低ホスファターゼ症のバイオマーカー (BioHypophos) (BioHypophos)

低ホスファターゼ症 (HPP) は、骨や歯の異常な発達を特徴とするまれな遺伝性疾患です。 これらの異常は、骨や歯がカルシウムやリンなどのミネラルを吸収するプロセスである石灰化の欠陥によって発生します。 これらのミネラルは、適切な硬度と強度に必要です。 石灰化の欠陥により、骨が柔らかくなり、骨折や変形を起こしやすくなります。 歯の石灰化に欠陥があると、早期の歯の喪失につながる可能性があります。 特定の症状は人によって大きく異なる場合があり、時には同じ家族のメンバーの間でも異なります. HPP には 5 つの主要な臨床型があり、死産を引き起こす可能性がある非常に重度の型から、乳歯 (乳歯) の早期喪失のみに関連する型までありますが、骨の異常はありません。 低ホスファターゼ症は、組織非特異的アルカリホスファターゼ (ALPL) 遺伝子の変異によって引き起こされます。 この遺伝子は TNSALP 遺伝子としても知られています。 このような変異は、組織非特異的アルカリホスファターゼ酵素のレベルを低下させます。 特定の形態に応じて、低ホスファターゼ症は常染色体劣性または常染色体優性で遺伝する可能性があります。

低ホスファターゼ症は、非常に変化しやすい障害です。 主に症状の発症年齢と診断に基づいて、5 つの主要な臨床型が特定されています。 これらは、周産期、乳児期、小児期、成人期、および歯の低ホスファターゼ症として知られています。 一般に、これらの異なる形態の低ホスファターゼ症の重症度は、体内の残留アルカリリン酸活性と相関しており、酵素活性が低いほど、より深刻な病気を引き起こします。 低ホスファターゼ症は非常に変化しやすい障害であるため、影響を受ける個人がすべての症状を示すわけではなく、個々のケースはそれぞれ固有のものであることに注意することが重要です。 一部の子供は、人生の早い段階で重度の合併症を発症します。他の人は、若年成人期に改善する可能性のある軽度の疾患を持っています。

周産期の低ホスファターゼ症は、アルカリホスファターゼの深刻な不活性と著しく障害された鉱化作用に関連しています。 その結果、骨格は子宮内で適切に形成されません。 特定の骨格奇形はさまざまですが、短い弓状の腕や脚、未発達の肋骨がしばしば発生します。 いくつかの妊娠は死産で終わります。 他の場合では、罹患した新生児は数日間生き残り​​ますが、胸部の変形と未発達の肺による呼吸不全で死亡します.

乳児性低ホスファターゼ症は、出生時には目立った異常がない場合がありますが、生後 6 か月以内であればいつでも症状が現れることがあります。 最初の症状は、「成長の失敗」と呼ばれる、年齢と性別に応じて期待される速度での体重増加と成長の失敗である可能性があります。 一部の影響を受けた赤ちゃんは、後に頭蓋骨の骨の早期癒合 (頭蓋癒合症) を示し、頭が不均衡に広く見える (短頭症) 可能性があります。 頭蓋癒合症は、「頭蓋内圧亢進症」として知られる状態である脳脊髄液の圧力上昇に関連している可能性があります。 この合併症は、頭痛、視神経乳頭の腫れ（乳頭浮腫）、眼球突出（眼球突出）を引き起こす可能性があります。 影響を受けた乳児は、くる病の骨格奇形につながる軟化、弱体化した骨を持っています。 くる病は、骨の軟化と成長板の異常による脚の特徴的な湾曲変形を伴う成長中に発生する骨疾患です。 手首や足首の関節が肥大することがあります。 罹患した乳児は、胸部や肋骨の奇形や肋骨の骨折もあり、肺炎の素因となります。 さまざまな程度の肺機能不全および呼吸困難が発生し、生命を脅かす呼吸不全に進行する可能性があります。 発熱と骨の痛み、または圧痛のエピソードが発生することがあります。 一部の乳児では、筋肉の緊張が低下し (筋緊張低下)、赤ちゃんが「だらしない」ように見えたり、血液中のカルシウム濃度が上昇したりします (高カルシウム血症)。 高カルシウム血症は、嘔吐、便秘、脱力感、摂食不良を引き起こす可能性があります。 まれに、ビタミン B6 依存性の発作が起こることがあります。 カルシウムの排泄が増加すると、腎臓 (腎) の損傷につながる可能性があります。 頭蓋癒合症を除いて、幼児期に石灰化が自然に改善することがあります。 低身長と骨格の奇形は生涯続くことがあります。

小児期の低ホスファターゼ症は非常に多様ですが、乳児期ほど重症ではありません。 罹患した子供は頭蓋癒合症を起こし、頭蓋内圧亢進症の徴候を示すことがあります。 くる病に似た骨格奇形は、2～3歳で明らかになることがあります。 骨や関節の痛みや骨折が起こることがあります。 乳歯が通常よりも早く抜けることがあります。 一部の子供は弱く、歩行の遅れを経験し、歩くことを学ぶと、明確なよろめき歩行をすることがあります. 若年成人期には骨症状の自然寛解が報告されていますが、そのような症状は中年期または成人期後期に再発する可能性があります。

成人の低ホスファターゼ症は、さまざまな症状を特徴としています。 影響を受けた個人は、骨軟化症、成人の骨の軟化症を患っています。 小児期にくる病の病歴がある人や、乳歯を早期に失った人もいます。 成人の低ホスファターゼ症の人は、骨折、特に足の疲労骨折または大腿の仮性骨折を経験する可能性があります. 骨折を繰り返すと、慢性的な痛みや衰弱につながる可能性があります。 脊椎の骨折はあまり一般的ではないようですが、発生することもあります。 骨の痛みは一般的な合併症です。 一部の罹患した成人は、カルシウム結晶の蓄積（石灰性関節周囲炎）、または関節の軟骨内にカルシウム結晶が蓄積することを特徴とする軟骨石灰化症と呼ばれる状態により、特定の関節の近くまたは周囲に関節の炎症と痛みを発症し、関節を損傷することがあります. 関節に突然激しい痛みを感じる人もいます（偽痛風）。 罹患した成人は、成人の歯の喪失を経験する可能性があります。

歯牙低ホスファターゼ症は、小児期の早期の歯の喪失、または成人期の歯の喪失によって特徴付けられます。 これは、他の形態の低ホスファターゼ症の特徴的な骨の症状とともに発生しない、孤立した所見です。

低ホスファターゼ症の場合、ALPL 遺伝子の変異は、常染色体劣性または常染色体優性で遺伝する可能性があります。 HPP の周産期および乳児型は、常染色体劣性遺伝形式で継承されます。 小児期の形態は、常染色体劣性または常染色体優性である可能性があります。 成人型および歯牙低ホスファターゼ症は、典型的には常染色体優性疾患ですが、まれに常染色体劣性形質として遺伝することがあります。

低ホスファターゼ症の診断は、特徴的な徴候と症状の特定、詳細な病歴、徹底的な臨床評価、および X 線検査を含むさまざまな臨床検査に基づいています。 低ホスファターゼ症の適切な診断は、この障害に精通している、または経験のある医師にとって簡単です。

質量分析などの新しい方法は、罹患した患者の血液 (血漿) 中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を提供し、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断できるようにします。

したがって、この研究の目標は、罹患患者の血漿から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.