Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící kombinovanou léčbu ibrutinibem u pacientů s vybranými gastrointestinálními a genitourinárními nádory

14. listopadu 2023 aktualizováno: Pharmacyclics LLC.

Studie fáze 1b/2 kombinované terapie ibrutinibem u vybraných pokročilých gastrointestinálních a genitourinárních nádorů

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost ibrutinibu v monoterapii nebo kombinované léčby ibrutinibem s everolimem, paklitaxelem, docetaxelem, pembrolizumabem nebo cetuximabem u vybraných pokročilých gastrointestinálních a genitourinárních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

263

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Jeonnam, Korejská republika, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Korejská republika, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, Spojené státy, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, Spojené státy, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, Spojené státy, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, Spojené státy, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

RCC (clear cell), uroteliální karcinom (UC) (přechodná buňka), žaludeční nebo gastroezofageální junkční (GEJ) adenokarcinom nebo K-RAS nebo N-RAS divoký typ EGFR exprimující CRC Pro kohortu 1 RCC: minimálně 1 a maximálně 4 předchozí režimy, z nichž jeden nebo více musí zahrnovat VEGF-TKI Pro kohortu UC 2: minimálně 1 a maximálně 2 předchozí režimy, z nichž jeden musí zahrnovat režim na bázi platiny Pro kohortu UC 5: Minimum z 1 a maximálně ze 2 předchozích režimů, z nichž jeden musí obsahovat inhibitor kontrolního bodu.

Pro kohortu UC 6:

Lokálně pokročilé nebo mUC, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii cisplatinou se skóre PDL-1 (CPS) ≥ 10 bez předchozí léčby.

Lokálně pokročilé nebo mUC, u kterých došlo k progresi při platinové chemoterapii nebo během 12 měsíců neo- či adjuvantní terapie platinovou chemoterapií. Minimálně 1 a maximálně 2 předchozí terapie.

Pro kohortu 3 žaludeční nebo GEJ adenokarcinom: minimálně 1 a maximálně 3 předchozí režimy, z nichž jeden musel zahrnovat režim s fluoropyrimidinem Pro kohortu 4 CRC: minimálně 2 a maximálně 4 předchozí režimy, které musely zahrnovat irinotekan a režim založený na oxaliplatině, pokud není schopen tolerovat chemoterapii irinotekanem

Laboratoř:

Přiměřená hematologická funkce:

Absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l) Počet krevních destiček >80 000 buněk/mm3 (80 x 109/l) pro kohortu 1 (RCC) Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3 (100 x 109/l) pro všechny kohorty UC Hemoglobin ≥8,0 g/dl. pro kohortu 1 (RCC), všechny kohorty UC a kohortu 3 (GC) Hemoglobin ≥9,0 g/dl pro kohortu 4 (CRC)

Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:

Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≤5,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud jaterní metastázy, nebo ≤3 x ULN bez jaterních metastáz Alkalická fosfatáza <3,0 x ULN nebo ≤5,0 x ULN, pokud játra nebo kostní metastázy vykazují bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu, jako je hemolýza), s výjimkou subjektů v kohortě GC, kde je podáván docetaxel, tito jedinci musí mít bilirubin v normálních mezích (WNL) Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)

Kritéria vyloučení

Předchozí ošetření:

Everolimus nebo temsirolimus (RCC kohorta 1) Jakýkoli taxan (UC kohorta ibrutinibu + paklitaxel) (Kohorta 2) Inhibitory kontrolního bodu (UC kohorta 6) Jakýkoli taxan (GC kohorta 3) Cetuximab nebo panitumumab (CRC kohorta 4)

Pro všechny kohorty:

Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitamínu K Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky studovaného léku Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A se známými krvácivými poruchami nebo hemofilií

Pouze kohorta UC 6:

Subjekty, které mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Důkaz klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.

Nesteroidní imunosupresivní léky do 14 dnů před první dávkou ibrutinibu a pembrolizumabu.

Subjekty, u kterých byla předchozí léčba anti PD-1 / anti-PD-L1 netolerovatelná a vyžadovali přerušení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Renální buněčný karcinom (RCC)

Fáze 1b: Účastníci dostávají ibrutinib v různých dávkách v kombinaci s fixní dávkou everolimu ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) ibrutinibu. (RP2D byl stanoven pro každou kohortu samostatně.)

Fáze 2: Účastníci dostávají ibrutinib v RP2D stanoveném ve fázi 1b v kombinaci s everolimem.
Lék: ibrutinib
Ibrutinib podávaný perorálně jednou denně s 8 uncemi (přibližně 240 ml) vody.
Lék: everolimus
Everolimus 10 mg tablety se má užívat perorálně jednou denně každý den ve stejnou dobu, buď vždy s jídlem, nebo vždy bez jídla. Čtyři (4) x 2,5 mg tablety nebo dvě (2) x 5,0 mg tablety mohou být nahrazeny, pokud není k dispozici síla tablety 10 mg.
Experimentální: Kohorta 2: uroteliální karcinom (UC)

Fáze 1b: Účastníci dostávají ibrutinib v různých dávkách v kombinaci s fixní dávkou paclitaxelu ke stanovení RP2D ibrutinibu. (RP2D byl stanoven pro každou kohortu samostatně.)

Fáze 2: Účastníci dostávají ibrutinib v RP2D stanoveném ve fázi 1b v kombinaci s paclitaxelem.
Lék: ibrutinib
Ibrutinib podávaný perorálně jednou denně s 8 uncemi (přibližně 240 ml) vody.
Lék: paclitaxel
Paklitaxel by měl být podáván jako 60minutová (±10 minut) infuze. Paklitaxel by měl být podáván v dávce 80 mg/m^2 jednou týdně v nepřetržitých 3 týdenních cyklech.
Experimentální: Kohorta 3: Adenokarcinom žaludku (GA nebo GC)

Fáze 1b: Účastníci dostávají ibrutinib v různých dávkách v kombinaci s fixní dávkou docetaxelu ke stanovení RP2D ibrutinibu. (RP2D byl stanoven pro každou kohortu samostatně.)

Fáze 2: Účastníci dostávají docetaxel v RP2D stanoveném ve fázi 1b v kombinaci s docetaxelem.
Lék: ibrutinib
Ibrutinib podávaný perorálně jednou denně s 8 uncemi (přibližně 240 ml) vody.
Lék: docetaxel
Docetaxel podávaný jako 60minutová infuze (±10 minut) v dávce 60 - 75 mg/m^2 (podle místního institucionálního standardu péče), podávaný kontinuálně ve 21denních cyklech.
Experimentální: Kohorta 4: Kolorektální adenokarcinom (CRC)

Fáze 1b: Účastníci dostávají ibrutinib v různých dávkách v kombinaci s fixní dávkou cetuximabu ke stanovení RP2D ibrutinibu. (RP2D byl stanoven pro každou kohortu samostatně.)

Fáze 2: Účastníci dostávají ibrutinib v RP2D stanoveném ve fázi 1b v kombinaci s cetuximabem.
Lék: ibrutinib
Ibrutinib podávaný perorálně jednou denně s 8 uncemi (přibližně 240 ml) vody.
Lék: cetuximab
Cetuximab 400 mg/m^2 podávaný jako 120minutová IV infuze. Doporučená následná týdenní dávka (všechny ostatní infuze) je 250 mg/m^2 v infuzi po dobu 60 minut.
Experimentální: Kohorta 5: Uroteliální karcinom (UC) Ibrutinib

Fáze 1b: Účastníci dostávají ibrutinib v různých dávkách, aby se určila RP2D ibrutinibu. RP2D byl stanoven pro každou kohortu samostatně.)

Fáze 2: Účastníci dostanou ibrutinib v RP2D stanoveném ve fázi 1b.
Lék: ibrutinib
Ibrutinib podávaný perorálně jednou denně s 8 uncemi (přibližně 240 ml) vody.
Experimentální: Kohorta 6: uroteliální karcinom (UC) s pembrolizumabem

Fáze 1b: Účastníci dostávají ibrutinib v různých dávkách v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu ke stanovení RP2D ibrutinibu. (RP2D byl stanoven pro každou kohortu samostatně.)

Fáze 2: Účastníci dostávají ibrutinib v RP2D stanoveném ve fázi 1b v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: ibrutinib
Ibrutinib podávaný perorálně jednou denně s 8 uncemi (přibližně 240 ml) vody.
Lék: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) každé 3 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v kohortách 1 až 6
Časové okno: 21 dní po zahájení terapie na začátku cyklu 1
DLT byla definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda (AE) stupně 3 (závažná) nebo vyššího nehematologického nebo 4. stupně (život ohrožující) vyskytující se během období pozorování DLT, která byla považována za alespoň možná související se studovanou léčbou ( ibrutinib nebo kombinace léků).
21 dní po zahájení terapie na začátku cyklu 1
Fáze 1b/2 RP2D: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení výzkumníka v kohortách 1 a 2
Časové okno: Maximální doba studie pro kohortu 1 (fáze 1b/2 RP2D) byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 (fáze 1b/2 RP2D) byla 44,7 měsíce.
PFS je definován jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, bez ohledu na použití následné protinádorové léčby. PD byla definována v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. PD: Nejméně 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) a absolutní nárůst ≥ 5 mm, nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí nebo objevení se nových lézí.
Maximální doba studie pro kohortu 1 (fáze 1b/2 RP2D) byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 (fáze 1b/2 RP2D) byla 44,7 měsíce.
Fáze 1b/2 RP2D: Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení výzkumníka v kohortách 3 až 6
Časové okno: Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce.
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají nejlepší částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na terapii v souladu s kritérii RECIST 1.1. CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Normalizace hladiny nádorových markerů, pokud je to relevantní. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: ORR v kohortách 1 až 6
Časové okno: Maximální doba studie (pouze fáze 1b) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 34,2 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce.
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají nejlepší částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na terapii v souladu s kritérii RECIST 1.1. CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Normalizace hladiny nádorových markerů, pokud je to relevantní. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Maximální doba studie (pouze fáze 1b) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 34,2 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce.
Fáze 1b: Míra kontroly onemocnění (DCR) v kohortách 1 až 6
Časové okno: Maximální doba studie (pouze fáze 1b) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 34,2 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce.
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří mají nejlepší odpověď PR, CR nebo stabilní onemocnění (SD) na terapii v souladu s kritérii RECIST 1.1. CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Normalizace hladiny nádorových markerů, pokud je to relevantní. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SOD od zahájení léčby (základní hodnota nebo po ní). U SD nebylo potřeba potvrzení následným zobrazovacím vyšetřením.
Maximální doba studie (pouze fáze 1b) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 34,2 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce.
Fáze 1b/2 RP2D: DCR v kohortách 1 až 6
Časové okno: Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří mají nejlepší odpověď PR, CR nebo SD na terapii v souladu s kritérii RECIST 1.1. CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Normalizace hladiny nádorových markerů, pokud je to relevantní. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SOD od zahájení léčby (základní hodnota nebo po ní). U SD nebylo potřeba potvrzení následným zobrazovacím vyšetřením.
Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
Fáze 1b/2 RP2D: PFS v kohortách 3 až 6
Časové okno: Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
PFS je definován jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, bez ohledu na použití následné protinádorové léčby. PD byla definována v souladu s kritérii RECIST 1.1.
Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
Fáze 1b/2 RP2D: ORR v kohortách 1 a 2
Časové okno: Maximální doba studie pro kohortu 1 (fáze 1b/2 RP2D) byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 (fáze 1b/2 RP2D) byla 44,7 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají nejlepší odpověď na terapii PR nebo CR v souladu s kritérii RECIST 1.1. CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Normalizace hladiny nádorových markerů, pokud je to relevantní. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Maximální doba studie pro kohortu 1 (fáze 1b/2 RP2D) byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 (fáze 1b/2 RP2D) byla 44,7 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
Fáze 1b/2 RP2D: Celkové přežití (OS) v kohortách 1 až 6
Časové okno: Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
OS je definován jako doba od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Subjekty, o kterých nebylo známo, že zemřely při extrakci dat, budou cenzurovány k datu, kdy byli naposledy známi naživu.
Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
Fáze 1b/2 RP2D: Doba trvání odezvy (DOR) v kohortách 1 až 6
Časové okno: Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)

DOR je definováno pro potvrzené respondenty (PR nebo lepší) jako čas od data počáteční reakce (PR nebo lepší) do data první dokumentace PD (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, bez ohledu na použití následné protirakovinná léčba. Potvrzení respondenti bez dokumentace PD nebo úmrtí nebo s neznámým stavem při extrakci dat byli cenzurováni při posledním adekvátním hodnocení onemocnění po výchozím stavu, které neprokázalo žádné známky PD. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst velikosti cílových lézí s absolutním zvětšením alespoň 5 mm, jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.

Podle protokolu byli účastníci ve fázi 1b přijímající RP2D fáze 2 a účastníci ve fázi 2 RP2D analyzováni společně.
Maximální doba studie (fáze 1b/2 RP2D) pro kohortu 1 byla 37,4 měsíce; pro kohortu 2 byla 44,7 měsíce; pro kohortu 3 byla 41,9 měsíce; pro kohortu 4 byla 23,5 měsíce; pro kohortu 5 byla 17,3 měsíce; pro kohortu 6 byla 20,1 měsíce. (Reverzní Kaplan-Meierovy odhady)
Fáze 1b: Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) pro ibrutinib a jeho metabolit PCI-45227 v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. Cmax byla zaznamenána tak, jak byla pozorována.
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Fáze 1b: Doba do Cmax (Tmax) pro ibrutinib a jeho metabolit PCI-45227 v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. Hodnota tmax byla zaznamenána tak, jak byla pozorována.
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Fáze 1b: Čas poslední pozorované koncentrace (Tlast) pro ibrutinib a jeho metabolit PCI-45227 v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. Tlast byl zaznamenán jako pozorovaný.
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do hodiny 24 (AUC0-24h) pro ibrutinib a jeho metabolit PCI-45227 v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. AUC0-24h byla vypočtena metodou lineárního lichoběžníku.
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace-čas do posledního pozorovaného časového bodu (AUClast) pro ibrutinib a jeho metabolit PCI-45227 v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. AUClast byla vypočtena lineární lichoběžníkovou metodou.
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Fáze 1b: Terminální eliminační poločas (t1/2term) pro ibrutinib a jeho metabolit PCI-45227 v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. Zdánlivý t1/2term byl vypočten pomocí ln(2)/Az, kde λz je zdánlivá rychlostní konstanta eliminace získaná lineární regresí tří nebo více log-transformovaných datových bodů v terminální fázi (bez Cmax).
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Fáze 1b: Konstanta konečné eliminační rychlosti (λz) pro ibrutinib a jeho metabolit PCI-45227 v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. λz je zdánlivá rychlostní konstanta eliminace získaná lineární regresí tří nebo více log-transformovaných datových bodů v terminální fázi (bez Cmax).
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Fáze 1b: Zdánlivá celková clearance v ustáleném stavu (CLss/F) pro ibrutinib v kohortách 1 až 4
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce
Skutečné doby odběru vzhledem k podávání ibrutinibu byly použity pro výpočet farmakokinetických parametrů ibrutinibu a PCI-45227. Pro skutečné doby odběru před dávkou, které byly < 0, byly tyto hodnoty nastaveny na 0. Koncentrace před dávkou byly aplikovány jako 24hodinové koncentrace, aby se vypočítaly farmakokinetické parametry v ustáleném stavu (cyklus 2, den 1) pro ibrutinib a PCI-45227. Zdánlivý celkový CLss/F (cyklus 2, den 1) byl vypočten jako dávka/AUCO-24h.
Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmacyclics LLC.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Žádosti o přístup k údajům jednotlivých účastníků z klinických studií provedených společností Pharmacyclics LLC, společností AbbVie, lze podat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na následujícím odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom

Klinické studie na ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit