype EGFR, der udtrykker CRC For kohorte 1 RCC: minimum 1 og maksimalt 4 tidligere regimer, hvoraf en eller flere skal have inkluderet en VEGF-TKI For UC kohorte 2: minimum 1 og maksimum 2 tidligere regimer, hvoraf den ene skal have inkluderet et platinbaseret regime For UC kohorte 5: Minimum af 1 og maksimalt 2 tidligere regimer, hvoraf den ene skal have inkluderet en checkpoint-hæmmer.

For UC-kohorte 6:

Lokalt fremskreden eller mUC, som ikke er berettiget til cisplatin-kemo med en PDL-1-score (CPS) på ≥ 10 uden forudgående behandling.

Lokalt fremskreden eller mUC, som har udviklet sig på platin kemoterapi eller inden for 12 måneder efter neo- eller adjuverende behandling med en platin kemoterapi. Minimum 1 og maksimum 2 tidligere behandlinger.

For kohorte 3 gastrisk eller GEJ adenokarcinom: minimum 1 og maksimum 3 tidligere regimer, hvoraf den ene skal have inkluderet et fluoropyrimidin regime For kohorte 4 CRC: minimum 2 og maksimum 4 tidligere regimer, som skal have inkluderet både en irinotecan og en oxaliplatin-baseret regime, medmindre det ikke er i stand til at tolerere irinotecan kemoterapi

Laboratorium:

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

Absolut neutrofiltal ≥1500 celler/mm3 (1,5 x 109/L) Blodpladeantal >80.000 celler/mm3 (80 x 109/L) for kohorte 1 (RCC) Blodpladetal >100.000 celler/mm3 (100/L) for alle UC-kohorter Hæmoglobin ≥8,0 g/dL. for kohorte 1 (RCC), alle UC-kohorter og kohorte 3 (GC) hæmoglobin ≥9,0 g/dL for kohorte 4 (CRC)

Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤5,0 x øvre normalgrænse (ULN) hvis levermetastaser, eller ≤3 x ULN uden levermetastaser Alkalisk fosfatase <3,0 x ULN eller ≤5,0 x ULN hvis lever- eller knoglemetastaser Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, såsom hæmolyse) med undtagelse af forsøgspersoner i GC-kohorten, hvor docetaxel administreres, skal disse forsøgspersoner have bilirubin inden for normale grænser (WNL) Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)

Eksklusionskriterier

Forudgående behandling med:

Everolimus eller temsirolimus (RCC-kohorte 1) Enhver taxan (UC-kohorte af ibrutinib + paclitaxel) (kohorte 2) Checkpoint-hæmmere (UC-kohorte 6) Enhver taxan (GC-kohorte 3) Cetuximab eller panitumumab (CRC-kohorte 4)

For alle kohorter:

Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før optagelse Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere kendte blødningsforstyrrelser eller hæmofili

Kun UC-kohorte 6:

Forsøgspersoner, der har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Bevis på klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.

Ikke-steroid immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af ibrutinib og pembrolizumab.

Forsøgspersoner, hvor tidligere anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling var utålelig og krævede seponering af behandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Nyrecellekarcinom (RCC)

Fase 1b: Deltagerne får ibrutinib i forskellige dosisniveauer i kombination med en fast dosis everolimus for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ibrutinib. (RP2D blev bestemt for hver kohorte separat.)

Fase 2: Deltagerne får ibrutinib ved RP2D bestemt i fase 1b i kombination med everolimus.
Medicin: ibrutinib
Ibrutinib administreret oralt én gang dagligt med 8 ounce (ca. 240 ml) vand.
Medicin: everolimus
Everolimus 10 mg tabletter bør tages oralt én gang dagligt på samme tidspunkt hver dag, enten konsekvent med mad eller konsekvent uden mad. Fire (4) x 2,5 mg tabletter eller to (2) x 5,0 mg tabletter kan erstattes, hvis 10 mg tabletstyrke ikke er tilgængelig.
Eksperimentel: Kohorte 2: Urothelial Carcinoma (UC)

Fase 1b: Deltagerne får ibrutinib i forskellige dosisniveauer i kombination med en fast dosis paclitaxel for at bestemme RP2D af ibrutinib. (RP2D blev bestemt for hver kohorte separat.)

Fase 2: Deltagerne får ibrutinib ved RP2D bestemt i fase 1b i kombination med paclitaxel.
Medicin: ibrutinib
Ibrutinib administreret oralt én gang dagligt med 8 ounce (ca. 240 ml) vand.
Medicin: paclitaxel
Paclitaxel bør administreres som en 60-minutters (±10 minutter) infusion. Paclitaxel bør gives i et dosisniveau på 80 mg/m^2 én gang ugentligt i kontinuerlige 3 ugentlige cyklusser.
Eksperimentel: Kohorte 3: Gastrisk Adenocarcinom (GA eller GC)

Fase 1b: Deltagerne får ibrutinib i forskellige dosisniveauer i kombination med en fast dosis docetaxel for at bestemme RP2D af ibrutinib. (RP2D blev bestemt for hver kohorte separat.)

Fase 2: Deltagerne modtager docetaxel ved RP2D bestemt i fase 1b i kombination med docetaxel.
Medicin: ibrutinib
Ibrutinib administreret oralt én gang dagligt med 8 ounce (ca. 240 ml) vand.
Medicin: docetaxel
Docetaxel administreret som en 60 minutters infusion (±10 minutter) i et dosisniveau på 60 - 75 mg/m^2 (i henhold til lokal institutionel plejestandard), givet kontinuerligt i 21-dages cyklusser.
Eksperimentel: Kohorte 4: Kolorektalt adenokarcinom (CRC)

Fase 1b: Deltagerne får ibrutinib i forskellige dosisniveauer i kombination med en fast dosis cetuximab for at bestemme RP2D af ibrutinib. (RP2D blev bestemt for hver kohorte separat.)

Fase 2: Deltagerne modtager ibrutinib ved RP2D bestemt i fase 1b i kombination med cetuximab.
Medicin: ibrutinib
Ibrutinib administreret oralt én gang dagligt med 8 ounce (ca. 240 ml) vand.
Medicin: cetuximab
Cetuximab 400 mg/m^2 indgivet som en 120-minutters IV-infusion. Den anbefalede efterfølgende ugentlige dosis (alle andre infusioner) er 250 mg/m^2 infunderet over 60 minutter.
Eksperimentel: Kohorte 5: Urothelial Carcinoma (UC) Ibrutinib

Fase 1b: Deltagerne modtager ibrutinib i forskellige dosisniveauer for at bestemme RP2D af ibrutinib.( RP2D blev bestemt for hver kohorte separat.)

Fase 2: Deltagerne modtager ibrutinib ved RP2D bestemt i fase 1b.
Medicin: ibrutinib
Ibrutinib administreret oralt én gang dagligt med 8 ounce (ca. 240 ml) vand.
Eksperimentel: Kohorte 6: Urothelialt karcinom (UC) med Pembrolizumab

Fase 1b: Deltagerne får ibrutinib i forskellige dosisniveauer i kombination med en fast dosis pembrolizumab for at bestemme RP2D af ibrutinib. (RP2D blev bestemt for hver kohorte separat.)

Fase 2: Deltagerne får ibrutinib ved RP2D bestemt i fase 1b i kombination med pembrolizumab.
Medicin: ibrutinib
Ibrutinib administreret oralt én gang dagligt med 8 ounce (ca. 240 ml) vand.
Medicin: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) hver 3. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i kohorter 1 til 6
Tidsramme: 21 dage efter påbegyndelse af behandlingen ved starten af ​​cyklus 1
En DLT blev defineret som enhver grad 3 (alvorlig) eller højere ikke-hæmatologisk eller grad 4 (livstruende) hæmatologisk bivirkning (AE), der opstod under DLT-observationsperioden, og som blev anset for at være i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen ( ibrutinib eller lægemiddelkombination).
21 dage efter påbegyndelse af behandlingen ved starten af ​​cyklus 1
Fase 1b/2 RP2D: Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af efterforsker i kohorte 1 og 2
Tidsramme: Maksimal studietid for kohorte 1 (fase 1b/2 RP2D) var 37,4 måneder; for kohorte 2 (fase 1b/2 RP2D) var 44,7 måneder.
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller dato for død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, uanset brugen af ​​efterfølgende anti-cancerbehandling. PD blev defineret i overensstemmelse med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1. PD: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen), og en absolut stigning på ≥ 5 mm, eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
Maksimal studietid for kohorte 1 (fase 1b/2 RP2D) var 37,4 måneder; for kohorte 2 (fase 1b/2 RP2D) var 44,7 måneder.
Fase 1b/2 RP2D: Samlet responsrate (ORR) som vurderet af efterforsker i kohorter 3 til 6
Tidsramme: Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder.
ORR er defineret som den procentdel af deltagere, der har det bedste respons af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) på terapi i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Normalisering af tumormarkørniveau, hvis relevant. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: ORR i kohorter 1 til 6
Tidsramme: Maksimal studietid (kun fase 1b) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 34,2 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder.
ORR er defineret som den procentdel af deltagere, der har det bedste respons af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) på terapi i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Normalisering af tumormarkørniveau, hvis relevant. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Maksimal studietid (kun fase 1b) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 34,2 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder.
Fase 1b: Disease Control Rate (DCR) i kohorter 1 til 6
Tidsramme: Maksimal studietid (kun fase 1b) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 34,2 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder.
DCR er defineret som den procentdel af deltagere, der har det bedste respons af PR, CR eller stabil sygdom (SD) på terapi i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Normalisering af tumormarkørniveau, hvis relevant. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste SOD siden behandlingen startede (baseline eller efter). For SD var der ikke behov for bekræftelse ved en efterfølgende billeddiagnostisk vurdering.
Maksimal studietid (kun fase 1b) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 34,2 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder.
Fase 1b/2 RP2D: DCR i kohorter 1 til 6
Tidsramme: Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har det bedste respons af PR, CR eller SD på terapi i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Normalisering af tumormarkørniveau, hvis relevant. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste SOD siden behandlingen startede (baseline eller efter). For SD var der ikke behov for bekræftelse ved en efterfølgende billeddiagnostisk vurdering.
Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
Fase 1b/2 RP2D: PFS i kohorter 3 til 6
Tidsramme: Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
PFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for PD eller dato for død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, uanset brugen af ​​efterfølgende anti-cancer behandling. PD blev defineret i overensstemmelse med RECIST 1.1 kriterier.
Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
Fase 1b/2 RP2D: ORR i kohorte 1 og 2
Tidsramme: Maksimal studietid for kohorte 1 (fase 1b/2 RP2D) var 37,4 måneder; for kohorte 2 (fase 1b/2 RP2D) var 44,7 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har det bedste respons på behandling af PR eller CR i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Normalisering af tumormarkørniveau, hvis relevant. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Maksimal studietid for kohorte 1 (fase 1b/2 RP2D) var 37,4 måneder; for kohorte 2 (fase 1b/2 RP2D) var 44,7 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
Fase 1b/2 RP2D: Samlet overlevelse (OS) i kohorte 1 til 6
Tidsramme: Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
OS defineres som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald uanset årsag. Forsøgspersoner, som ikke var kendt for at være døde ved dataudtrækningen, vil blive censureret på datoen for sidst kendt i live.
Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
Fase 1b/2 RP2D: Varighed af respons (DOR) i kohorte 1 til 6
Tidsramme: Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)

DOR er defineret for bekræftede respondere (PR eller bedre) som tiden fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumentation for PD (ifølge RECIST 1.1) eller død, alt efter hvad der indtræffer først, uanset brug af efterfølgende behandling mod kræft. Bekræftede respondere uden dokumentation for PD eller død eller med ukendt status ved dataudtrækningen blev censureret ved den sidste passende post-baseline sygdomsvurdering, der ikke viste tegn på PD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i størrelsen af ​​mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Per protokol blev deltagere i fase 1b, der modtog fase 2 RP2D, og ​​deltagere i fase 2 RP2D analyseret sammen.
Maksimal tid på undersøgelse (fase 1b/2 RP2D) for kohorte 1 var 37,4 måneder; for kohorte 2 var 44,7 måneder; for kohorte 3 var 41,9 måneder; for kohorte 4 var 23,5 måneder; for kohorte 5 var 17,3 måneder; for kohorte 6 var 20,1 måneder. (Omvendte Kaplan-Meier estimater)
Fase 1b: Observeret maksimal koncentration (Cmax) for Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227 i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. Cmax blev noteret som observeret.
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Fase 1b: Tid til Cmax (Tmax) for Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227 i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. tmax blev noteret som observeret.
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Fase 1b: Tidspunkt for sidst observerede koncentration (Tlast) for Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227 i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. Tlasten blev noteret som observeret.
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Fase 1b: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til time 24 (AUC0-24h) for Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227 i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. AUC0-24h blev beregnet ved den lineære trapezformede metode.
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Fase 1b: Areal under koncentration-tidskurven til sidst observerede tidspunkt (AUClast) for Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227 i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. AUClast blev beregnet ved den lineære trapezmetode.
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Fase 1b: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2term) for Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227 i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. Den tilsyneladende t1/2term blev beregnet ved ln(2)/λz, hvor λz er den tilsyneladende eliminationshastighedskonstant opnået ved lineær regression af tre eller flere log-transformerede datapunkter i den terminale fase (ikke inklusive Cmax).
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Fase 1b: Terminal Elimination Rate Constant (λz) for Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227 i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. λz er den tilsyneladende eliminationshastighedskonstant opnået ved lineær regression af tre eller flere log-transformerede datapunkter i terminalfasen (ikke inklusive Cmax).
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Fase 1b: Tilsyneladende total clearance ved steady-state (CLss/F) for Ibrutinib i kohorter 1 til 4
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis
Faktiske indsamlingstider i forhold til ibrutinib-administration blev brugt til beregning af farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. For faktiske opsamlingstider før dosis, der var < 0, blev disse værdier sat lig med 0. Prædosiskoncentrationer blev anvendt som 24 timers koncentrationer for at beregne steady-state (cyklus 2 dag 1) farmakokinetiske parametre for ibrutinib og PCI-45227. Tilsyneladende total CLss/F (cyklus 2 dag 1) blev beregnet som dosis/AUC0-24 timer.
Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 1 time ± 15 minutter, 2 timer ± 15 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 6 timer ± 15 minutter efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Efterforskere

  • Studieleder: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2015

Først opslået (Anslået)

6. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2023

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata fra kliniske undersøgelser udført af Pharmacyclics LLC, en AbbVie-virksomhed, kan indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på følgende link.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner