Pevonedistat Plus -atsasitidiinin tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus verrattuna yhden aineen atsasitidiiniin potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HR MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja matala-blastinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
keskiviikko 24. elokuuta 2022 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 2, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, kliininen tutkimus Pevonedistat Plus -atsasitidiinin tehosta ja turvallisuudesta verrattuna yhden lääkkeen atsasitidiiniin potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myelomonosyyttinen leukemia ja vähän blastogeeninen myelogeeninen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pevonedistaatin ja atsasitidiinin tehoa ja turvallisuutta yhden aineen atsasitidiiniin verrattuna potilailla, joilla on HR-MDS tai CMML tai matala-blastinen AML.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattavaa lääkettä kutsutaan pevonedistaatiksi. Pevonedistaattia testataan MDS- tai CMML-potilaiden tai matala-blastisen AML:n hoitoon atsasitidiinin yhdistelmähoitona. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan pevonedistaattia ja atsasitidiinia käyttävien ihmisten yleistä eloonjäämistä, tapahtumatonta eloonjäämistä ja hoitovastetta verrattuna ihmisiin, jotka käyttävät atsasitidiinia yksinään.
Tutkimukseen otetaan mukaan 120 osallistujaa. Ilmoittautuessaan osallistujat jaetaan satunnaisesti (sattumalta, kuten kolikon heittäminen) toiseen kahdesta hoitoryhmästä 28 päivän hoitojaksoissa:
- Pevonedistaatti 20 mg/m^2 ja atsasitidiini 75 mg/m^2 yhdistelmä
- Yksittäinen atsasitidiini 75 mg/m^2
Kaikki osallistujat saavat atsasitidiinia laskimoon tai ihon alle. Yhdistelmähaaraan satunnaistetut osallistujat saavat myös pevonedistaattia suonensisäisenä infuusiona.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan maailmanlaajuisesti. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on noin 44 kuukautta. Osallistujat osallistuvat hoidon lopetuskäynnille 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamista, jos se tapahtuu aikaisemmin. Osallistujat osallistuvat tapahtumattomaan eloonjäämisseurantaan tai vasteseurantaan (tutkimuskäynnit 3 kuukauden välein), jos heidän sairautensa ei ole muuttunut AML:ksi (osallistujille, joilla on HR MDS tai CMML) tai edennyt (osallistujille, joilla on matala-blastinen AML) eivätkä he ole aloittaneet myöhempää hoitoa. Osallistujat osallistuvat myös yleiseen eloonjäämisseurantaan (ottaa yhteyttä 3 kuukauden välein myöhempien hoitojen ja eloonjäämistilanteen dokumentoimiseksi).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sittard, Alankomaat, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hopital de Charleroi asbl
-
Yvoir, Belgia, 5500
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgia, 8400
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1113
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- University Multi-Profile Hospital for Active Treatment Dr Georgi Stranski
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 8916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08908
- ICO I'Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Malaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Espanja, 7010
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Madrid
-
Pozuelo De Alarcon, Madrid, Espanja, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, 24
- Tallaght Hospital
-
Galway, Irlanti
- University Hospital Galway
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 13100
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
-
Firenze, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Reggio Calabria, Italia, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
-
-
-
Grenoble, Ranska, 38700
- CHU de GRENOBLE
-
Lille, Ranska, 59000
- CHRU Lille
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Saksa, 40479
- Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Praha 10, Tšekki, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72201
- Greenville Health System
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Riverside, California, Yhdysvallat, 92501
- Compassionate Cancer Care Medical Group Incorporated
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Yhdysvallat, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14603
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
New Braunfels, Texas, Yhdysvallat, 78130
- Cancer Care Center of South Texas
-
The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
- Nebraska Cancer Specialists
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 76712
- Texas Oncology - Waco, TX
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99208
- Medical Oncology Associates
-
Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispuoliset osallistujat.
Morfologisesti vahvistettu diagnoosi MDS tai nonproliferatiivinen CMML (eli valkosolut [WBC] <20 000/mikrolitra [/mcL]) tai matala blastinen AML, joka perustuu yhteen seuraavista:
Ranskan-amerikkalaisen brittiläisen (FAB) luokitukset:
- Refraktaarinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB) - määritellään siten, että luuytimessä on 5–20 % myeloblasteja.
- CMML, jossa on 10-19 % myeloblasteja luuytimessä ja/tai 5-19 % blasteja veressä.
TAI
WHO:n luokitukset:
- RAEB 1 - määritellään siten, että luuytimessä on 5-9 % myeloblasteja.
- RAEB 2 - määritellään siten, että sillä on 10-19 % myeloblasteja luuytimessä ja/tai 5-19 % blasteja veressä.
- CMML 2 - määritellään siten, että luuytimessä on 10-19 % myeloblasteja ja/tai 5-19 % blasteja veressä.
- CMML 1 (Vaikka CMML 1:ssä määritellään olevan < 10 % myeloblasteja luuytimessä ja/tai < 5 % blasteja veressä, nämä osallistujat voivat ilmoittautua vain, jos luuydinblastit > = 5 %.
- WHO määritteli AML:n, jossa luuytimessä on 20–30 % myeloblasteja ja < 30 % myeloblasteja perifeerisessä veressä, ja ne ovat tutkijan mielestä sopivia atsasitidiinipohjaiseen hoitoon.
MDS- ja CMML-osallistujille ennusteriskiluokka, joka perustuu tarkistettuun kansainväliseen ennustepisteytysjärjestelmään (IPSS R):
- Erittäin korkea (> 6 pistettä),
- Korkea (>4,5-6 pistettä) tai
- Keskitaso (>3 - 4,5 pistettä): Osallistuja, jonka on määritetty kuuluvan keskitasoiseen ennusteriskiluokkaan, on sallittu vain, jos luuytimen myeloblasteja on >=5 %.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
Kliiniset laboratorioarvot seuraavien parametrien sisällä (toista 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jos satunnaistuksessa käytetyt laboratorioarvot saatiin yli 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta):
- Albumiini > 2,7 g/dl.
- Kokonaisbilirubiini <normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voivat ilmoittautua, jos suora bilirubiini on < = 1,5 * ULN suorasta bilirubiinista.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5*ULN.
- Kreatiniinipuhdistuma >=50 millilitraa minuutissa (ml/min).
- Hb >8 g/dl. Osallistujille voidaan antaa verensiirto tämän arvon saavuttamiseksi. Verensiirron jälkeisen hemolyysin aiheuttama kohonnut epäsuora bilirubiini on sallittu.
- CMML-osallistujat: valkosolujen määrä < 20 000/mcL ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa syklin 1 päivänä 1; osallistujien on oltava poissa hydroksiureasta vähintään 1 viikko ennen valkosolujen määrän arviointia.
- Tutkimukseen osallistuminen edellytti luuytimen näytteenottomenettelyjä.
- Sopiva laskimopääsy tutkimukseen vaati verinäytteiden ottamista (eli mukaan lukien farmakokineettiset (PK) ja biomarkkerinäytteet).
Naispuoliset osallistujat:
- olet postmenopausaalisilla vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä tai
- ovat kirurgisesti steriilejä tai
- Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
- Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Ajoittainen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä).
Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli status postvasektomia), jotka:
- suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
- Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Säännöllinen raittius [esimerkki, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä).
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito desitabiinilla tai atsasitidiinilla tai muulla hypometyloivalla aineella.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia, joka on diagnosoitu luuytimen morfologisella tutkimuksella, fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai perifeerisen veren tai luuytimen sytogenetiikkalla tai muulla hyväksytyllä analyysillä.
- Soveltuu allogeenisten kantasolujen siirtoon.
- Osallistujat, joilla on MDS, CMML tai matala blastinen AML, joiden ainoa sairauskohta on ekstramedullaarinen, esimerkiksi iho.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tutkimustoimenpiteiden loppuun saattamista tai rajoittaa osallistujan odotetun eloonjäämisen alle 6 kuukauteen.
- Hoito millä tahansa leukemia-/anti-MDS-hoidolla (esimerkiksi lenalidomidi, sytarabiini, antrasykliinit, puriinianalogit) tai millä tahansa tutkimustuotteella 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
- Tunnettu yliherkkyys mannitolille.
- Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, kuten vaikea keuhkokuume, aivokalvontulehdus tai septikemia.
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana; laskimotukilaitteen (esimerkki, katetri, portti) asettamista ei pidetä suurena leikkauksena.
- Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai jolla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty resektio.
- Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
- Protrombiiniaika (PT) tai aktivoituneen tromboplastiiniajan (aPTT) pidentyminen > 1,5 ULN tai aktiivinen hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen.
- Tunnettu hepatiitti B:n pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio. Huomautus: Osallistujilla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon hepatiitti B -viruskuorma.
- Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta.
- Tunnettu sydän- ja keuhkosairaus, joka määritellään epästabiiliksi angina pectoriksen, kliinisesti merkittävän rytmihäiriön, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV) ja/tai sydäninfarktin 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai vakavana keuhkoverenpaineena. Esimerkiksi hyvin hallittu eteisvärinä ei olisi poissulkeva, kun taas hallitsematon eteisvärinä olisi poissulkeminen.
- Hoito vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjillä tai indusoreilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Systeeminen antineoplastinen hoito tai sädehoito muihin pahanlaatuisiin sairauksiin 12 kuukauden sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta hydroksiureaa lukuun ottamatta.
- Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Naispuoliset osallistujat, jotka aikovat luovuttaa munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
- Miesosallistujat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atsasitidiini 75 mg/m22
Atsasitidiini 75 mg/m^2, infuusio, suonensisäisesti tai ihonalaisesti, päivinä 1–5, päivinä 8 ja 9 28 päivän hoitojaksoissa, kunnes myrkyllisyys, uusiutuminen, transformaatio AML:ksi (osallistujille, joilla on HR MDS tai CMML), tai etenevä sairaus (osallistujille, joilla on matala-blastinen AML).
|
Atsasitidiinin suonensisäinen tai ihonalainen formulaatio.
|
|
Kokeellinen: Atsasitidiini 75 mg/m^2 + pevonedistaatti 20 mg/m^2
Atsasitidiini 75 mg/m^2, infuusio, suonensisäisesti tai ihonalaisesti, päivinä 1-5, päivinä 8 ja 9 ja pevonedistaatti 20 mg/m^2, infuusio, suonensisäisesti, päivinä 1, 3 ja 5 28 päivän aikana hoitojaksoja ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, uusiuteen, transformaatioon AML:ksi (osallistujille, joilla on HR MDS tai CMML) tai progressiiviseen sairauteen (osallistujille, joilla on matala-blastinen AML).
|
Pevonedistaatti suonensisäinen infuusio.
Atsasitidiinin suonensisäinen tai ihonalainen formulaatio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan (enintään 3 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin sinä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin viimeksi olevan elossa.
Analyysissä käytettiin Kaplan Meierin arvioita.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan (enintään 3 vuotta ja 5 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä AML:ksi muuttumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 5 vuoteen asti)
|
EFS määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä tapahtuman tapahtumispäivään.
Tapahtuma määritellään kuolemaksi tai muuntumiseksi AML:ksi HR MDS/CMML-osallistujille sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, tai määritellään kuolemaksi matalan AML:n osallistujille.
HR MDS/CMML-osallistujat, joilla ei ole dokumentoitua EFS-tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen vastausarvioinnin päivämääränä.
HR MDS/CMML-osallistujat, joilla ei ole vastearviointia ja joilla ei ole kuolemaa, sensuroidaan satunnaistamisen päivämääränä.
Vähämäisen AML:n osallistujat, joilla ei ole todisteita kuolemasta, sensuroidaan sinä päivänä, jona osallistujan tiedettiin viimeksi olevan elossa.
HR MDS/CMML-osallistujat, jotka ovat saaneet vaihtoehtoista antineoplastista hoitoa ennen kuolemaa tai muuntumista AML:ksi, sensuroidaan viimeisenä asianmukaisen arvioinnin päivämääränä ennen vaihtoehtoisen antineoplastisen hoidon aloittamista.
Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-estimaattia.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä AML:ksi muuttumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Kuuden kuukauden selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Kaplan-Meier arvio käyttöjärjestelmän todennäköisyydestä kuun lopussa 6 satunnaistamisesta.
|
Kuukausi 6
|
|
Yhden vuoden eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Kaplan-Meier arvio OS:n todennäköisyydestä ensimmäisen vuoden lopussa satunnaistamisesta.
|
Kuukausi 12
|
|
Aika AML-muunnokseen HR MDS- tai CMML-osallistujissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä AML:ksi muuttumiseen (noin 5 vuoteen asti)
|
Aika AML-muunnokseen HR-MDS- ja CMML-osallistujissa määritellään ajalla satunnaistamisesta dokumentoituun AML-muunnokseen.
Osallistujat, joilla ei ole dokumentoitua AML-muutosta analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Osallistujat, jotka kuolivat ennen AML:ään etenemistä, sensuroidaan kuolinpäivänä.
Transformaatio AML:ksi määritellään Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan osallistujalla, jolla on > 20 % blasteja veressä tai luuytimessä ja blastien määrä lisääntyy 50 %.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä AML:ksi muuttumiseen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
HR MDS:n tai CMML:n sairausvasteet perustuvat muunneltuihin kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteereihin MDS:lle ja matalan räjähdysmäisen AML:n tarkistettuihin IWG-vastekriteereihin AML:lle.
CR HR MDS:lle tai CMML:lle: <= 5 % myeloblasteja, joissa kaikki luuytimen solulinjat kypsyvät normaalisti, ja >= 11 grammaa/desilitra (g/dl) hemoglobiinia (Hb), >=100*10^9/litra (/L) verihiutaleita (plt), >=1,0*10^9/L absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ja 0 % blasteja ääreisveressä.
CR matala-blastiselle AML:lle: morfologinen leukemiavapaa tila, ANC yli 1,0*10^9/l ja plt >=1.0*10^9/l, verensiirrosta riippumaton, eikä jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen matalan blastin AML:n vuoksi: jotkut osallistujat täyttävät kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1,0*10^9/l) tai trombosytopenia (TTP) (<100*10^9/l) .
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR ja osittainen remission (PR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään ja PR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
Sairausvasteet HR MDS:lle/CMML:lle muokattuja IWG-vastekriteereitä kohti MDS:lle ja matalan blastitason AML:lle tarkistetuilla IWG-vastekriteereillä AML.CR:lle HR MDS:lle/CMML:lle: <=5 % myeloblasteja, joiden kaikki solulinjat ovat kypsyneet normaalisti luuytimessä ,>=11 g/dl Hb;>=100*10^9/l plt; >=1,0*10^9/l
ANC ja 0 % blasteja ääreisveressä.
HR MDS/CMML:n PR: katsotaan saavutetuksi, jos kaikki CR-kriteerit täyttyvät paitsi luuydinblastit, vähentynyt >=50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %.
CR matala-blastiselle AML:lle: morfologinen leukemiavapaa tila, ANC > 1,0*10^9/l ja plt >=100*10^9/L, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
CR epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa matalan blastin AML:n osalta: täytä kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<100*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
PR matala-blasti-AML:lle: kaikki hematologiset arvot CR:lle, mutta blastien prosentuaalinen lasku >=50 %:sta 5–25 %:iin luuytimen aspiraatissa.
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään ja PR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR-, PR- tai hematologiseen paranemiseen (HI) (noin 5 vuoteen asti)
|
Tautivasteet (HR MDS/CMML): modifioidut IWG-kriteerit MDS:lle; Low-blast (LB) AML: tarkistetut IWG-kriteerit AML:lle.
Kokonaisvaste (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ CR epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR: <=5 % myeloblasteja, joissa luuytimen kypsyminen on normaali ( BM) solulinjat,>=11g/dl Hb,>=100*10^9/l plt,>=1,0*10^9/l
ANC,0 % blasteja ääreisveressä; PR:CR-kriteerit täyttyivät paitsi BM-blastit>=50 % vähemmän kuin esikäsittely, mutta silti >5 %; HI:hb nousu (sis.)>=1,5g/dl
jos lähtötaso <11g/dl;plt inc>=30*10^9/L jos lähtötaso>20*10^9/L/Inc. alkaen <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inc.
100 %;absolute inc.
>0,5*10^9/l, jos lähtötaso <100*10^9/l. LB AML-CR:morfologinen leukemia-freestate>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta;CRi:täyttää CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0*10^ 9/L/TTP <100*10^9/L; PR:kaikki
CR hematologiset arvot, mutta>=50 % vähemmän BM-aspiraatissa.
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR-, PR- tai hematologiseen paranemiseen (HI) (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR matalan AML:n tapauksessa
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
Taudin vaste matalan räjähdysmäisen AML:n tapauksessa perustuu AML:n tarkistettuihin IWG-vastekriteereihin.
CR matala-blastiselle AML:lle: morfologinen leukemiavapaa tila, ANC yli 1,0*10^9/l ja plt >=1.0*10^9/l, verensiirrosta riippumaton, eikä jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen matalan blastin AML:n vuoksi: jotkut osallistujat täyttävät kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1,0*10^9/l) tai trombosytopenia (TTP) (<100*10^9/l) .
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR syklin 4 mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään syklillä 4 (syklin pituus on [=] 28 päivää)
|
HR MDS:n tai CMML:n sairausvasteet perustuivat MDS:n muutettuihin IWG-vastekriteereihin ja matalan räjähdysmäisen AML:n tarkistettuihin AML-vastekriteereihin.
CR HR MDS:lle tai CMML:lle: <=5 % myeloblasteja, joiden kaikki solulinjat ovat kypsyneet normaalisti luuytimessä ja >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/l plt, ANC >=1,0*10^ 9/l ja 0 % blasteja ääreisveressä.
CR matala-blastiselle AML:lle: morfologinen leukemiavapaa tila, ANC yli 1,0*10^9/l ja plt >=100*10^9/l, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen matalan blastin AML:n vuoksi: jotkut osallistujat täyttävät kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään syklillä 4 (syklin pituus on [=] 28 päivää)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR ja PR syklin 4 mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään ja PR:ään, syklin 4 mukaan (syklin pituus = 28 päivää)
|
Sairausvasteet HR MDS:lle/CMML:lle muokattuja IWG-vastekriteereitä kohti MDS:lle ja matalan blastitason AML:lle tarkistetuilla IWG-vastekriteereillä AML.CR:lle HR MDS:lle/CMML:lle: <=5 % myeloblasteja, joiden kaikki solulinjat ovat kypsyneet normaalisti luuytimessä >=11 g/dl Hb; >=100*10^9/l plt; >=1,0*10^9/l
ANC ja 0 % blasteja perifeerisessä veressä.PR HR MDS/CMML:lle: katsotaan saavutetuksi, jos kaikki CR-kriteerit täyttyvät paitsi luuydinblastit laskivat >=50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %. morfologinen leukemiavapaa tila, ANC > 1,0*10^9/l ja plt >=100*10^9/L, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen matalan blastin AML:n vuoksi: täytä kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<100*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
PR matalan räjähdysmäisen AML:n osalta: kaikki hematologiset arvot CR:lle, mutta blastien prosentuaalinen lasku >=50 % 5–25 % luuytimen aspiraatissa.
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään ja PR:ään, syklin 4 mukaan (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Kokonaisvastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus syklin 4 mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR-, PR- tai HI-arvoon syklin 4 mukaan (syklin pituus = 28 päivää)
|
Tautivasteet (HR MDS/CMML): modifioidut IWG-kriteerit MDS:lle; Low-blast (LB) AML: tarkistetut IWG-kriteerit AML:lle.
Kokonaisvaste (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ CR epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR: <=5 % myeloblasteja, joissa luuytimen kypsyminen on normaali ( BM) solulinjat,>=11g/dl Hb,>=100*10^9/l plt,>=1,0*10^9/l
ANC,0 % blasteja ääreisveressä; PR:CR-kriteerit täyttyivät paitsi BM-blastit>=50 % vähemmän kuin esikäsittely, mutta silti >5 %; HI:hb nousu (sis.)>=1,5g/dl
jos lähtötaso <11g/dl;plt inc>=30*10^9/L jos lähtötaso>20*10^9/L/Inc. alkaen <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inc.
100 %;absolute inc.
>0,5*10^9/l, jos lähtötaso <100*10^9/l. LB AML-CR:morfologinen leukemia-freestate>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta;CRi:täyttää CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0*10^ 9/L/TTP <100*10^9/L; PR:kaikki
CR hematologiset arvot, mutta>=50 % vähemmän BM-aspiraatissa.
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR-, PR- tai HI-arvoon syklin 4 mukaan (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR matalan AML:n syklin 4 mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä CR:ään syklillä 4 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Taudin vaste matalan räjähdysmäisen AML:n tapauksessa perustuu AML:n tarkistettuihin IWG-vastekriteereihin.
CR matala-blastiselle AML:lle: morfologinen leukemiavapaa tila, ANC yli 1,0*10^9/l ja ptl >=100*10^9/l, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen matalan blastin AML:n vuoksi: jotkut osallistujat täyttävät kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
Prosentit pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamispäivästä CR:ään syklillä 4 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Täydellisen remission (CR) kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
CR:n kesto dokumentoidaan ensin CR ensimmäiseen PD-dokumentaatioon tai CR:n uusiutumisen (osallistujat, joilla on matala-blastinen AML) tai uusiutuminen CR:n tai PR:n jälkeen (osallistujat, joilla on HR MDS/CMML).
HR MDS:n tai CMML:n sairausvasteet perustuvat MDS:n modifioituihin IWG-vastekriteereihin ja matalan räjähdysmäisen AML:n AML.CR:n tarkistettuihin IWG-vastekriteereihin HR MDS:n tai CMML≤5 % myeloblastien kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä luuydin, ≥11 g/dl Hgb, ≥100*10^9/l pl, ≥1,0*10^9/l
neutrofiilit; 0 % blasteja ääreisveressä. CR matala-blastiselle AML:lle: morfologinen leukemiavapaa tila, neutrofiilit <1,0*10^9/l;pl
≥100*10^9/l, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta. CRi matalan blastisen AML:n osalta: osallistujat täyttävät kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1,0*10^9/l) tai trombosytopenia (pl<100*10^9/l).
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään tai PR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
CR:n kesto dokumentoidaan ensin CR ensimmäiseen PD:n tai CR:n uusiutumisen dokumentaatioon (osallistujat, joilla on matala-blastinen AML).
Tautivasteet (HR MDS/CMML) perustuvat MDS:n muutettuihin IWG-vastekriteereihin ja matalan räjähdysmäisen AML:n tarkistettuihin AML-vastekriteereihin.
HR MDS/CMML-CR: <=5 % myeloblasteja, joiden kaikkien luuydinsolulinjojen normaali kypsyminen, >=11 g/dl Hb, >=100*10^9/l plt,>=1,0*10^9/ L
neutrofiilit, 0 % blasteja ääreisveressä; PR: kaikki CR-kriteerit täyttyivät paitsi luuydinblastit >=50 % vähemmän kuin esikäsittely, mutta silti >5 %; matala-blastinen AML-CR: morfologinen leukemiavapaa tila, >1,0*10^9/L ANC ,plt >=100*10^9/L, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta; CR epätäydellisen verenkuvan palautumisen yhteydessä :täyttää CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0*10^9/l/TTP <100*10^9/L;PR:kaikki CR-hematologiset arvot, mutta blastien prosentuaalinen lasku >=50 % 5-25 %:iin luuytimen aspiraatissa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään tai PR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Kokonaisvastauksen kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR-, PR- tai HI-vaiheeseen (noin 5 vuoteen asti)
|
TAI:n kesto: vastaus ensimmäiseen PD-dokumentaatioon tai CR:n uusiutuminen matalan räjähdysmäisen AML:n tapauksessa tai uusiutuminen CR:n tai PR:n jälkeen HR MDS/CMML:n tapauksessa.
Tautivasteet (HR MDS/CMML): muokatut IWG-kriteerit MDS:lle; matala-blastinen AML: tarkistetut IWG-kriteerit AML:lle. Kokonaisvaste (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ Cri+PR.HR MDS/CMML-CR: ≤5 % myeloblasteja, joissa BM-solulinjojen normaali kypsyminen, ≥11 g/dl Hb, ≥100*10^9/l plt, ≥1,0*10^9/l
ANC,0 %blasteja ääreisveressä; PR:CR-kriteerit täyttyivät, paitsi BM-blastit ≥50 % vähemmän kuin esikäsittely, mutta silti >5 %; HI:hb-lisäys(lisäys)≥1,5g/dl
jos lähtötaso < 11 g/dl; plt lisäys ≥30*10^9/L, jos perusviiva >20*10^9/L lisäys alkaen <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC lisäys 100 %; absoluuttinen lisäys >0,5*10^9/l, jos lähtötaso <100*10^9/L.LB AML-CR: morfologinen leukemia-freestate >1.0*10^9 ANC, ≥100*1^9/Lplt, verensiirrosta riippumaton , ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta; CRi: täytä CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0*10^9/l/TTP<100*10^9/l;
PR: kaikki CR-hematologiset arvot, mutta>=50 % vähemmän BM-aspiraatissa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR-, PR- tai HI-vaiheeseen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Täydellisen remission (CR) kesto matalan räjähdyksen AML:ssä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
Taudin vasteet matalan räjähdysmäisen AML:n tapauksessa perustuvat AML:n tarkistettuihin IWG-vastekriteereihin.
CR matala-blastiselle AML:lle: morfologinen leukemiavapaa tila, ANC yli 1,0*10^9/l ja plt >=100*10^9/l, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen matalan blastin AML:n vuoksi: jotkut osallistujat täyttävät kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Aika ensimmäinen CR tai PR
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään tai PR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
Aika ensimmäiseen CR:ään tai PR:ään: aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR:ään tai PR:ään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tautivasteet (HR MDS/CMML), jotka perustuvat MDS:n muutettuihin IWG-vastekriteereihin; matala-blastinen AML tarkistetuilla IWG-vastekriteereillä AML:lle.
HR MDS/CMML-CR: <=5 % myeloblasteja, joiden kaikkien luuydinsolulinjojen normaali kypsyminen, >=11 g/dl Hb, >=100*10^9/l plt,>=1,0*10^9/l
ANC, 0 % blasteja ääreisveressä; PR: kaikki CR-kriteerit täyttyivät paitsi luuydinblastit >=50 % vähemmän kuin esikäsittely, mutta silti >5 %; Matala-blastinen AML-CR: morfologinen leukemiavapaa tila, >1,0*10^9/L ANC, plt >=100*10^9/L, verensiirrosta riippumaton, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta; CR epätäydellisen verenkuvan palautuksen kanssa: täytä CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L; PR: kaikki CR-hematologiset arvot, mutta blastien prosentuaalinen väheneminen >=50 % 5-25 %:iin luuytimen aspiraatissa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä CR:ään tai PR:ään (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Aika myöhempään terapiaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä noin 5 vuoteen
|
Aika myöhempään hoitoon määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäisen seuraavan hoidon päivämäärään.
Myöhempi hoito määritellään aineeksi/aineiksi, joilla on antileukemia/anti-MDS aktiivisuutta.
Osallistujia, jotka keskeyttivät tutkimushoidon saadakseen yhden aineen atsasitidiinin tutkimuksen ulkopuolella, ei laskettu saaneen myöhempää hoitoa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä noin 5 vuoteen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on punasoluja (RBC) ja riippumaton verihiutaleiden siirrosta
Aikaikkuna: 8 viikkoa ennen satunnaistamista ja 30 päivää viimeisen minkä tahansa tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta ja 3 kuukautta)
|
Osallistuja määriteltiin punasolujen tai verihiutaleiden siirrosta riippumattomaksi, jos hän ei saanut punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja vähintään 8 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
Verensiirrosta riippumattomien osallistujien määrä määriteltiin jaettuna niiden osallistujien lukumäärällä, jotka olivat verensiirrosta riippuvaisia lähtötasolla.
|
8 viikkoa ennen satunnaistamista ja 30 päivää viimeisen minkä tahansa tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta ja 3 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään 1 sairaalahoitoon pääsy HR MDS:ään, CMML:ään tai Low-blast AML:ään liittyen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä AML:ksi muuttumiseen tai myöhemmän hoidon aloittamiseen (noin 5 vuoteen asti)
|
Sairaalahoitotiedot kerättiin muuntamalla AML:ksi (HR MDS/CMML-osallistujat) tai taudin etenemiseen (alhainen AML osallistujat) tai myöhemmän hoidon aloittamiseen asti (kaikki osallistujat), sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Transformaatio AML:ksi määritellään WHO:n luokituksen mukaan osallistujalla, jolla on 20 % blasteja veressä tai luuytimessä ja blastien määrä lisääntyy 50 %.
Osallistujien prosenttiosuus laskettiin tapahtumien kokonaismääränä jaettuna kunkin ryhmän aihevuosien kokonaismäärällä.
|
Satunnaistamispäivästä AML:ksi muuttumiseen tai myöhemmän hoidon aloittamiseen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Aika progressiiviseen sairauteen (PD), uusiutumiseen tai kuolemaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä PD:n, uusiutumisen tai kuolemaan (noin 5 vuoteen asti)
|
Aika satunnaistamisesta PD:hen/transformaatioon AML:ksi/relapseiksi/kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Relapsi CR:n tai PR:n jälkeen MDS/CMML:ssä: paluu hoitoa edeltävään luuytimen blastiprosenttiin tai >=50 prosentin vähennys maksimiremissiotasosta ANC:ssä tai plt:ssä, Hb-pitoisuuden lasku >=1,5 g/dl tai verensiirtoriippuvuus.
PD: vähintään 50 %:n lasku ANC:n tai plt:n maksimiremissiosta tai Hb:n lasku >=2g/dl tai verensiirtoriippuvuus; osallistujat, joilla on <5 % blasteja: >=50 %:n nousu (lisäys) blasteissa > 5 %:iin ; 5–10 %: >=50 % lisäys > 10 %; 10–20 %: >=50 % lisäys > 20 %;20–30 %:>=50 % lisäys >30 %:iin.
Relapsi CR:n jälkeen Low blast AML:ssä: leukeemisten blastien uudelleen ilmaantuminen perifeeriseen vereen tai >=5 % blasteihin luuytimessä, joka ei johdu mistään syystä (esimerkiksi luuytimen regeneraatio konsolidaatiohoidon jälkeen).
Jos kiertäviä blasteja ei ole, luuytimessä on 5–20 % blasteja, uusintaanalyysi tehdään viikon kuluttua.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä PD:n, uusiutumisen tai kuolemaan (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoitoon liittyvästä haittatapahtumasta (TEAE) ja vakavasta haittatapahtumasta (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
Haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
SAE:ksi määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka: 1) johtaa kuolemaan, 2) on hengenvaarallinen, 3) vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, 4) johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/kyvyttömyyteen, 5) johtaa osallistujan jälkeläisten synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai 6) on lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma, joka täyttää jonkin seuraavista: a) Saattaa vaatia toimenpiteitä edellä olevien kohtien 1–5 estämiseksi.
b) Saattaa altistaa osallistujan vaaralle, vaikka tapahtuma ei ole välittömästi hengenvaarallinen tai kuolemaan johtava tai se ei johda sairaalahoitoon.
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittatapahtumaa, joka ilmeni pevonedistaatin annon aloittamisen jälkeen hoitojakson aikana.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Turvallisuusanalyysiin osallistuneiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
Laboratorioarvioinnit sisälsivät kliinisen kemian, hematologian ja virtsaanalyysin.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden perusarvot muuttuivat itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilassa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
Osallistujien lukumäärä, joiden ECOG-suorituskyky muuttui lähtötilanteesta, mitattiin 6 pisteen asteikolla osallistujan suorituskyvyn arvioimiseksi, missä: Arvosana 0 (Normaali aktiivisuus.
Täysin aktiivinen, pystyy harjoittamaan kaikkia sairautta edeltäviä toimintoja ilman rajoituksia); Aste 1 (oireet mutta avohoitoa.
Rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä); Luokka 2 (sängyssä < 50 % ajasta.
Liikuteltava ja kaikkeen itsehoitokykyinen, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä.
ylös ja noin 50 % valveillaoloajasta); Arvosana 3 (sängyssä > 50 % ajasta.
Pystyy vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, sängyssä tai tuolissa yli 50 prosenttia valveillaoloajasta); Luokka 4 (100 % vuodehoidossa.
Täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin); Luokka 5 (kuollut).
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Turvallisuusanalyysiin osallistuneiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos EKG-arvojen lähtötasosta, jotka on raportoitu TEAE-arvoina
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
EKG-arvioinnit sisälsivät QT-ajan, QRS-keston, PR-välin, kammiotaajuus, QTcB, QTcF.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Turvallisuusanalyysiin osallistuneiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos TEAE:ksi ilmoitettujen elintoimintojen perusarvoihin verrattuna
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
Elintoimintojen arvioinnit sisälsivät diastolisen ja systolisen verenpaineen, sykkeen ja kehon lämpötilan.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Atsasitidiini
- Pevonedistat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pevonedistat-2001
- U1111-1169-6540 (Rekisterin tunniste: WHO)
- 2015-000221-37 (EudraCT-numero)
- REec-2016-2145 (Rekisterin tunniste: REec)
- Pevonedistat-2001CTID (Muu tunniste: Israel)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .