Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van ibrutinib-combinatietherapie bij patiënten met geselecteerde gastro-intestinale en urogenitale tumoren

14 november 2023 bijgewerkt door: Pharmacyclics LLC.

Een fase 1b/2-onderzoek naar ibrutinib-combinatietherapie bij geselecteerde geavanceerde gastro-intestinale en urogenitale tumoren

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ibrutinib als monotherapie of de combinatiebehandelingen van ibrutinib met everolimus, paclitaxel, docetaxel, pembrolizumab of cetuximab bij geselecteerde gevorderde gastro-intestinale en urogenitale tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

263

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Jeonnam, Korea, republiek van, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Korea, republiek van, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, Verenigde Staten, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, Verenigde Staten, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, Verenigde Staten, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Verenigde Staten, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, Verenigde Staten, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, Verenigde Staten, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

RCC (clear cell), urotheelcarcinoom (UC) (transitionele cel), maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom, of K-RAS of N-RAS wildtype EGFR die CRC tot expressie brengt Voor cohort 1 RCC: minimaal 1 en maximaal 4 eerdere regimes, waarvan één of meer een VEGF-TKI moeten bevatten. Voor UC-cohort 2: minimaal 1 en maximaal 2 eerdere regimes, waarvan er één een op platina gebaseerd regime moet hebben omvat. Voor UC-cohort 5: minimaal van 1 en maximaal 2 eerdere regimes, waarvan er één een checkpointremmer moet bevatten.

Voor UC-cohort 6:

Lokaal gevorderde patiënten of mUC die niet in aanmerking komen voor chemotherapie met cisplatine met een PDL-1-score (CPS) van ≥ 10 zonder voorafgaande behandeling.

Lokaal gevorderde of mUC die progressie hebben vertoond met platina-chemo of binnen 12 maanden na neo- of adjuvante therapie met platina-chemotherapie. Minimaal 1 en maximaal 2 voorafgaande therapieën.

Voor maag- of GEJ-adenocarcinoom van cohort 3: minimaal 1 en maximaal 3 eerdere regimes, waarvan er één een fluoropyrimidine-regime moet bevatten. Voor cohort 4 CRC: minimaal 2 en maximaal 4 eerdere regimes, die zowel een irinotecan als een behandeling op basis van oxaliplatine, tenzij deze chemotherapie met irinotecan niet kan verdragen

Laboratorium:

Adequate hematologische functie:

Absoluut aantal neutrofielen ≥1500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l) Aantal bloedplaatjes >80.000 cellen/mm3 (80 x 109/l) voor cohort 1 (RCC) Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3 (100 x 109/l) voor alle UC-cohorten Hemoglobine ≥8,0 g/dl. voor cohort 1 (RCC), alle UC-cohorten en cohort 3 (GC) Hemoglobine ≥9,0 g/dl voor cohort 4 (CRC)

Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

Serumaspartaattransaminase (ASAT) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤5,0 x bovengrens van normaal (ULN) bij levermetastasen, of ≤3 x ULN zonder levermetastasen Alkalische fosfatase <3,0 x ULN of ≤5,0 x ULN bij lever- of levermetastasen aanwezige botmetastasen Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij de stijging van bilirubine het gevolg is van het Gilbert-syndroom of van niet-hepatische oorsprong, zoals hemolyse), met uitzondering van proefpersonen in het GC-cohort waar docetaxel wordt toegediend, deze proefpersonen moeten een bilirubine binnen normale grenzen hebben (WNL) Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)

Uitsluitingscriteria

Voorafgaande behandeling met:

Everolimus of temsirolimus (RCC-cohort 1) Elk taxaan (UC-cohort van ibrutinib + paclitaxel) (cohort 2) Checkpoint-remmers (UC-cohort 6) Elk taxaan (GC-cohort 3) Cetuximab of panitumumab (CRC-cohort 4)

Voor alle cohorten:

Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór deelname Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers Bekende bloedingsstoornissen of hemofilie

Alleen UC-cohort 6:

Personen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

Niet-steroïde immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ibrutinib en pembrolizumab.

Proefpersonen bij wie eerdere anti-PD-1/anti-PD-L1-therapie ondraaglijk was en stopzetting van de behandeling vereiste.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Niercelcarcinoom (RCC)

Fase 1b: Deelnemers ontvangen ibrutinib op verschillende dosisniveaus in combinatie met een vaste dosis everolimus om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ibrutinib te bepalen. (De RP2D werd voor elk cohort afzonderlijk bepaald.)

Fase 2: Deelnemers ontvangen ibrutinib op de RP2D bepaald in fase 1b in combinatie met everolimus.
Geneesmiddel: ibrutinib
Ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend met 8 ons (ongeveer 240 ml) water.
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus 10 mg tabletten dienen eenmaal daags oraal te worden ingenomen, elke dag op hetzelfde tijdstip, ofwel consequent met voedsel ofwel consequent zonder voedsel. Vier (4) x 2,5 mg tabletten of twee (2) x 5,0 mg tabletten kunnen worden vervangen als de tabletsterkte van 10 mg niet beschikbaar is.
Experimenteel: Cohort 2: Urotheelcarcinoom (UC)

Fase 1b: Deelnemers ontvangen ibrutinib in verschillende dosisniveaus in combinatie met een vaste dosis paclitaxel om de RP2D van ibrutinib te bepalen. (De RP2D werd voor elk cohort afzonderlijk bepaald.)

Fase 2: Deelnemers ontvangen ibrutinib op de RP2D bepaald in fase 1b in combinatie met paclitaxel.
Geneesmiddel: ibrutinib
Ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend met 8 ons (ongeveer 240 ml) water.
Geneesmiddel: paclitaxel
Paclitaxel dient te worden toegediend als een infuus van 60 minuten (±10 minuten). Paclitaxel moet worden gegeven in een dosering van 80 mg/m², eenmaal per week, in doorlopende cycli van 3 weken.
Experimenteel: Cohort 3: Maagadenocarcinoom (GA of GC)

Fase 1b: Deelnemers ontvangen ibrutinib in verschillende dosisniveaus in combinatie met een vaste dosis docetaxel om de RP2D van ibrutinib te bepalen. (De RP2D werd voor elk cohort afzonderlijk bepaald.)

Fase 2: Deelnemers ontvangen docetaxel op de RP2D bepaald in fase 1b in combinatie met docetaxel.
Geneesmiddel: ibrutinib
Ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend met 8 ons (ongeveer 240 ml) water.
Geneesmiddel: docetaxel
Docetaxel toegediend als een infuus van 60 minuten (± 10 minuten) met een dosisniveau van 60 - 75 mg/m² (volgens de lokale zorgstandaard), continu toegediend in cycli van 21 dagen.
Experimenteel: Cohort 4: Colorectaal adenocarcinoom (CRC)

Fase 1b: Deelnemers ontvangen ibrutinib in verschillende dosisniveaus in combinatie met een vaste dosis cetuximab om de RP2D van ibrutinib te bepalen. (De RP2D werd voor elk cohort afzonderlijk bepaald.)

Fase 2: Deelnemers ontvangen ibrutinib op de RP2D bepaald in fase 1b in combinatie met cetuximab.
Geneesmiddel: ibrutinib
Ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend met 8 ons (ongeveer 240 ml) water.
Geneesmiddel: cetuximab
Cetuximab 400 mg/m^2 toegediend als een intraveneus infuus van 120 minuten. De aanbevolen volgende wekelijkse dosis (alle andere infusies) is 250 mg/m^2 geïnfundeerd gedurende 60 minuten.
Experimenteel: Cohort 5: Urotheelcarcinoom (UC) Ibrutinib

Fase 1b: Deelnemers ontvangen ibrutinib in verschillende dosisniveaus om de RP2D van ibrutinib te bepalen. RP2D werd voor elk cohort afzonderlijk bepaald.)

Fase 2: Deelnemers ontvangen ibrutinib op de RP2D bepaald in fase 1b.
Geneesmiddel: ibrutinib
Ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend met 8 ons (ongeveer 240 ml) water.
Experimenteel: Cohort 6: Urotheelcarcinoom (UC) met Pembrolizumab

Fase 1b: Deelnemers ontvangen ibrutinib in verschillende dosisniveaus in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab om de RP2D van ibrutinib te bepalen. (De RP2D werd voor elk cohort afzonderlijk bepaald.)

Fase 2: Deelnemers ontvangen ibrutinib op de RP2D bepaald in fase 1b in combinatie met pembrolizumab.
Geneesmiddel: ibrutinib
Ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend met 8 ons (ongeveer 240 ml) water.
Geneesmiddel: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) elke 3 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cohorten 1 tot 6
Tijdsspanne: 21 dagen na de start van de therapie aan het begin van cyclus 1
Een DLT werd gedefinieerd als elke Graad 3 (ernstig) of hoger niet-hematologische of Graad 4 (levensbedreigende) hematologische bijwerking die optrad tijdens de DLT-observatieperiode en waarvan werd aangenomen dat deze op zijn minst mogelijk verband hield met de onderzoeksbehandeling ( ibrutinib of combinatie van geneesmiddelen).
21 dagen na de start van de therapie aan het begin van cyclus 1
Fase 1b/2 RP2D: progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker in cohorten 1 en 2
Tijdsspanne: Maximale studietijd voor cohort 1 (fase 1b/2 RP2D) was 37,4 maanden; voor Cohort 2 (Fase 1b/2 RP2D) was 44,7 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeacht het gebruik van daaropvolgende antikankerbehandeling. PD is gedefinieerd in overeenstemming met de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria versie 1.1. PD: een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de som van de basislijn als dat de kleinste van het onderzoek is), en een absolute toename van ≥ 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesies.
Maximale studietijd voor cohort 1 (fase 1b/2 RP2D) was 37,4 maanden; voor Cohort 2 (Fase 1b/2 RP2D) was 44,7 maanden.
Fase 1b/2 RP2D: algemeen responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker in cohorten 3 tot 6
Tijdsspanne: Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste respons van partiële respons (PR) of complete respons (CR) op therapie in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria. CR: het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Normalisatie van het tumormarkerniveau, indien relevant. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as). PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: ORR in cohorten 1 tot 6
Tijdsspanne: Maximale studietijd (alleen fase 1b) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 34,2 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste respons van partiële respons (PR) of complete respons (CR) op therapie in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria. CR: het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Normalisatie van het tumormarkerniveau, indien relevant. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as). PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
Maximale studietijd (alleen fase 1b) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 34,2 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden.
Fase 1b: Disease Control Rate (DCR) in cohort 1 tot 6
Tijdsspanne: Maximale studietijd (alleen fase 1b) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 34,2 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden.
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste respons van PR, CR of stabiele ziekte (SD) op therapie in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria. CR: het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Normalisatie van het tumormarkerniveau, indien relevant. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as). PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste SOD sinds de start van de behandeling (baseline of daarna). Voor SD was er geen behoefte aan bevestiging door een daaropvolgende beeldvormende beoordeling.
Maximale studietijd (alleen fase 1b) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 34,2 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden.
Fase 1b/2 RP2D: DCR in Cohort 1 tot 6
Tijdsspanne: Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste respons van PR, CR of SD op therapie in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria. CR: het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Normalisatie van het tumormarkerniveau, indien relevant. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as). PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste SOD sinds de start van de behandeling (baseline of daarna). Voor SD was er geen behoefte aan bevestiging door een daaropvolgende beeldvormende beoordeling.
Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
Fase 1b/2 RP2D: PFS in cohort 3 tot 6
Tijdsspanne: Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeacht het gebruik van daaropvolgende antikankerbehandeling. PD werd gedefinieerd in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria.
Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
Fase 1b/2 RP2D: ORR in cohort 1 en 2
Tijdsspanne: Maximale studietijd voor cohort 1 (fase 1b/2 RP2D) was 37,4 maanden; voor Cohort 2 (Fase 1b/2 RP2D) was 44,7 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat het beste reageert op therapie van PR of CR in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria. CR: het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Normalisatie van het tumormarkerniveau, indien relevant. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as). PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
Maximale studietijd voor cohort 1 (fase 1b/2 RP2D) was 37,4 maanden; voor Cohort 2 (Fase 1b/2 RP2D) was 44,7 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
Fase 1b/2 RP2D: totale overleving (OS) in cohorten 1 tot 6
Tijdsspanne: Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Proefpersonen waarvan niet bekend was dat ze overleden waren bij de gegevensextractie, zullen worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst levend bekend waren.
Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
Fase 1b/2 RP2D: responsduur (DOR) in cohorten 1 tot 6
Tijdsspanne: Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)

DOR wordt voor bevestigde responders (PR of beter) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste respons (PR of beter) tot de datum van eerste documentatie van PD (volgens RECIST 1.1) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeacht het gebruik van volgende behandeling tegen kanker. Bevestigde responders zonder documentatie van PD of overlijden of met onbekende status bij de gegevensextractie werden gecensureerd bij de laatste adequate post-baseline ziektebeoordeling die geen bewijs van PD aantoonde. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de grootte van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.

Per protocol werden deelnemers aan fase 1b die de fase 2 RP2D ontvingen en deelnemers aan fase 2 RP2D samen geanalyseerd.
Maximale studietijd (fase 1b/2 RP2D) voor cohort 1 was 37,4 maanden; voor Cohort 2 was 44,7 maanden; voor Cohort 3 was 41,9 maanden; voor Cohort 4 was 23,5 maanden; voor Cohort 5 was 17,3 maanden; voor Cohort 6 was 20,1 maanden. (Omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen)
Fase 1b: waargenomen maximale concentratie (Cmax) voor ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 in cohorten 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De Cmax werd genoteerd als waargenomen.
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Fase 1b: tijd tot Cmax (Tmax) voor ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 in cohorten 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De tmax werd genoteerd als waargenomen.
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Fase 1b: Tijd van laatst waargenomen concentratie (Tlast) voor Ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 in cohorten 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De tlast werd genoteerd als waargenomen.
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Fase 1b: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot uur 24 (AUC0-24 uur) voor ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 in cohorten 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De AUC0-24h werd berekend volgens de lineaire trapeziummethode.
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Fase 1b: gebied onder de concentratie-tijdcurve tot het laatst waargenomen tijdstip (AUClast) voor ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 in cohorten 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De AUClast werd berekend volgens de lineaire trapeziummethode.
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Fase 1b: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2term) voor ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 in cohorten 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De schijnbare t1/2term werd berekend door ln(2)/λz, waarbij λz de schijnbare eliminatiesnelheidsconstante is die wordt verkregen door lineaire regressie van drie of meer log-getransformeerde datapunten in de terminale fase (exclusief Cmax).
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Fase 1b: Terminal Elimination Rate Constant (λz) voor Ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 in cohorten 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De λz is de schijnbare eliminatiesnelheidsconstante verkregen door lineaire regressie van drie of meer log-getransformeerde datapunten in de terminale fase (exclusief Cmax).
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Fase 1b: Schijnbare totale klaring bij steady-state (CLss/F) voor ibrutinib in cohort 1 tot 4
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis
Werkelijke verzameltijden ten opzichte van ibrutinib-toediening werden gebruikt voor de berekening van farmacokinetische parameters van ibrutinib en PCI-45227. Voor werkelijke predosis verzameltijden die < 0 waren, werden deze waarden gelijk gesteld aan 0. Predosisconcentraties werden toegepast als 24-uursconcentraties om de steady-state (cyclus 2 dag 1) farmacokinetische parameters voor ibrutinib en PCI-45227 te berekenen. De schijnbare totale CLss/F (cyclus 2 dag 1) werd berekend als dosis/AUC0-24u.
Cyclus 2 Dag 1: predosis, 1 uur ± 15 min, 2 uur ± 15 min, 4 uur ± 15 min, 6 uur ± 15 min postdosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

6 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Verzoeken om toegang tot gegevens van individuele deelnemers uit klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd door Pharmacyclics LLC, een AbbVie-bedrijf, kunnen worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op de volgende link.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren