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高リスク骨髄異形成症候群（HR MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）および低芽球性急性骨髄性白血病（AML）の参加者におけるペボネディスタットとアザシチジンと単剤アザシチジンの有効性と安全性の研究

2022年8月24日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

高リスクの骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、低芽球性急性骨髄性白血病の患者における Pevonedistat とアザシチジンの有効性と安全性を比較した第 2 相、無作為化、対照、非盲検、臨床試験

この研究の目的は、HR-MDS または CMML、または低芽球 AML の参加者を対象に、pevonedistat とアザシチジンの併用と単剤アザシチジンの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、pevonedistat と呼ばれます。 Pevonedistat は、アザシチジンとの併用療法として、MDS または CMML、または低芽球性 AML の患者を治療するために試験されています。 この研究では、ペボネディスタットとアザシチジンを服用した人々の全生存期間、無イベント生存期間、および治療に対する反応を、アザシチジン単剤を服用した人々と比較して調べます。

この研究には120人の参加者が登録されます。 登録が完了すると、参加者は 28 日間の治療サイクルで 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます (コインを投げるような偶然)。

  • Pevonedistat 20 mg/m^2 とアザシチジン 75 mg/m^2 の組み合わせ
  • 単剤アザシチジン 75 mg/m^2

すべての参加者は、静脈内または皮下経路を介してアザシチジンを受け取ります。 併用群に無作為に割り付けられた参加者は、ペボネディスタットの静脈内注入も受けます。

この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は約 44 か月です。 参加者は、治験薬の最後の投与の30日後、またはその後の抗腫瘍療法の開始前に、治療終了の訪問に参加します。 参加者は、疾患が AML に変化していない場合 (HR MDS または CMML の参加者の場合)、または進行していない場合 (低芽球 AML の参加者の場合)、無イベント生存フォローアップまたは応答フォローアップ (3 か月ごとの調査訪問) に入ります。 、そして彼らはその後の治療を開始していません。 参加者は、全生存フォローアップにも参加します（その後の治療と生存状況を記録するために3か月ごとに連絡があります）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

120

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、24
        • Tallaght Hospital
      • Galway、アイルランド
        • University Hospital Galway
  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72201
        • Greenville Health System
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Riverside、California、アメリカ、92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Incorporated
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University
    • New Mexico
      • Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Monter Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester、New York、アメリカ、14603
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • New Braunfels、Texas、アメリカ、78130
        • Cancer Care Center of South Texas
      • The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Tyler、Texas、アメリカ、76712
        • Texas Oncology - Waco, TX
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99208
        • Medical Oncology Associates
      • Yakima、Washington、アメリカ、98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Safed、イスラエル、13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、13100
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Firenze、イタリア、50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Reggio Calabria、イタリア、89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Torino、イタリア、10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
  • オランダ
      • Sittard、オランダ、6162 BG
        • Zuyderland Medisch Centrum
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
  • スペイン
      • Badalona、スペイン、8916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン、8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08908
        • ICO I'Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Malaga、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Baleares
      • Palma de Mallorca、Baleares、スペイン、7010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcon、Madrid、スペイン、28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 10、チェコ、10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • ドイツ
      • Dusseldorf、ドイツ、40479
        • Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • フランス
      • Grenoble、フランス、38700
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille、フランス、59000
        • CHRU Lille
      • Paris、フランス、75010
        • Hopital Saint Louis
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1113
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
      • Sofia、ブルガリア、1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Sofia、ブルガリア、1756
        • University Multi-Profile Hospital for Active Treatment Dr Georgi Stranski
  • ベルギー
      • Charleroi、ベルギー、6000
        • Grand Hopital de Charleroi asbl
      • Yvoir、ベルギー、5500
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
    • West-Vlaanderen
      • Brugge、West-Vlaanderen、ベルギー、8400
        • AZ Sint-Jan AV

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性の参加者。

  2. -MDSまたは非増殖性CMML（つまり、白血球[WBC]がマイクロリットルあたり20,000 [/mcL]未満）または低芽球性AMLの形態学的に確認された診断は、以下のいずれかに基づく：

    フレンチ アメリカン ブリティッシュ (FAB) 分類:

    • 過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB) - 骨髄に 5% から 20% の骨髄芽球があると定義されます。
    • 骨髄中の 10% から 19% の骨髄芽球および/または血液中の 5% から 19% の芽球を伴う CMML。

    また

    WHO分類:

    • RAEB 1 - 骨髄に 5% から 9% の骨髄芽球があると定義されます。
    • RAEB 2 - 骨髄中の 10% から 19% の骨髄芽球および/または血液中の 5% から 19% の芽球を有すると定義されます。
    • CMML 2 - 骨髄中の 10% から 19% の骨髄芽球および/または血液中の 5% から 19% の芽球を有すると定義されます。
    • CMML 1（CMML 1は、骨髄中の骨髄芽球が10％未満、および/または血液中の芽球が5％未満であると定義されていますが、これらの参加者は、骨髄芽球が5％以上の場合にのみ登録できます。
    • WHOは、骨髄中の骨髄芽球が20%から30%、末梢血中の骨髄芽球が30%未満で、研究者がアザシチジンベースの治療に適しているとみなしたAMLを定義しました。

  3. MDS および CMML 参加者の場合、改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS R) に基づく予後リスク カテゴリ:

    • 非常に高い (>6 ポイント)、
    • 高 (>4.5 ～ 6 ポイント)、または
    • 中間（> 3〜4.5ポイント）：中間の予後リスクカテゴリに属する​​と判断された参加者は、5％以上の骨髄骨髄芽球の設定でのみ許可されます。
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。

  5. -次のパラメーター内の臨床検査値（無作為化に使用される検査値が治験薬の初回投与の3日以上前に取得された場合、治験薬の初回投与前の3日以内に繰り返す）：

    • アルブミン >2.7 g/dL。
    • -ギルバート症候群の参加者を除く、総ビリルビン<正常上限（ULN）。 ギルバート症候群の参加者は、直接ビリルビンが直接ビリルビンの<=1.5*ULNである場合に登録できます。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 * ULN。
    • クレアチニンクリアランス >= 50 ミリリットル/分 (mL/分)。
    • Hb>8g/dL。 参加者は、この値を達成するために輸血される場合があります。 -輸血後の溶血による間接ビリルビンの上昇は許容されます。
  6. CMML参加者の場合：サイクル1、1日目の最初の治験薬投与前のWBC数が20,000 / mcL未満; -参加者は、WBC数評価の前に少なくとも1週間ヒドロキシ尿素を摂取していなかった必要があります。
  7. この研究を受けるには、骨髄サンプルの採取手順が必要でした。
  8. 研究のための適切な静脈アクセスには、採血が必要でした (つまり、薬物動態 (PK) およびバイオマーカーのサンプリングを含む)。

  9. 以下の女性参加者：

    • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
    • 外科的に無菌であるか、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実践することに同意する、または
    • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください）。

    男性の参加者は、外科的に不妊手術を受けている場合でも（つまり、精管切除後の状態）、

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください）。
  10. 参加者は、将来の医療を害することなくいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

除外基準:

  1. -デシタビンまたはアザシチジンまたは他の低メチル化剤による以前の治療。
  2. -骨髄の形態学的検査、末梢血または骨髄の蛍光in situハイブリダイゼーションまたは細胞遺伝学、またはその他の認められた分析によって診断された急性前骨髄球性白血病。
  3. 同種幹細胞移植に適格。
  4. -MDS、CMML、または低芽球性AMLの参加者で、唯一の疾患部位が髄外、例えば皮膚です。
  5. -調査官の意見では、研究手順の完了を潜在的に妨げる可能性がある、または参加者の予想生存期間を6か月未満に制限する可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
  6. -抗白血病/抗MDS療法（例、レナリドマイド、シタラビン、アントラサイクリン、プリン類似体）または治験薬の初回投与前14日以内の治験薬による治療。
  7. マンニトールに対する既知の過敏症。
  8. 重度の肺炎、髄膜炎、敗血症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症。
  9. -初回投与前14日以内の大手術または研究期間中の予定された手術;静脈アクセス装置 (カテーテル、ポートなど) の挿入は大手術とは見なされません。
  10. -ランダム化前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの参加者は、切除を受けた場合は除外されません。
  11. がんとは関係のない生命を脅かす病気。
  12. -プロトロンビン時間（PT）または活性化トロンボプラスチン時間の延長（aPTT）> 1.5 ULNまたは活動性の制御されていない凝固障害または出血性疾患。
  13. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性。
  14. -既知のB型肝炎表面抗原血清陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。 注: 陽性の B 型肝炎コア抗体 (つまり、陰性の B 型肝炎表面抗原と陰性の B 型肝炎表面抗体の設定) を分離した参加者は、検出できない B 型肝炎ウイルス量を持っている必要があります。
  15. -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害。
  16. -不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）および/または初回投与前6か月以内の心筋梗塞として定義される既知の心肺疾患、または重度の肺高血圧症。 例として、十分に制御された心房細動は除外されませんが、制御されていない心房細動は除外されます。
  17. -強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤または誘導剤による治療 治験薬の初回投与前14日以内。
  18. -ヒドロキシ尿素を除く、治験薬の初回投与前12か月以内の他の悪性状態に対する全身性抗腫瘍療法または放射線療法。
  19. -授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または最初の投与前の1日目の尿妊娠検査が陽性である女性参加者 治験薬。
  20. -この研究の過程で卵子（卵子）を寄付する予定の女性参加者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。
  21. -この研究の過程で精子を提供する予定の男性参加者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アザシチジン 75mg/m^2
アザシチジン 75 mg/m^2、注入、静脈内または皮下、28 日間の治療サイクルの 1 日目から 5 日目、8 日目および 9 日目は、許容できない毒性、再発、AML への移行 (HR MDS または CMML の参加者の場合) まで、または進行性疾患（低芽球AMLの参加者向け）。
薬：アザシチジン
アザシチジンの静脈内または皮下製剤。
実験的：アザシチジン 75 mg/m^2 + ペボネディスタット 20 mg/m^2
アザシチジン 75 mg/m^2、点滴、静脈内または皮下、1 日目から 5 日目、8 および 9 日目、およびペボネディスタット 20 mg/m^2、点滴、静脈内、1、3、および 5 日目に 28 日間容認できない毒性、再発、AML への移行 (HR MDS または CMML の参加者の場合)、または進行性疾患 (低芽球 AML の参加者の場合) までの治療サイクル。
薬：ペボネディスタット
ペボネディスタット静注。
薬：アザシチジン
アザシチジンの静脈内または皮下製剤。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡まで（最長3年5ヶ月）
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 分析時に死亡が記録されていない参加者は、参加者が最後に生存していた日付で打ち切られました。 分析にはカプラン・マイヤー推定値が使用されました。
無作為化日から死亡まで（最長3年5ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：無作為化日からAMLへの移行、または何らかの原因による死亡まで（最長約5年）
EFS は、ランダム化日からイベント発生日までの時間として定義されます。 イベントは、HR MDS/CMML 参加者の死亡または AML への移行のうち、最初に発生した方、または低芽球 AML 参加者の死亡と定義されます。 文書化された EFS イベントのない HR MDS/CMML 参加者は、最後の反応評価の日に検閲されます。 HR MDS/CMML 参加者で反応評価がなく、死亡がない場合は、無作為化の日に打ち切られます。 死亡が記録されていない低爆発性 AML 参加者は、参加者が最後に生存していた日付で検閲されます。 HR MDS/CMML 参加者が、死亡または AML への移行前に代替抗腫瘍療法を受けた場合は、代替抗腫瘍療法を開始する前の最後の適切な評価の日に検閲されます。 分析にはカプラン・マイヤー推定値が使用されました。
無作為化日からAMLへの移行、または何らかの原因による死亡まで（最長約5年）
6ヶ月生存率
時間枠：月 6
無作為化からの 6 月末の OS の確率の Kaplan-Meier 推定値。
月 6
1年生存率
時間枠：12月
無作為化からの最初の年の終わりに OS の確率の Kaplan-Meier 推定。
12月
HR MDS または CMML 参加者の AML 変換までの時間
時間枠：無作為化日からAMLへの移行まで（最長約5年）
HR MDS および CMML 参加者の AML 変換までの時間は、無作為化から文書化された AML 変換までの時間として定義されます。 分析時にAML変換が文書化されていない参加者は、最後の評価の日に打ち切られます。 AML に進行する前に死亡した参加者は、死亡日に検閲されます。 AML への移行は、世界保健機関 (WHO) の分類に従って、血液または骨髄で芽球が 20% を超え、芽球数が 50% 増加した参加者として定義されます。
無作為化日からAMLへの移行まで（最長約5年）
完全寛解（CR）の参加者の割合
時間枠：無作為化日からCRまで（最長約5年）
HR MDS または CMML に対する疾病対応は、MDS および低芽球性 AML に対する修正された国際ワーキング グループ (IWG) の対応基準に基づいています。 HR MDSまたはCMMLのCR：骨髄内のすべての細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が5%以下、ヘモグロビン（Hb）が11グラム/デシリットル（g/dL）以上、100*10^9/リットル以上(/L) 血小板 (plt)、>=1.0*10^9/L 絶対好中球数 (ANC)、および末梢血中の芽球 0%。 低芽球性 AML の CR: 形態学的に白血病のない状態、ANC が 1.0*10^9/L 以上、plt が 1.0*10^9/L 以上、輸血非依存、髄外白血病の証拠が残っていない。 低芽球AMLの不完全な血球数回復を伴うCR：一部の参加者は、残留好中球減少症（<1.0 * 10 ^ 9 / L）または血小板減少症（TTP）（< 100 * 10 ^ 9 / L）を除くCRのすべての基準を満たします. パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化日からCRまで（最長約5年）
CRおよび部分寛解（PR）の参加者の割合
時間枠：無作為化日からCRおよびPRまで（最長約5年）
MDS の修正 IWG 反応基準による HR MDS/CMML の疾患反応、および AML の改訂 IWG 反応基準での低芽球 AML の反応。 ,>=11 g/dL Hb;>=100*10^9/L plt; >=1.0*10^9/L 末梢血の ANC および 0% 芽球。 HR MDS/CMML の PR: 骨髄芽球が治療前より 50% 以上減少したが、それでも 5% 以上減少したことを除いて、すべての CR 基準が満たされている場合、達成されたと見なされます。 低芽球性 AML の CR: 形態学的に白血病のない状態、ANC が >1.0*10^9/L、plt が >=100*10^9/L、輸血非依存、髄外白血病の残存証拠なし。 低芽球AMLの不完全な血球数回復を伴うCR:残存好中球減少症(<100*10^9/L)/TTP(<100*10^9/L)を除くCRのすべての基準を満たす。 低芽球AMLのPR：CRのすべての血液学的値であるが、芽球の割合が50％以上減少し、骨髄吸引液が5％〜25％になる。 パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化日からCRおよびPRまで（最長約5年）
全体的に反応した参加者の割合
時間枠：無作為化日からCR、PR、または血液学的改善（HI）まで（最長約5年）
疾患反応 (HR MDS/CMML): MDS の修正された IWG 基準。低芽球 (LB) AML: AML の改訂された IWG 基準。 全体的な反応(HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ 血球数の回復が不完全なCR(Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=骨髄が正常に成熟した5%の骨髄芽球( BM) 細胞株,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1.0*10^9/L ANC、末梢血中の芽球が 0%。 PR：BM芽球が前処理より50%以上少ないがそれでも5%以上であることを除いて、CR基準は満たされた。 HI:hb 増加 (inc)>=1.5g/dL ベースラインの場合<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L ベースラインの場合>20*10^9/L/Inc. <20*10^9/L->20*10^9/Lより、ANC inc. by 100%;absolute inc. ベースラインが 100*10^9/L 未満の場合、>0.5*10^9/L。 LB AML-CR:形態学的な白血病のない状態>1.0*10^9ANC、>=100*10^9/L plt、輸血非依存性、髄外白血病の残存証拠なし;CRi:残存好中球減少<1.0*10^を除くCR基準を満たす9/L/TTP<100*10^9/L;PR:すべて CR 血液学的値が BM 吸引で >=50% 未満。 パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化日からCR、PR、または血液学的改善（HI）まで（最長約5年）
低芽球AMLにおけるCRを有する参加者の割合
時間枠：無作為化日からCRまで（最長約5年）
低芽球性 AML の疾患反応は、改訂された AML の IWG 反応基準に基づいています。 低芽球性 AML の CR: 形態学的に白血病のない状態、ANC が 1.0*10^9/L 以上、plt が 1.0*10^9/L 以上、輸血非依存、髄外白血病の証拠が残っていない。 低芽球AMLの不完全な血球数回復を伴うCR：一部の参加者は、残留好中球減少症（<1.0 * 10 ^ 9 / L）または血小板減少症（TTP）（< 100 * 10 ^ 9 / L）を除くCRのすべての基準を満たします. パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化日からCRまで（最長約5年）
サイクル4までのCRを有する参加者の割合
時間枠：無作為化の日からサイクル4までのCRまで（サイクルの長さは[=] 28日に等しい）
HR MDS または CMML の疾患反応は、MDS および低芽球 AML の修正された IWG 反応基準に基づいており、AML の改訂された IWG 反応基準に基づいていました。 HR MDSまたはCMMLのCR: 骨髄中のすべての細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が5%以下、Hbが11 g/dL以上、pltが100*10^9/L以上、ANCが1.0*10^以上末梢血中の 9/L および 0% 芽球。 低芽球性 AML の CR: 形態学的に白血病のない状態、ANC が 1.0*10^9/L を超え、plt が >=100*10^9/L、輸血非依存、髄外白血病の証拠が残っていない。 低芽球AMLの不完全な血球数回復を伴うCR：一部の参加者は、残留好中球減少症（<1.0 * 10 ^ 9 / L）/ TTP（< 100 * 10 ^ 9 / L）を除くCRのすべての基準を満たしています。 パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化の日からサイクル4までのCRまで（サイクルの長さは[=] 28日に等しい）
サイクル4までのCRおよびPRの参加者の割合
時間枠：無作為化日から CR および PR まで、サイクル 4 まで (サイクル長 = 28 日)
MDS の修正 IWG 反応基準による HR MDS/CMML の疾患反応、および AML の改訂された IWG 反応基準の低芽球 AML に対する疾患反応。 、>=11 g/dL Hb; >=100*10^9/L プロット; >=1.0*10^9/L ANC および末梢血中の芽球が 0%。形態学的に白血病のない状態、ANC が 1.0*10^9/L 以上、plt が 100*10^9/L 以上、輸血非依存、髄外白血病の証拠が残っていない。 低芽球性 AML の不完全な血球数回復を伴う CR: 残留好中球減少症 (<100*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L) を除く CR のすべての基準を満たす。 低芽球AMLのPR：CRのすべての血液学的値であるが、芽球の割合が50％以上減少し、骨髄吸引液の5％〜25％に。 パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化日から CR および PR まで、サイクル 4 まで (サイクル長 = 28 日)
サイクル4までに全体的な反応があった参加者の割合
時間枠：無作為化日から CR、PR、または HI まで、サイクル 4 まで (サイクル長 = 28 日)
疾患反応 (HR MDS/CMML): MDS の修正された IWG 基準。低芽球 (LB) AML: AML の改訂された IWG 基準。 全体的な反応(HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ 血球数の回復が不完全なCR(Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=骨髄が正常に成熟した5%の骨髄芽球( BM) 細胞株,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1.0*10^9/L ANC、末梢血中の芽球が 0%。 PR：BM芽球が前処理より50%以上少ないがそれでも5%以上であることを除いて、CR基準は満たされた。 HI:hb 増加 (inc)>=1.5g/dL ベースラインの場合<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L ベースラインの場合>20*10^9/L/Inc. <20*10^9/L->20*10^9/Lより、ANC inc. by 100%;absolute inc. ベースラインが 100*10^9/L 未満の場合、>0.5*10^9/L。 LB AML-CR:形態学的な白血病のない状態>1.0*10^9ANC、>=100*10^9/L plt、輸血非依存性、髄外白血病の残存証拠なし;CRi:残存好中球減少<1.0*10^を除くCR基準を満たす9/L/TTP<100*10^9/L;PR:すべて CR 血液学的値が BM 吸引で >=50% 未満。 パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化日から CR、PR、または HI まで、サイクル 4 まで (サイクル長 = 28 日)
サイクル 4 までに低芽球 AML で CR を有する参加者の割合
時間枠：無作為化日からサイクル 4 までの CR まで (サイクル長 = 28 日)
低芽球性 AML の疾患反応は、改訂された AML の IWG 反応基準に基づいています。 低芽球性 AML の CR: 形態学的に白血病のない状態、ANC が 1.0*10^9/L 以上、ptl が 100*10^9/L 以上、輸血非依存、髄外白血病の証拠が残っていない。 低芽球AMLの不完全な血球数回復を伴うCR：一部の参加者は、残留好中球減少症（<1.0 * 10 ^ 9 / L）/ TTP（< 100 * 10 ^ 9 / L）を除くCRのすべての基準を満たしています。 パーセンテージは、最も近い整数を報告するために四捨五入されています。
無作為化日からサイクル 4 までの CR まで (サイクル長 = 28 日)
完全寛解（CR）の期間
時間枠：無作為化日からCRまで（最長約5年）
CR の期間は、最初に記録された CR から PD または CR からの再発 (低芽球 AML の参加者) または CR または PR 後の再発 (HR MDS/CMML の参加者) の最初の記録までです。 HR MDS または CMML の疾患反応は、MDS および低芽球 AML の修正 IWG 反応基準に基づく AML の改訂 IWG 反応基準に基づいています。骨髄,≥11 g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1.0*10^9/L 好中球;末梢血中の0%の芽球。低芽球AMLのCR:形態学的に白血病のない状態、好中球<1.0*10^9/L;pl ≥100*10^9/L、輸血非依存、髄外白血病の残存証拠なし 低芽球AMLのCRi: 参加者は残存好中球減少症(<1.0*10^9/L)を除くCRのすべての基準を満たすか、血小板減少症 (pl<100*10^9/L)。
無作為化日からCRまで（最長約5年）
完全寛解（CR）と部分寛解（PR）の期間
時間枠：無作為化日からCRまたはPRまで（最長約5年）
CR の期間は、最初に記録された CR から PD の最初の記録まで、または CR からの再発 (低芽球 AML の参加者) です。 疾病反応 (HR MDS/CMML) は、MDS および低芽球性 AML の修正された IWG 反応基準に基づいており、AML の改訂された IWG 反応基準に基づいています。 HR MDS/CMML-CR の場合: すべての骨髄細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が <=5%、>=11 g/dL Hb、>=100*10^9/L plt、>=1.0*10^9/ L 好中球、末梢血中の 0% 芽球;PR: 骨髄芽球を除くすべての CR 基準が満たされた >= 治療前より 50% 減少したが、それでも >5%。 low-blast AML-CR: 形態学的に白血病のない状態、>1.0*10^9/L ANC、plt >=100*10^9/L、輸血非依存性、髄外白血病の証拠が残っていない;血球数の回復が不完全な CR :残りの好中球減少 <1.0*10^9/L/TTP <100*10^9/L を除く CR 基準を満たす;PR:すべての CR 血液学的値であるが、芽球の割合が 5%-25% に >=50% 減少している骨髄吸引液中。
無作為化日からCRまたはPRまで（最長約5年）
全体的な反応の持続時間
時間枠：無作為化日からCR、PRまたはHIまで（最長約5年）
OR の期間: 低芽球 AML の場合は PD または CR からの再発の最初の記録への反応、または HR MDS/CMML の場合は CR または PR 後の再発。 疾患反応 (HR MDS/CMML): MDS の修正 IWG 基準; 低芽球 AML: AML の改訂 IWG 基準。 MDS/CMML-CR: 骨髄芽球が 5% 以下、BM 細胞株が正常に成熟している、Hb が 11g/dL 以上、plt が 100*10^9/L 以上、1.0*10^9/L 以上 ANC、末梢血中の 0%芽球。 PR: CR 基準は、BM 芽球が前処理よりも 50% 以上少ないが 5% を超えていることを除いて満たされました。 HI:hb増加(inc)≥1.5g/dL ベースラインが 11g/dL 未満の場合。 plt inc≧30*10^9/L ベースラインの場合 >20*10^9/L in<20*10^9/L->20*10^9/L,ANC inc by100%;ベースラインが 100*10^9/L.LB 未満の場合、絶対的なインクリメントは >0.5*10^9/L 、髄外白血病の残存証拠なし; CRi:残存好中球減少<1.0*10^9/L/TTP<100*10^9/Lを除いてCR基準を満たす; PR: すべての CR 血液学的値であるが、BM 吸引では>=50% 未満。
無作為化日からCR、PRまたはHIまで（最長約5年）
低芽球性 AML における完全寛解 (CR) の期間
時間枠：無作為化日からCRまで（最長約5年）
低芽球性 AML の疾患反応は、改訂された AML の IWG 反応基準に基づいています。 低芽球性 AML の CR: 形態学的に白血病のない状態、ANC が 1.0*10^9/L を超え、plt が >=100*10^9/L、輸血非依存、髄外白血病の証拠が残っていない。 低芽球AMLの不完全な血球数回復を伴うCR：一部の参加者は、残留好中球減少症（<1.0 * 10 ^ 9 / L）/ TTP（< 100 * 10 ^ 9 / L）を除くCRのすべての基準を満たしています。
無作為化日からCRまで（最長約5年）
最初の CR または PR までの時間
時間枠：無作為化日からCRまたはPRまで（最長約5年）
最初の CR または PR までの時間: 無作為化から最初に文書化された CR または PR までの時間 (いずれか早い方)。 MDS の修正された IWG 応答基準に基づく疾患応答 (HR MDS/CMML)。 AML の改訂された IWG 応答基準に関する低爆発性 AML。 HR MDS/CMML-CR: すべての骨髄細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が <=5%、Hb >=11 g/dL、>=100*10^9/L plt、>=1.0*10^9/L ANC、末梢血中の芽球は 0%。 PR: 骨髄芽球を除くすべての CR 基準が満たされましたが、治療前と比較して >=50% 減少しましたが、それでも >5% でした。低芽球 AML-CR の場合: 形態学的に白血病のない状態、>1.0*10^9/L ANC、plt >=100*10^9/L、輸血非依存、髄外白血病の残存証拠なし;不完全な血球数回復を伴う CR: 残りの好中球減少 <1.0*10^9/L/TTP <100*10^9/L を除いて CR 基準を満たす; PR: すべての CR 血液学的値であるが、骨髄吸引液中の芽球の割合が 50% から 5% から 25% まで減少している。
無作為化日からCRまたはPRまで（最長約5年）
次の治療までの時間
時間枠：無作為化日から約5年まで
後続の治療までの時間は、無作為化から最初の後続の治療の日付までの時間として定義されます。 その後の治療は、抗白血病/抗MDS活性を有する薬剤として定義されます。 単剤アザシチジンをオフスタディで受けるためにスタディ治療を中止した参加者は、その後の治療を受けたものとしてカウントされませんでした。
無作為化日から約5年まで
赤血球（RBC）および血小板輸血非依存の参加者の割合
時間枠：無作為化の8週間前からいずれかの治験薬の最終投与後30日まで（最長で約5年3ヶ月）
参加者は、治験薬の初回投与の少なくとも 8 週間前から治験薬の最終投与後 30 日間、RBC または血小板の輸血を受けなかった場合、RBC または血小板輸血に依存しないと定義されました。 輸血非依存率は、輸血非依存になった参加者の数を、ベースラインで輸血に依存していた参加者の数で割ったものとして定義されました。
無作為化の8週間前からいずれかの治験薬の最終投与後30日まで（最長で約5年3ヶ月）
HR MDS、CMML、または低芽球性AMLに関連する入院患者の入院が少なくとも1回ある参加者の割合
時間枠：無作為化日からAMLへの移行まで、またはその後の治療開始まで（最長約5年）
入院患者の入院データは、AML (HR MDS/CMML 参加者) または疾患進行 (低芽球 AML 参加者) への変換を通じて、またはその後の治療の開始 (すべての参加者) のいずれか最初に発生した方まで収集されました。 AMLへの形質転換は、WHO分類に従って、血液または骨髄中に芽球が20%あり、芽球数が50%増加した参加者として定義されています。 参加者の割合は、イベントの総数を各グループの対象年の総数で割って計算されました。
無作為化日からAMLへの移行まで、またはその後の治療開始まで（最長約5年）
進行性疾患 (PD)、再発、または死亡までの時間
時間枠：無作為化日からPD、再発または死亡まで（最長約5年）
無作為化から PD / AML への転換 / 再発 / 何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。 MDS/CMML の CR または PR 後の再発：治療前の骨髄芽球 % に戻るか、ANC または plt の最大寛解レベルから 50% 以上減少、Hb 濃度が 1.5 g/dL 以上減少、または輸血依存。 PD：ANCまたはpltの最大寛解から少なくとも50％減少、または>= 2g / dLまたは輸血依存によるHbの減少; 芽球が5％未満の参加者：芽球が> 5％に50％増加（inc） ; 5%-10%: >=50% in to >10%; 10%-20%: >=50% in to>20%;20%-30%:>=50% in to >30%. 低芽球AMLにおけるCR後の再発：末梢血中の白血病性芽球の再発、または骨髄中の5%以上の芽球が、いかなる原因にも起因しない（例、地固め療法後の骨髄再生）。 循環芽球がない場合、骨髄には 5% ～ 20% の芽球が含まれており、1 週間後に再分析が行われます。
無作為化日からPD、再発または死亡まで（最長約5年）
1 つ以上の治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を報告した参加者の数
時間枠：いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
有害事象とは、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 SAE は、1) 死に至る、2) 生命を脅かす、3) 入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とする、4) 永続的または重大な障害/無能力をもたらす、5) につながる、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。参加者の子孫の先天異常/先天性欠損症、または 6) 以下のいずれかを満たす医学的に重要なイベント: a) 上記の項目 1 から 5 を防ぐために介入が必要な場合があります。 b) イベントが直ちに生命を脅かしたり致命的になったり、入院に至らなかったとしても、参加者を危険にさらす可能性があります。 TEAE は、治療期間中のペボネディスタット投与開始後に発生した有害事象として定義されました。
いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
TEAE として報告された臨床的に重大な臨床検査値異常を伴う安全性分析集団の参加者数
時間枠：いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
実験室評価には、臨床化学、血液学、および尿検査が含まれていました。
いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスでベースライン値から変化した参加者の数
時間枠：いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
参加者のパフォーマンス ステータスを評価するために、ECOG パフォーマンス ステータスがベースラインから変化した参加者の数を 6 ポイント スケールで測定しました。 完全に活動的で、病気になる前のすべての活動を制限なく続けることができる);グレード1（症状はあるが歩行可能。 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽い仕事や座りがちな仕事を行うことができる);グレード 2 (就寝時間の 50% 未満。 歩行可能で、すべてのセルフケアが可能ですが、作業活動を実行することはできません。 起床時間の約 50% 以上);グレード 3 (就寝時間の 50% を超える。 限られた身の回りのことしかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドや椅子に閉じこもっている);グレード 4 (100% 寝たきり。 完全に体が不自由で、セルフケアを行うことができず、完全にベッドまたは椅子に閉じ込められている);グレード5（死亡）。
いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
TEAEとして報告された心電図（ECG）値のベースラインからの臨床的に有意な変化を伴う安全性分析集団の参加者の数
時間枠：いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
ECG 評価には、QT、QRS 持続時間、PR 間隔、心室レート、QTcB、QTcF が含まれます。
いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
TEAEとして報告されたバイタルサインのベースライン値からの臨床的に有意な変化を伴う安全性分析集団の参加者数
時間枠：いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）
バイタル サインの評価には、拡張期および収縮期血圧、心拍数、体温が含まれます。
いずれかの治験薬の初回投与日から最終投与後30日まで（最長約5年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Millennium Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月14日

一次修了 (実際)

2019年9月4日

研究の完了 (実際)

2021年7月23日

試験登録日

最初に提出

2015年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月19日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月24日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pevonedistat-2001
  • U1111-1169-6540 (レジストリ識別子：WHO)
  • 2015-000221-37 (EudraCT番号)
  • REec-2016-2145 (レジストリ識別子：REec)
  • Pevonedistat-2001CTID (その他の識別子：Israel)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書（CSR）

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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