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Estudo para avaliar a terapia de combinação de ibrutinibe em pacientes com tumores gastrointestinais e geniturinários selecionados

14 de novembro de 2023 atualizado por: Pharmacyclics LLC.

Um Estudo de Fase 1b/2 da Terapia de Combinação de Ibrutinibe em Tumores Gastrointestinais e Geniturinários Avançados Selecionados

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do agente único ibrutinib ou os tratamentos combinados de ibrutinib com everolimus, paclitaxel, docetaxel, pembrolizumab ou cetuximab em tumores gastrointestinais e geniturinários avançados selecionados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

263

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, Estados Unidos, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, Estados Unidos, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, Estados Unidos, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652
  • Republica da Coréia
      • Jeonnam, Republica da Coréia, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Republica da Coréia, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

CCR (células claras), carcinoma urotelial (UC) (células de transição), adenocarcinoma gástrico ou juncional gastroesofágico (GEJ) ou EGFR de tipo selvagem K-RAS ou N-RAS expressando CRC Para coorte 1 RCC: mínimo de 1 e máximo de 4 regimes anteriores, um ou mais dos quais devem ter incluído um VEGF-TKI Para a coorte 2 de UC: mínimo de 1 e máximo de 2 regimes anteriores, um dos quais deve ter incluído um regime à base de platina Para a coorte 5 de UC: Mínimo de 1 e no máximo 2 regimes anteriores, um dos quais deve ter incluído um inibidor de checkpoint.

Para coorte UC 6:

Localmente avançado ou mUC que não são elegíveis para quimioterapia com cisplatina com pontuação PDL-1 (CPS) ≥ 10 sem tratamento prévio.

Localmente avançado ou mUC que progrediram com quimioterapia com platina ou dentro de 12 meses de terapia neo ou adjuvante com quimioterapia com platina. Um mínimo de 1 e um máximo de 2 terapias anteriores.

Para adenocarcinoma gástrico ou GEJ da coorte 3: mínimo de 1 e máximo de 3 regimes anteriores, um dos quais deve ter incluído um regime de fluoropirimidina. Para CRC da coorte 4: mínimo de 2 e máximo de 4 regimes anteriores, que devem ter incluído um irinotecano e um regime baseado em oxaliplatina, a menos que seja incapaz de tolerar quimioterapia com irinotecano

Laboratório:

Função hematológica adequada:

Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 células/mm3 (1,5 x 109/L) Contagem de plaquetas >80.000 células/mm3 (80 x 109/L) para coorte 1 (RCC) Contagem de plaquetas >100.000 células/mm3 (100 x 109/L) para todas as coortes de UC Hemoglobina ≥8,0 g/dL. para coorte 1 (RCC), todas as coortes UC e coorte 3 (GC) Hemoglobina ≥9,0 g/dL para coorte 4 (CRC)

Função hepática e renal adequada definida como:

Aspartato transaminase sérica (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤5,0 x limite superior do normal (LSN) se houver metástases hepáticas, ou ≤3 x LSN sem metástases hepáticas Fosfatase alcalina <3,0 x LSN ou ≤5,0 x LSN se fígado ou metástases ósseas apresentam bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática, como hemólise), com exceção dos indivíduos da coorte GC onde o docetaxel é administrado, esses indivíduos devem ter bilirrubina dentro dos limites normais (WNL) depuração estimada de creatinina ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault)

Critério de exclusão

Tratamento prévio com:

Everolimo ou temsirolimo (coorte 1 de RCC) Qualquer taxano (coorte UC de ibrutinibe + paclitaxel) (coorte 2) Inibidores de checkpoint (coorte UC 6) Qualquer taxano (coorte GC 3) Cetuximabe ou panitumumabe (coorte 4 de CRC)

Para todas as coortes:

Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo Requer tratamento com inibidores fortes do CYP3A, distúrbios hemorrágicos conhecidos ou hemofilia

Coorte UC 6 apenas:

Indivíduos que têm uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite não infecciosa ativa.

Medicamentos imunossupressores não esteróides 14 dias antes da primeira dose de ibrutinibe e pembrolizumabe.

Indivíduos nos quais a terapia anterior anti PD-1 / anti-PD-L1 era intolerável e necessitava de descontinuação do tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1: Carcinoma de Células Renais (RCC)

Fase 1b: Os participantes recebem ibrutinibe em vários níveis de dose em combinação com uma dose fixa de everolimus para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de ibrutinibe. (O RP2D foi determinado para cada coorte separadamente.)

Fase 2: Os participantes recebem ibrutinibe no RP2D determinado na fase 1b em combinação com everolimus.
Medicamento: ibrutinibe
Ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia com 8 onças (aproximadamente 240 mL) de água.
Medicamento: everolimo
Os comprimidos de Everolimo 10 mg devem ser tomados por via oral uma vez ao dia no mesmo horário todos os dias, consistentemente com alimentos ou consistentemente sem alimentos. Quatro (4) comprimidos de 2,5 mg ou dois (2) comprimidos de 5,0 mg podem ser substituídos se a dosagem do comprimido de 10 mg não estiver disponível.
Experimental: Coorte 2: Carcinoma Urotelial (CU)

Fase 1b: Os participantes recebem ibrutinibe em vários níveis de dose em combinação com uma dose fixa de paclitaxel para determinar o RP2D do ibrutinibe. (O RP2D foi determinado para cada coorte separadamente.)

Fase 2: Os participantes recebem ibrutinibe no RP2D determinado na Fase 1b em combinação com paclitaxel.
Medicamento: ibrutinibe
Ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia com 8 onças (aproximadamente 240 mL) de água.
Medicamento: paclitaxel
O paclitaxel deve ser administrado como uma infusão de 60 minutos (±10 minutos). O paclitaxel deve ser administrado na dose de 80 mg/m^2, uma vez por semana, em 3 ciclos semanais contínuos.
Experimental: Coorte 3: Adenocarcinoma Gástrico (GA ou GC)

Fase 1b: Os participantes recebem ibrutinibe em vários níveis de dose em combinação com uma dose fixa de docetaxel para determinar o RP2D do ibrutinibe. (O RP2D foi determinado para cada coorte separadamente.)

Fase 2: Os participantes recebem docetaxel no RP2D determinado na Fase 1b em combinação com docetaxel.
Medicamento: ibrutinibe
Ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia com 8 onças (aproximadamente 240 mL) de água.
Medicamento: docetaxel
Docetaxel administrado como uma infusão de 60 minutos (±10 minutos) em um nível de dose de 60 - 75 mg/m^2 (de acordo com o padrão institucional local de atendimento), administrado continuamente em ciclos de 21 dias.
Experimental: Coorte 4: Adenocarcinoma Colorretal (CRC)

Fase 1b: Os participantes recebem ibrutinibe em vários níveis de dose em combinação com uma dose fixa de cetuximabe para determinar o RP2D do ibrutinibe. (O RP2D foi determinado para cada coorte separadamente.)

Fase 2: Os participantes recebem ibrutinibe no RP2D determinado na Fase 1b em combinação com cetuximabe.
Medicamento: ibrutinibe
Ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia com 8 onças (aproximadamente 240 mL) de água.
Medicamento: cetuximabe
Cetuximabe 400 mg/m^2 administrado como uma infusão IV de 120 minutos. A dose semanal subsequente recomendada (todas as outras infusões) é de 250 mg/m^2 por infusão durante 60 minutos.
Experimental: Coorte 5: Carcinoma Urotelial (UC) Ibrutinibe

Fase 1b: Os participantes recebem ibrutinibe em vários níveis de dose para determinar o RP2D do ibrutinibe. RP2D foi determinado para cada coorte separadamente.)

Fase 2: Os participantes recebem ibrutinibe no RP2D determinado na Fase 1b.
Medicamento: ibrutinibe
Ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia com 8 onças (aproximadamente 240 mL) de água.
Experimental: Coorte 6: Carcinoma Urotelial (CU) com Pembrolizumabe

Fase 1b: Os participantes recebem ibrutinibe em vários níveis de dose em combinação com uma dose fixa de pembrolizumabe para determinar o RP2D do ibrutinibe. (O RP2D foi determinado para cada coorte separadamente.)

Fase 2: Os participantes recebem ibrutinibe no RP2D determinado na Fase 1b em combinação com pembrolizumabe.
Medicamento: ibrutinibe
Ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia com 8 onças (aproximadamente 240 mL) de água.
Medicamento: pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg intravenoso (IV) a cada 3 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) nas Coortes 1 a 6
Prazo: 21 dias após o início da terapia no início do Ciclo 1
Um DLT foi definido como qualquer evento adverso (EA) hematológico de Grau 3 (grave) ou superior, não hematológico ou Grau 4 (com risco de vida) ocorrido durante o período de observação do DLT que foi considerado pelo menos possivelmente relacionado ao tratamento do estudo ( ibrutinibe ou combinação de drogas).
21 dias após o início da terapia no início do Ciclo 1
Fase 1b/2 RP2D: Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador nas coortes 1 e 2
Prazo: O tempo máximo de estudo para a Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 44,7 meses.
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de doença progressiva (PD) ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de tratamento anti-câncer subsequente. A DP foi definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. DP: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo), e um aumento absoluto de ≥ 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou o aparecimento de novas lesões.
O tempo máximo de estudo para a Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 44,7 meses.
Fase 1b/2 RP2D: Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo investigador nas Coortes 3 a 6
Prazo: O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses.
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) à terapia de acordo com os critérios RECIST 1.1. CR: O desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Normalização do nível do marcador tumoral, se relevante. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: ORR nas Coortes 1 a 6
Prazo: O tempo máximo de estudo (somente Fase 1b) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 34,2 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses.
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) à terapia de acordo com os critérios RECIST 1.1. CR: O desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Normalização do nível do marcador tumoral, se relevante. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
O tempo máximo de estudo (somente Fase 1b) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 34,2 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses.
Fase 1b: Taxa de Controle da Doença (DCR) nas Coortes 1 a 6
Prazo: O tempo máximo de estudo (somente Fase 1b) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 34,2 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses.
DCR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta de PR, CR ou doença estável (SD) à terapia de acordo com os critérios RECIST 1.1. CR: O desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Normalização do nível do marcador tumoral, se relevante. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. SD: Nem redução suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor SOD desde o início do tratamento (basal ou após). Para SD, não houve necessidade de confirmação por exame de imagem posterior.
O tempo máximo de estudo (somente Fase 1b) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 34,2 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses.
Fase 1b/2 RP2D: DCR nas Coortes 1 a 6
Prazo: O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
DCR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta de PR, CR ou SD à terapia de acordo com os critérios RECIST 1.1. CR: O desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Normalização do nível do marcador tumoral, se relevante. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. SD: Nem redução suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor SOD desde o início do tratamento (basal ou após). Para SD, não houve necessidade de confirmação por exame de imagem posterior.
O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: PFS nas Coortes 3 a 6
Prazo: O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de tratamento anticancerígeno subsequente. A DP foi definida de acordo com os critérios RECIST 1.1.
O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: ORR nas Coortes 1 e 2
Prazo: O tempo máximo de estudo para a Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 44,7 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta à terapia de PR ou CR de acordo com os critérios RECIST 1.1. CR: O desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Normalização do nível do marcador tumoral, se relevante. Todos os gânglios linfáticos devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm eixo curto). PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
O tempo máximo de estudo para a Coorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) foi de 44,7 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: Sobrevivência geral (OS) nas Coortes 1 a 6
Prazo: O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Indivíduos que não eram conhecidos por terem morrido na extração de dados serão censurados na última data conhecida viva.
O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: Duração da Resposta (DOR) nas Coortes 1 a 6
Prazo: O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)

DOR é definido para respondedores confirmados (PR ou melhor) como o tempo desde a data da resposta inicial (PR ou melhor) até a data da primeira documentação de DP (de acordo com RECIST 1.1) ou morte, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de subsequente tratamento anti-câncer. Respondedores confirmados sem documentação de DP ou morte ou com status desconhecido na extração de dados foram censurados na última avaliação adequada da doença pós-linha de base, mostrando nenhuma evidência de DP. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no tamanho das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.

Por protocolo, os participantes da Fase 1b que receberam o RP2D da Fase 2 e os participantes da RP2D da Fase 2 foram analisados ​​juntos.
O tempo máximo de estudo (Fase 1b/2 RP2D) para a Coorte 1 foi de 37,4 meses; para a Coorte 2 foi de 44,7 meses; para a Coorte 3 foi de 41,9 meses; para a Coorte 4 foi de 23,5 meses; para a Coorte 5 foi de 17,3 meses; para a Coorte 6 foi de 20,1 meses. (Estimativas inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b: Concentração Máxima Observada (Cmax) para Ibrutinibe e Seu Metabólito PCI-45227 nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. O Cmax foi anotado como observado.
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Fase 1b: Tempo para Cmax (Tmax) para Ibrutinibe e seu Metabólito PCI-45227 nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. O tmax foi anotado como observado.
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Fase 1b: Hora da última concentração observada (Tlast) para Ibrutinibe e seu metabólito PCI-45227 nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. O último foi anotado como observado.
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Fase 1b: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 à hora 24 (AUC0-24h) para Ibrutinibe e seu metabólito PCI-45227 nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. A AUC0-24h foi calculada pelo método linear trapezoidal.
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Fase 1b: Área sob a curva de concentração-tempo até o último ponto de tempo observado (AUCúltimo) para Ibrutinibe e seu metabólito PCI-45227 nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. A AUClast foi calculada pelo método linear trapezoidal.
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Fase 1b: Meia-vida de eliminação terminal (t1/2term) para Ibrutinibe e seu metabólito PCI-45227 nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. O t1/2term aparente foi calculado por ln(2)/λz, onde λz é a constante de taxa de eliminação aparente obtida por regressão linear de três ou mais pontos de dados transformados em log na fase terminal (não incluindo Cmax).
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Fase 1b: Constante de Taxa de Eliminação Terminal (λz) para Ibrutinibe e Seu Metabólito PCI-45227 nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. O λz é a constante de taxa de eliminação aparente obtida por regressão linear de três ou mais pontos de dados transformados em log na fase terminal (não incluindo Cmax).
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Fase 1b: Depuração Total Aparente no Estado Estacionário (CLss/F) para Ibrutinibe nas Coortes 1 a 4
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose
Os tempos de coleta reais relativos à administração de ibrutinibe foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos de ibrutinibe e PCI-45227. Para tempos reais de coleta de pré-dose < 0, esses valores foram definidos como iguais a 0. As concentrações de pré-dose foram aplicadas como concentrações de 24 horas para calcular os parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Ciclo 2 Dia 1) para ibrutinibe e PCI-45227. CLss/F total aparente (Ciclo 2 Dia 1) foi calculado como dose/AUC0-24h.
Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

20 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

20 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

6 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

17 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Solicitações de acesso a dados de participantes individuais de estudos clínicos conduzidos pela Pharmacyclics LLC, uma empresa da AbbVie, podem ser enviadas por meio do site do projeto Yale Open Data Access (YODA) no link a seguir.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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