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Estudio para evaluar la terapia de combinación con ibrutinib en pacientes con tumores gastrointestinales y genitourinarios seleccionados

14 de noviembre de 2023 actualizado por: Pharmacyclics LLC.

Un estudio de fase 1b/2 de la terapia combinada con ibrutinib en tumores genitourinarios y gastrointestinales avanzados seleccionados

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del ibrutinib como agente único o los tratamientos combinados de ibrutinib con everolimus, paclitaxel, docetaxel, pembrolizumab o cetuximab en tumores gastrointestinales y genitourinarios avanzados seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

263

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Jeonnam, Corea, república de, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 1128-0916
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 1128-0926
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 1128-0963
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 1128-0925
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 1128-0928
      • Seoul, Corea, república de, 08308
        • Korea University Guro Hospital /ID# 1128-0924
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 1128-0982
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 1128-0927
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 1128-0534
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1128-0533
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1128-0874
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1128-0864
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz /ID# 1128-0921
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio /ID# 1128-0863
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) Badalona /ID# 1128-0984
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Hospital Unversitario Marques de Valdecilla /ID# 1128-0973
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
        • Clearview Cancer Institute /ID# 1128-0965
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center /ID# 1128-0802
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 1128-1546
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0135
      • Daly City, California, Estados Unidos, 94015
        • St Marys Medical Center /ID# 1128-0969
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0845
        • Duplicate_University of California San Diego/ Moores Cancer Center /ID# 1128-0241
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822-5201
        • VA Long Beach Healthcare System /ID# 1128-0480
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Cancer Center /ID# 1128-0209
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1128-0008
      • Saint Helena, California, Estados Unidos, 94574
        • Gregory Smith, MD (Private Practice) /ID# 1128-0419
      • Salinas, California, Estados Unidos, 93901
        • Salinas Valley Memorial Hosp /ID# 1128-0482
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Premiere Oncology, A Medical Corporation /ID# 1128-1085
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • St. Joseph Health /ID# 1128-1462
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856-3852
        • Whittingham Cancer Center at Norwalk Hospital /ID# 1128-0411
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 1128-0824
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Duplicate_Cancer Specialist of North Florida (CSNF) ( R ) /ID# 1128-1093
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904-8946
        • IACT Health-Columbus /ID# 1128-1389
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore Kellogg Cancer Center /ID# 1128-0484
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis /ID# 1128-1125
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Research Center /ID# 1128-0337
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics /ID# 1128-0766
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center /ID# 1128-0706
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • East Jefferson General Hospital /ID# 1128-1084
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111-1552
        • Duplicate_Tufts Medical Center /ID# 1128-0016
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer In /ID# 1128-0130
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital /ID# 1128-0195
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center /ID# 1128-1596
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65102
        • Capital Region Medical Center /ID# 1128-1412
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital /ID# 1128-0229
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research /ID# 1128-0493
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Duplicate_New Mexico Cancer Care Alliance /ID# 1128-0938
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates /ID# 1128-1020
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 1128-0091
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 1128-0975
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University /ID# 1128-0251
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-2360
        • Penn State Hershey Medical Ctr /ID# 1128-0220
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of the Univ. of Pennsylvania /ID# 1128-0402
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Infectious Disease Clinic /ID# 1128-0024
    • Texas
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0565
        • The University of Texas Medical Branch (UTMB) - Cancer Center - Galves /ID# 1128-0974
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Duplicate_Scott & White Mem Hosp & Clin /ID# 1128-0046
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Duplicate_Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office /ID# 1128-0972
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center /ID# 1128-0005
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington /ID# 1128-1382
      • Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
        • Confluence Health /ID# 1128-0894
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust /ID# 1128-0543
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 1128-0030
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Duplicate_Oxford University Hospitals NHS Trust /ID# 1128-0814
    • England
      • London, England, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute /ID# 1128-1079
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Duplicate_Beatson west of scotland cancer center /ID# 1128-0652

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

CCR (células claras), carcinoma urotelial (CU) (células de transición), adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ), o CCR con expresión de EGFR de tipo salvaje K-RAS o N-RAS Para el CCR de la cohorte 1: mínimo de 1 y máximo de 4 regímenes previos, uno o más de los cuales deben haber incluido un VEGF-TKI Para la cohorte 2 de CU: mínimo de 1 y máximo de 2 regímenes previos, uno de los cuales debe haber incluido un régimen basado en platino Para la cohorte 5 de CU: mínimo de 1 y máximo de 2 esquemas previos, uno de los cuales debe haber incluido un inhibidor de punto de control.

Para la cohorte 6 de UC:

Localmente avanzado o mUC que no son elegibles para quimioterapia con cisplatino con una puntuación PDL-1 (CPS) de ≥ 10 sin tratamiento previo.

Localmente avanzado o mUC que han progresado con quimioterapia con platino o dentro de los 12 meses posteriores a la terapia neo o adyuvante con quimioterapia con platino. Un mínimo de 1 y máximo de 2 terapias previas.

Para adenocarcinoma gástrico o de UEG de la cohorte 3: mínimo de 1 y máximo de 3 regímenes previos, uno de los cuales debe haber incluido un régimen de fluoropirimidina. Para CCR de la cohorte 4: mínimo de 2 y máximo de 4 regímenes previos, que deben haber incluido irinotecán y un Régimen basado en oxaliplatino a menos que no se pueda tolerar la quimioterapia con irinotecán.

Laboratorio:

Función hematológica adecuada:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/mm3 (1,5 x 109/L) Recuento de plaquetas >80.000 células/mm3 (80 x 109/L) para la cohorte 1 (CCR) Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3 (100 x 109/L) para todas las cohortes de CU Hemoglobina ≥8,0 g/dL. para la cohorte 1 (RCC), todas las cohortes de CU y la cohorte 3 (GC) Hemoglobina ≥9,0 g/dL para la cohorte 4 (CRC)

Función hepática y renal adecuada definida como:

Aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) sérica ≤5,0 x límite superior normal (LSN) si hay metástasis hepáticas, o ≤3 x LSN sin metástasis hepáticas. Fosfatasa alcalina <3,0 x LSN o ≤5,0 x LSN si hay hígado o metástasis óseas presentan bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático, como hemólisis) con la excepción de los sujetos de la cohorte GC donde se administra docetaxel, estos sujetos deben tener bilirrubina dentro de los límites normales. (WNL) Aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión

Tratamiento previo con:

Everolimus o temsirolimus (cohorte 1 de CCR) Cualquier taxano (cohorte 3 de GC) Cetuximab o panitumumab (cohorte 4 de CCR) Cualquier taxano (cohorte 3 de GC)

Para todas las cohortes:

Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A trastornos hemorrágicos conocidos o hemofilia

Solo cohorte 6 de UC:

Sujetos que tengan una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis activa no infecciosa.

Medicamentos inmunosupresores no esteroides dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ibrutinib y pembrolizumab.

Sujetos en quienes la terapia previa anti PD-1/anti-PD-L1 fue intolerable y requirió la interrupción del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: carcinoma de células renales (CCR)

Fase 1b: los participantes reciben ibrutinib en varios niveles de dosis en combinación con una dosis fija de everolimus para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de ibrutinib. (El RP2D se determinó para cada cohorte por separado).

Fase 2: los participantes reciben ibrutinib en el RP2D determinado en la fase 1b en combinación con everolimus.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib administrado por vía oral una vez al día con 8 onzas (aproximadamente 240 ml) de agua.
Droga: everolimus
Los comprimidos de everolimus de 10 mg deben tomarse por vía oral una vez al día a la misma hora todos los días, ya sea de manera constante con alimentos o sin alimentos. Se pueden sustituir cuatro (4) comprimidos de 2,5 mg o dos (2) comprimidos de 5,0 mg si no se dispone de comprimidos de 10 mg.
Experimental: Cohorte 2: carcinoma urotelial (CU)

Fase 1b: los participantes reciben ibrutinib en varios niveles de dosis en combinación con una dosis fija de paclitaxel para determinar la RP2D de ibrutinib. (El RP2D se determinó para cada cohorte por separado).

Fase 2: los participantes reciben ibrutinib en el RP2D determinado en la Fase 1b en combinación con paclitaxel.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib administrado por vía oral una vez al día con 8 onzas (aproximadamente 240 ml) de agua.
Droga: paclitaxel
Paclitaxel debe administrarse como una infusión de 60 minutos (±10 minutos). Paclitaxel debe administrarse a una dosis de 80 mg/m^2, una vez a la semana, en ciclos continuos de 3 semanas.
Experimental: Cohorte 3: Adenocarcinoma gástrico (GA o GC)

Fase 1b: los participantes reciben ibrutinib en varios niveles de dosis en combinación con una dosis fija de docetaxel para determinar la RP2D de ibrutinib. (El RP2D se determinó para cada cohorte por separado).

Fase 2: los participantes reciben docetaxel en el RP2D determinado en la Fase 1b en combinación con docetaxel.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib administrado por vía oral una vez al día con 8 onzas (aproximadamente 240 ml) de agua.
Droga: docetaxel
Docetaxel administrado como una infusión de 60 minutos (±10 minutos) a un nivel de dosis de 60 - 75 mg/m^2 (según el estándar de atención institucional local), administrado continuamente en ciclos de 21 días.
Experimental: Cohorte 4: Adenocarcinoma colorrectal (CCR)

Fase 1b: los participantes reciben ibrutinib en varios niveles de dosis en combinación con una dosis fija de cetuximab para determinar la RP2D de ibrutinib. (El RP2D se determinó para cada cohorte por separado).

Fase 2: los participantes reciben ibrutinib en el RP2D determinado en la Fase 1b en combinación con cetuximab.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib administrado por vía oral una vez al día con 8 onzas (aproximadamente 240 ml) de agua.
Droga: cetuximab
Cetuximab 400 mg/m^2 administrado como una infusión IV de 120 minutos. La dosis semanal posterior recomendada (todas las demás infusiones) es de 250 mg/m^2 infundidos durante 60 minutos.
Experimental: Cohorte 5: carcinoma urotelial (CU) Ibrutinib

Fase 1b: los participantes reciben ibrutinib en varios niveles de dosis para determinar la RP2D de ibrutinib. La RP2D se determinó para cada cohorte por separado).

Fase 2: los participantes reciben ibrutinib en el RP2D determinado en la Fase 1b.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib administrado por vía oral una vez al día con 8 onzas (aproximadamente 240 ml) de agua.
Experimental: Cohorte 6: carcinoma urotelial (CU) con pembrolizumab

Fase 1b: los participantes reciben ibrutinib en varios niveles de dosis en combinación con una dosis fija de pembrolizumab para determinar la RP2D de ibrutinib. (El RP2D se determinó para cada cohorte por separado).

Fase 2: los participantes reciben ibrutinib en el RP2D determinado en la Fase 1b en combinación con pembrolizumab.
Droga: ibrutinib
Ibrutinib administrado por vía oral una vez al día con 8 onzas (aproximadamente 240 ml) de agua.
Droga: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenoso (IV) cada 3 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en las cohortes 1 a 6
Periodo de tiempo: 21 días después del inicio de la terapia al inicio del Ciclo 1
Un DLT se definió como cualquier evento adverso (AA) hematológico de Grado 3 (grave) o superior no hematológico o de Grado 4 (potencialmente mortal) que se produjo durante el período de observación de DLT y que se consideró al menos posiblemente relacionado con el tratamiento del estudio ( ibrutinib o combinación de fármacos).
21 días después del inicio de la terapia al inicio del Ciclo 1
Fase 1b/2 RP2D: Supervivencia sin progresión (PFS) según la evaluación del investigador en las cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio para la Cohorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 44,7 meses.
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, independientemente del uso de un tratamiento contra el cáncer posterior. La EP se definió de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. DP: Al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio), y un aumento absoluto de ≥ 5 mm, o Progresión inequívoca de lesiones no diana existentes o aparición de nuevas lesiones.
El tiempo máximo de estudio para la Cohorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 44,7 meses.
Fase 1b/2 RP2D: Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador en las cohortes 3 a 6
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses.
ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) a la terapia de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Normalización del nivel de marcadores tumorales, si corresponde. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales.
El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: ORR en las cohortes 1 a 6
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio (fase 1b solamente) para la cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 34,2 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses.
ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) a la terapia de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Normalización del nivel de marcadores tumorales, si corresponde. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales.
El tiempo máximo de estudio (fase 1b solamente) para la cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 34,2 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses.
Fase 1b: Tasa de control de enfermedades (DCR) en las cohortes 1 a 6
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio (fase 1b solamente) para la cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 34,2 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses.
DCR se define como el porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta de PR, CR o enfermedad estable (SD) a la terapia de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Normalización del nivel de marcadores tumorales, si corresponde. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales. SD: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SOD más pequeña desde que se inició el tratamiento (basal o posterior). Para SD, no hubo necesidad de confirmación mediante una evaluación de imagen posterior.
El tiempo máximo de estudio (fase 1b solamente) para la cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 34,2 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses.
Fase 1b/2 RP2D: DCR en cohortes 1 a 6
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
DCR se define como el porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta de PR, CR o SD a la terapia de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Normalización del nivel de marcadores tumorales, si corresponde. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales. SD: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SOD más pequeña desde que se inició el tratamiento (basal o posterior). Para SD, no hubo necesidad de confirmación mediante una evaluación de imagen posterior.
El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: PFS en las cohortes 3 a 6
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, independientemente del uso de un tratamiento contra el cáncer posterior. La DP se definió de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: ORR en las cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio para la Cohorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 44,7 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una mejor respuesta a la terapia de PR o CR de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. CR: La desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Normalización del nivel de marcadores tumorales, si corresponde. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm de eje corto). PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales.
El tiempo máximo de estudio para la Cohorte 1 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 (Fase 1b/2 RP2D) fue de 44,7 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: supervivencia general (OS) en las cohortes 1 a 6
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los sujetos que no se sabía que habían muerto en la extracción de datos serán censurados en la última fecha conocida con vida.
El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b/2 RP2D: Duración de la respuesta (DOR) en las cohortes 1 a 6
Periodo de tiempo: El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)

DOR se define para respondedores confirmados (PR o mejor) como el tiempo desde la fecha de la respuesta inicial (PR o mejor) hasta la fecha de la primera documentación de DP (según RECIST 1.1) o muerte, lo que ocurra primero, independientemente del uso de tratamiento contra el cáncer. Los respondedores confirmados sin documentación de EP o muerte o con estado desconocido en la extracción de datos fueron censurados en la última evaluación adecuada de la enfermedad posterior al inicio que no mostró evidencia de EP. La EP se definió como un aumento de al menos un 20% en el tamaño de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm, una progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes o la aparición de una o más lesiones nuevas.

Según el protocolo, los participantes en la Fase 1b que recibieron la Fase 2 RP2D y los participantes en la Fase 2 RP2D se analizaron juntos.
El tiempo máximo de estudio (Fase 1b/2 RP2D) para la Cohorte 1 fue de 37,4 meses; para la Cohorte 2 fue de 44,7 meses; para la Cohorte 3 fue de 41,9 meses; para la cohorte 4 fue de 23,5 meses; para la cohorte 5 fue de 17,3 meses; para la cohorte 6 fue de 20,1 meses. (Estimaciones inversas de Kaplan-Meier)
Fase 1b: concentración máxima observada (Cmax) para ibrutinib y su metabolito PCI-45227 en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. Se anotó la Cmax tal como se observó.
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Fase 1b: tiempo hasta la Cmax (Tmax) para ibrutinib y su metabolito PCI-45227 en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. Se anotó el tmax tal como se observó.
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Fase 1b: Hora de la última concentración observada (Tlast) de ibrutinib y su metabolito PCI-45227 en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. El último se anotó como observado.
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta la hora 24 (AUC0-24h) para ibrutinib y su metabolito PCI-45227 en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. El AUC0-24h se calculó por el método trapezoidal lineal.
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración-tiempo hasta el último punto de tiempo observado (AUClast) para ibrutinib y su metabolito PCI-45227 en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. El AUClast se calculó por el método trapezoidal lineal.
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Fase 1b: Vida media de eliminación terminal (t1/2término) para ibrutinib y su metabolito PCI-45227 en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. El término t1/2 aparente se calculó mediante ln(2)/λz, donde λz es la constante de tasa de eliminación aparente obtenida por regresión lineal de tres o más puntos de datos transformados logarítmicamente en la fase terminal (sin incluir Cmax).
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Fase 1b: Constante de tasa de eliminación terminal (λz) para ibrutinib y su metabolito PCI-45227 en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. λz es la constante de tasa de eliminación aparente obtenida por regresión lineal de tres o más puntos de datos transformados logarítmicamente en la fase terminal (sin incluir Cmax).
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Fase 1b: Aclaramiento total aparente en estado estacionario (CLss/F) para ibrutinib en las cohortes 1 a 4
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis
Los tiempos de recolección reales relativos a la administración de ibrutinib se usaron para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos de ibrutinib y PCI-45227. Para los tiempos reales de recolección previa a la dosis que eran < 0, estos valores se establecieron en 0. Las concentraciones previas a la dosis se aplicaron como concentraciones de 24 horas para calcular los parámetros farmacocinéticos de estado estacionario (Ciclo 2 Día 1) para ibrutinib y PCI-45227. El CLss/F total aparente (día 1 del ciclo 2) se calculó como dosis/AUC0-24h.
Ciclo 2 Día 1: predosis, 1 h ± 15 min, 2 h ± 15 min, 4 h ± 15 min, 6 h ± 15 min posdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pharmacyclics LLC.

Investigadores

  • Director de estudio: Pharmacyclics LLC, Pharmacyclics LLC.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

20 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

20 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

17 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

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Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PCYC-1128-CA
  • 2015-003656-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Las solicitudes de acceso a datos de participantes individuales de estudios clínicos realizados por Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie, se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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