저인산증 질환의 바이오마커(BioHypophos) (BioHypophos)

저인산혈증(HPP)은 뼈와 치아의 비정상적인 발달을 특징으로 하는 드문 유전 질환입니다. 이러한 이상은 뼈와 치아가 칼슘과 인과 같은 미네랄을 흡수하는 과정인 광물화 결함으로 인해 발생합니다. 이 미네랄은 적절한 경도와 강도를 위해 필요합니다. 결함이 있는 광물화는 뼈가 부드럽고 골절 및 기형이 발생하기 쉬운 결과를 초래합니다. 치아의 불완전한 광물화는 조기 치아 손실로 이어질 수 있습니다. 특정 증상은 사람마다 크게 다를 수 있으며 때로는 같은 가족 구성원 간에도 다를 수 있습니다. HPP에는 사산을 유발할 수 있는 극도로 심각한 형태부터 아기(낙엽) 치아의 조기 상실과 관련된 형태까지 범위가 있지만 뼈 이상은 없는 5가지 주요 임상 형태가 있습니다. 저인산분해효소는 조직 비특이적 알칼리성 포스파타제(ALPL) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 TNSALP 유전자로도 알려져 있습니다. 이러한 돌연변이는 낮은 수준의 조직 비특이적 알칼리 포스파타제 효소로 이어집니다. 특정 형태에 따라 저인산증은 상염색체 열성 또는 상염색체 우성 방식으로 유전될 수 있습니다.

저인산혈증은 매우 가변적인 장애입니다. 5가지 주요 임상 형태는 주로 증상 및 진단의 발병 연령에 따라 확인되었습니다. 이들은 주산기, 유아기, 아동기, 성인 및 치아저인산증으로 알려져 있습니다. 일반적으로, 이러한 다양한 형태의 저인산증의 중증도는 신체의 잔류 알칼리성 인산염 활동과 관련이 있으며 효소 활동이 적으면 더 심각한 질병을 유발합니다. 저인산혈증은 매우 가변적인 장애이기 때문에 영향을 받는 개인이 모든 증상을 나타내지 않을 수 있으며 모든 개별 사례가 고유하다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 일부 어린이는 어릴 때 심각한 합병증이 발생합니다. 다른 사람들은 젊은 성인기에 호전될 수 있는 가벼운 질병을 가지고 있습니다.

주산기 저인산증은 알칼리성 인산분해효소의 심각한 비활성 및 현저하게 손상된 광물화와 관련이 있습니다. 결과적으로 골격은 자궁에서 제대로 형성되지 않습니다. 특정 골격 기형은 다양할 수 있지만 짧고 구부러진 팔과 다리, 발육 부진한 갈비뼈가 종종 발생합니다. 일부 임신은 사산으로 끝납니다. 다른 경우에 영향을 받은 신생아는 며칠 동안 생존하지만 흉부 기형과 폐 발달 미숙으로 인해 호흡 부전으로 사망합니다.

영아 저인산증은 출생 시 눈에 띄는 이상이 없을 수 있지만 증상은 처음 6개월 이내에 언제든지 명백해질 수 있습니다. 초기 증상은 "번창 실패"라고 하는 연령 및 성별에 대한 예상 속도로 체중 증가 및 성장 실패일 수 있습니다. 영향을 받은 일부 아기는 나중에 두개골 뼈의 조기 융합(두개골유합증)을 보이며, 이로 인해 머리가 불균형적으로 넓게 나타날 수 있습니다(단두증). 두개골유합증은 "두개내 고혈압"으로 알려진 상태인 뇌척수액의 압력 증가와 연관될 수 있습니다. 이 합병증은 두통, 시신경 유두 부기(유두부종), 눈 돌출(안구돌출증)을 유발할 수 있습니다. 영향을 받은 영아는 구루병의 골격 기형으로 이어지는 연화되고 약화된 뼈를 가지고 있습니다. 구루병은 뼈의 연화와 성장판 이상으로 인한 다리의 특징적인 굽힘 변형과 함께 성장 중에 발생하는 뼈 질환입니다. 손목과 발목 관절이 커질 수 있습니다. 영향을 받은 영아는 또한 흉부 기형과 갈비뼈 및 갈비뼈 골절이 있어 폐렴에 걸리기 쉽습니다. 다양한 정도의 폐 기능 부전과 호흡 곤란이 발생할 수 있으며 잠재적으로 생명을 위협하는 호흡 부전으로 진행될 수 있습니다. 열과 뼈 통증 또는 부드러운 뼈의 에피소드가 발생할 수 있습니다. 일부 영아는 근긴장 저하(긴장저하)를 나타내어 아기가 "부드럽게" 보일 뿐만 아니라 혈중 칼슘 수치가 높아집니다(고칼슘혈증). 고칼슘혈증은 구토, 변비, 쇠약, 영양 부족을 유발할 수 있습니다. 드물게 비타민 B6 의존성 발작이 발생할 수 있습니다. 칼슘의 배설 증가는 신장(신장) 손상을 유발할 수 있습니다. 때때로 craniosynostosis를 제외하고 유아기 동안 광물화가 자발적으로 개선됩니다. 저신장 및 골격 기형은 평생 지속될 수 있습니다.

소아기 저인산증은 매우 다양하지만 영아 형태보다 덜 심각합니다. 영향을 받은 소아는 때때로 두개골유합증이 있고 두개내 고혈압의 징후를 보일 수 있습니다. 구루병과 유사한 골격 기형은 2~3세에 명백해질 수 있습니다. 뼈와 관절의 통증과 골절이 발생할 수 있습니다. 젖니는 정상보다 일찍 빠질 수 있습니다. 일부 어린이는 약하고 걷는 데 지체를 경험하며, 걷는 법을 배우면 뚜렷하고 뒤뚱거리는 걸음걸이를 보일 수 있습니다. 뼈 증상의 자발적 완화는 젊은 성인기에 보고되었지만 이러한 증상은 중년이나 후기 성인기에 재발할 수 있습니다.

성인 저인산혈증은 다양한 증상이 특징입니다. 영향을 받은 개인은 성인의 뼈가 연화되는 골연화증이 있습니다. 일부 개인은 어린 시절에 구루병 병력이 있거나 젖니를 조기에 상실한 경험이 있습니다. 성인 저인산증 환자는 골절, 특히 발의 스트레스 골절이나 허벅지의 가성골절을 경험할 수 있습니다. 반복되는 골절은 만성 통증과 쇠약을 초래할 수 있습니다. 척추 골절은 흔하지 않은 것처럼 보이지만 발생하기도 합니다. 뼈 통증은 일반적인 합병증입니다. 영향을 받은 일부 성인은 칼슘 결정의 축적(석회성 관절주위염) 또는 관절 연골 내에 칼슘 결정의 축적을 특징으로 하는 연골석회증이라는 상태로 인해 특정 관절 근처 또는 주변에 관절 염증 및 통증이 발생하여 때때로 관절을 손상시킵니다. 다른 사람들은 관절에 갑작스럽고 심한 통증(가성 통풍)을 경험합니다. 영향을 받은 성인은 성인 치아 손실을 경험할 수 있습니다.

Odontohypophosphatasia는 어린 시절의 조기 치아 손실 또는 성인기의 치아 손실을 특징으로 합니다. 다른 형태의 저인산증의 특징적인 뼈 증상과 함께 발생하지 않는 고립된 소견입니다.

저인산증의 경우, ALPL 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 또는 상염색체 우성 방식으로 유전될 수 있습니다. HPP의 주산기 및 영아 형태는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 유년기 형태는 상염색체 열성 또는 상염색체 우성일 수 있습니다. 성인형과 치아인산저하증은 일반적으로 상염색체 우성 장애이지만 드물게 상염색체 열성 형질로 유전될 수 있습니다.

저인산혈증의 진단은 특징적인 징후와 증상의 확인, 상세한 환자 병력, 철저한 임상 평가 및 X-레이 연구를 포함한 다양한 실험실 검사를 기반으로 합니다. 저인산증의 적절한 진단은 이 장애에 익숙하거나 경험이 있는 의사에게 쉽습니다.

질량 분석법과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액(혈장)의 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.

따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈장에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단을 통해 다른 환자에게 도움을 주어 조기 치료를 돕는 것입니다.