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Studio per valutare la terapia di combinazione con ibrutinib in pazienti con tumori gastrointestinali e genitourinari selezionati

14 novembre 2023 aggiornato da: Pharmacyclics LLC.

Uno studio di fase 1b/2 sulla terapia di combinazione con ibrutinib in tumori gastrointestinali e genitourinari avanzati selezionati

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'ibrutinib in monoterapia o dei trattamenti combinati di ibrutinib con everolimus, paclitaxel, docetaxel, pembrolizumab o cetuximab in selezionati tumori gastrointestinali e genitourinari avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

263

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Jeonnam, Corea, Repubblica di, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, Stati Uniti, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, Stati Uniti, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, Stati Uniti, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, Stati Uniti, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Stati Uniti, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Stati Uniti, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, Stati Uniti, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, Stati Uniti, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, Stati Uniti, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

RCC (a cellule chiare), carcinoma uroteliale (UC) (a cellule di transizione), adenocarcinoma gastrico o giunzionale gastro-esofageo (GEJ) o CRC che esprime EGFR wild-type K-RAS o N-RAS Per la coorte 1 RCC: minimo 1 e massimo di 4 regimi precedenti, uno o più dei quali devono aver incluso un VEGF-TKI Per la coorte 2 di CU: minimo di 1 e un massimo di 2 regimi precedenti, uno dei quali deve aver incluso un regime a base di platino Per la coorte 5 di CU: minimo di 1 e un massimo di 2 regimi precedenti, uno dei quali deve aver incluso un inibitore del checkpoint.

Per il gruppo 6 dell'UC:

Localmente avanzato o mUC che non sono idonei alla chemio con cisplatino con un punteggio PDL-1 (CPS) ≥ 10 senza precedente trattamento.

Localmente avanzato o mUC che sono progrediti durante la chemioterapia al platino o entro 12 mesi dalla terapia neo- o adiuvante con chemioterapia al platino. Un minimo di 1 e un massimo di 2 terapie precedenti.

Per la coorte 3 di adenocarcinoma gastrico o GEJ: minimo di 1 e massimo di 3 regimi precedenti, uno dei quali deve aver incluso un regime con fluoropirimidina Per la coorte 4 CRC: minimo di 2 e massimo di 4 regimi precedenti, che devono aver incluso sia un irinotecan che un regime a base di oxaliplatino a meno che non siano in grado di tollerare la chemioterapia con irinotecan

Laboratorio:

Funzione ematologica adeguata:

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/mm3 (1,5 x 109/L) Conta piastrinica > 80.000 cellule/mm3 (80 x 109/L) per la coorte 1 (RCC) Conta piastrinica > 100.000 cellule/mm3 (100 x 109/L) per tutte le coorti di CU Emoglobina ≥ 8,0 g/dl. per la coorte 1 (RCC), tutte le coorti UC e la coorte 3 (GC) Emoglobina ≥ 9,0 g/dL per la coorte 4 (CRC)

Funzionalità epatica e renale adeguata definita come:

Aspartato transaminasi sierica (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤ 5,0 x limite superiore della norma (ULN) se metastasi epatiche, o ≤ 3 x ULN senza metastasi epatiche Fosfatasi alcalina < 3,0 x ULN o ≤ 5,0 x ULN se fegato o sono presenti metastasi ossee Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica, come l'emolisi) ad eccezione dei soggetti nella coorte GC in cui viene somministrato docetaxel, questi soggetti devono avere la bilirubina entro i limiti normali (WNL) Clearance della creatinina stimata ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione

Trattamento precedente con:

Everolimus o temsirolimus (coorte RCC 1) Qualsiasi taxano (coorte UC di ibrutinib + paclitaxel) (coorte 2) Inibitori del checkpoint (coorte UC 6) Qualsiasi taxano (coorte GC 3) Cetuximab o panitumumab (coorte CRC 4)

Per tutte le coorti:

Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti l'arruolamento Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio Richiede trattamento con potenti inibitori del CYP3A Disturbi emorragici noti o emofilia

Solo coorte UC 6:

Soggetti che hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite attiva non infettiva.

Farmaci immunosoppressori non steroidei entro 14 giorni prima della prima dose di ibrutinib e pembrolizumab.

Soggetti nei quali la precedente terapia anti PD-1/anti-PD-L1 era intollerabile e ha richiesto l'interruzione del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: carcinoma a cellule renali (RCC)

Fase 1b: i partecipanti ricevono ibrutinib a vari livelli di dose in combinazione con una dose fissa di everolimus per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ibrutinib. (L'RP2D è stato determinato separatamente per ciascuna coorte.)

Fase 2: i partecipanti ricevono ibrutinib al RP2D determinato nella fase 1b in combinazione con everolimus.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno con 8 once (circa 240 ml) di acqua.
Droga: everolimus
Le compresse di Everolimus 10 mg devono essere assunte per via orale una volta al giorno alla stessa ora tutti i giorni, sempre con il cibo o sempre senza cibo. Quattro (4) compresse da 2,5 mg o due (2) compresse da 5,0 mg possono essere sostituite se il dosaggio da 10 mg non è disponibile.
Sperimentale: Coorte 2: carcinoma uroteliale (UC)

Fase 1b: i partecipanti ricevono ibrutinib a vari livelli di dose in combinazione con una dose fissa di paclitaxel per determinare l'RP2D di ibrutinib. (L'RP2D è stato determinato separatamente per ciascuna coorte.)

Fase 2: i partecipanti ricevono ibrutinib al RP2D determinato nella Fase 1b in combinazione con paclitaxel.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno con 8 once (circa 240 ml) di acqua.
Droga: paclitaxel
Paclitaxel deve essere somministrato per infusione di 60 minuti (±10 minuti). Il paclitaxel deve essere somministrato a un livello di dose di 80 mg/m^2, una volta alla settimana, in cicli continui di 3 settimane.
Sperimentale: Coorte 3: Adenocarcinoma gastrico (GA o GC)

Fase 1b: i partecipanti ricevono ibrutinib a vari livelli di dose in combinazione con una dose fissa di docetaxel per determinare l'RP2D di ibrutinib. (L'RP2D è stato determinato separatamente per ciascuna coorte.)

Fase 2: i partecipanti ricevono docetaxel al RP2D determinato nella Fase 1b in combinazione con docetaxel.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno con 8 once (circa 240 ml) di acqua.
Droga: docetaxel
Docetaxel somministrato come infusione di 60 minuti (±10 minuti) a un livello di dose di 60 - 75 mg/m^2 (secondo lo standard di cura istituzionale locale), somministrato continuamente in cicli di 21 giorni.
Sperimentale: Coorte 4: Adenocarcinoma colorettale (CRC)

Fase 1b: i partecipanti ricevono ibrutinib a vari livelli di dose in combinazione con una dose fissa di cetuximab per determinare l'RP2D di ibrutinib. (L'RP2D è stato determinato separatamente per ciascuna coorte.)

Fase 2: i partecipanti ricevono ibrutinib al RP2D determinato nella Fase 1b in combinazione con cetuximab.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno con 8 once (circa 240 ml) di acqua.
Droga: cetuximab
Cetuximab 400 mg/m^2 somministrato come infusione endovenosa di 120 minuti. La successiva dose settimanale raccomandata (tutte le altre infusioni) è di 250 mg/m^2 infusi in 60 minuti.
Sperimentale: Coorte 5: carcinoma uroteliale (UC) Ibrutinib

Fase 1b: i partecipanti ricevono ibrutinib a vari livelli di dose per determinare l'RP2D di ibrutinib. RP2D è stato determinato separatamente per ciascuna coorte.)

Fase 2: i partecipanti ricevono ibrutinib al RP2D determinato nella Fase 1b.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno con 8 once (circa 240 ml) di acqua.
Sperimentale: Coorte 6: carcinoma uroteliale (UC) con Pembrolizumab

Fase 1b: i partecipanti ricevono ibrutinib a vari livelli di dose in combinazione con una dose fissa di pembrolizumab per determinare l'RP2D di ibrutinib. (L'RP2D è stato determinato separatamente per ciascuna coorte.)

Fase 2: i partecipanti ricevono ibrutinib al RP2D determinato nella Fase 1b in combinazione con pembrolizumab.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno con 8 once (circa 240 ml) di acqua.
Droga: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nelle coorti da 1 a 6
Lasso di tempo: 21 giorni dopo l'inizio della terapia all'inizio del Ciclo 1
Una DLT è stata definita come qualsiasi evento avverso ematologico (AE) di grado 3 (severo) o superiore non ematologico o di grado 4 (pericoloso per la vita) verificatosi durante il periodo di osservazione della DLT che è stato considerato almeno possibilmente correlato al trattamento in studio. ibrutinib o combinazione di farmaci).
21 giorni dopo l'inizio della terapia all'inizio del Ciclo 1
Fase 1b/2 RP2D: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore nelle coorti 1 e 2
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio per la Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 (fase 1b/2 RP2D) era di 44,7 mesi.
La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose del trattamento in studio e la data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o la data di morte per qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima, indipendentemente dall'uso del successivo trattamento antitumorale. La PD è stata definita in conformità ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) versione 1.1. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma al basale se questa è la più piccola nello studio), e un aumento assoluto di ≥ 5 mm, o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio o comparsa di nuove lesioni.
Il tempo massimo di studio per la Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 (fase 1b/2 RP2D) era di 44,7 mesi.
Fase 1b/2 RP2D: tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore nelle coorti da 3 a 6
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 3 è stato di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi.
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una migliore risposta di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) alla terapia secondo i criteri RECIST 1.1. CR: La scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Normalizzazione del livello del marcatore tumorale, se pertinente. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 3 è stato di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: ORR nelle coorti da 1 a 6
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio (solo Fase 1b) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 34,2 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi.
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una migliore risposta di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) alla terapia secondo i criteri RECIST 1.1. CR: La scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Normalizzazione del livello del marcatore tumorale, se pertinente. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Il tempo massimo di studio (solo Fase 1b) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 34,2 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi.
Fase 1b: tasso di controllo delle malattie (DCR) nelle coorti da 1 a 6
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio (solo Fase 1b) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 34,2 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi.
Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una migliore risposta di PR, CR o malattia stabile (SD) alla terapia secondo i criteri RECIST 1.1. CR: La scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Normalizzazione del livello del marcatore tumorale, se pertinente. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la SOD più piccola dall'inizio del trattamento (basale o dopo). Per SD, non era necessaria la conferma da parte di una successiva valutazione di imaging.
Il tempo massimo di studio (solo Fase 1b) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 34,2 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi.
Fase 1b/2 RP2D: DCR nelle coorti da 1 a 6
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una migliore risposta di PR, CR o SD alla terapia secondo i criteri RECIST 1.1. CR: La scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Normalizzazione del livello del marcatore tumorale, se pertinente. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la SOD più piccola dall'inizio del trattamento (basale o dopo). Per SD, non era necessaria la conferma da parte di una successiva valutazione di imaging.
Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
Fase 1b/2 RP2D: PFS nelle coorti da 3 a 6
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 3 è stato di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose del trattamento in studio e la data della prima documentazione di PD o la data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, indipendentemente dall'uso del successivo trattamento antitumorale. La PD è stata definita secondo i criteri RECIST 1.1.
Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 3 è stato di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
Fase 1b/2 RP2D: ORR nelle coorti 1 e 2
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio per la Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 (fase 1b/2 RP2D) era di 44,7 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una migliore risposta alla terapia di PR o CR secondo i criteri RECIST 1.1. CR: La scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Normalizzazione del livello del marcatore tumorale, se pertinente. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm). PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Il tempo massimo di studio per la Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 (fase 1b/2 RP2D) era di 44,7 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
Fase 1b/2 RP2D: sopravvivenza globale (OS) nelle coorti da 1 a 6
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
L'OS è definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. I soggetti che non erano noti per essere morti al momento dell'estrazione dei dati saranno censurati alla data dell'ultima nota viva.
Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
Fase 1b/2 RP2D: durata della risposta (DOR) nelle coorti da 1 a 6
Lasso di tempo: Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)

Il DOR è definito per i responder confermati (PR o migliore) come il tempo dalla data della risposta iniziale (PR o migliore) alla data della prima documentazione di PD (secondo RECIST 1.1) o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, indipendentemente dall'uso di successivi trattamento antitumorale. I responder confermati senza documentazione di PD o morte o con stato sconosciuto all'estrazione dei dati sono stati censurati all'ultima adeguata valutazione post-basale della malattia che non mostrava alcuna evidenza di PD. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% delle dimensioni delle lesioni bersaglio con un aumento assoluto di almeno 5 mm, una progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio o la comparsa di una o più nuove lesioni.

Per protocollo, i partecipanti alla Fase 1b che hanno ricevuto la Fase 2 RP2D e i partecipanti alla Fase 2 RP2D sono stati analizzati insieme.
Il tempo massimo di studio (Fase 1b/2 RP2D) per la Coorte 1 è stato di 37,4 mesi; per la coorte 2 era di 44,7 mesi; per la coorte 3 era di 41,9 mesi; per la Coorte 4 era di 23,5 mesi; per la coorte 5 era di 17,3 mesi; per la coorte 6 era di 20,1 mesi. (Stime di Kaplan-Meier inverse)
Fase 1b: Concentrazione massima osservata (Cmax) per Ibrutinib e il suo metabolita PCI-45227 nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. Il Cmax è stato annotato come osservato.
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
Fase 1b: Tempo alla Cmax (Tmax) per Ibrutinib e il suo metabolita PCI-45227 nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. Il tmax è stato annotato come osservato.
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
Fase 1b: Tempo dell'ultima concentrazione osservata (Tlast) per Ibrutinib e il suo metabolita PCI-45227 nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. Il tlast è stato notato come osservato.
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
Fase 1b: Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'ora 0 all'ora 24 (AUC0-24h) per Ibrutinib e il suo metabolita PCI-45227 nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. L'AUC0-24h è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare.
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
Fase 1b: Area sotto la curva concentrazione-tempo fino all'ultimo punto temporale osservato (AUClast) per Ibrutinib e il suo metabolita PCI-45227 nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. L'AUClast è stato calcolato con il metodo trapezoidale lineare.
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
Fase 1b: Emivita di eliminazione terminale (t1/2term) per Ibrutinib e il suo metabolita PCI-45227 nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. L'apparente t1/2term è stato calcolato da ln(2)/λz, dove λz è la costante di velocità di eliminazione apparente ottenuta dalla regressione lineare di tre o più punti dati trasformati logaritmicamente nella fase terminale (escluso Cmax).
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
Fase 1b: costante del tasso di eliminazione terminale (λz) per ibrutinib e il suo metabolita PCI-45227 nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. λz è la costante di velocità di eliminazione apparente ottenuta dalla regressione lineare di tre o più punti dati trasformati in log nella fase terminale (esclusa Cmax).
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
Fase 1b: Clearance totale apparente allo stato stazionario (CLss/F) per Ibrutinib nelle coorti da 1 a 4
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose
I tempi di raccolta effettivi relativi alla somministrazione di ibrutinib sono stati utilizzati per il calcolo dei parametri farmacocinetici di ibrutinib e PCI-45227. Per i tempi effettivi di raccolta pre-dose che erano < 0, questi valori sono stati impostati pari a 0. Le concentrazioni pre-dose sono state applicate come concentrazioni di 24 ore per calcolare i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (ciclo 2 giorno 1) per ibrutinib e PCI-45227. La CLss/F totale apparente (ciclo 2, giorno 1) è stata calcolata come dose/AUC0-24h.
Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

20 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

20 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

6 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le richieste di accesso ai dati dei singoli partecipanti provenienti da studi clinici condotti da Pharmacyclics LLC, una società AbbVie, possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) al seguente link.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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