En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Pevonedistat Plus azacitidin versus enkelt-agens azacitidin hos deltagere med højrisiko-myelodysplastiske syndromer (HR MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og lav-blast akut myelogen leukæmi (AML)
24. august 2022 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En fase 2, randomiseret, kontrolleret, åben-label, klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Pevonedistat Plus Azacitidin versus enkeltmiddel azacitidin hos patienter med højrisiko myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi og lav-blast akut myelogen leukæmi
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af pevonedistat plus azacitidin versus enkeltmiddel azacitidin hos deltagere med HR-MDS eller CMML eller lavblast AML.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes pevonedistat. Pevonedistat bliver testet til at behandle mennesker med MDS eller CMML eller lavblast AML som en kombinationsbehandling med azacitidin. Denne undersøgelse vil se på den overordnede overlevelse, hændelsesfri overlevelse og respons på behandling hos personer, der tager pevonedistat og azacitidin, sammenlignet med personer, der tager enkeltstof-azacitidin.
Undersøgelsen vil omfatte 120 deltagere. Når de er tilmeldt, vil deltagerne blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) til en af de to behandlingsgrupper i 28-dages behandlingscyklusser:
- Pevonedistat 20 mg/m^2 og azacitidin 75 mg/m^2 kombination
- Enkeltmiddel azacitidin 75 mg/m^2
Alle deltagere vil modtage azacitidin via intravenøs eller subkutan vej. Deltagere randomiseret til kombinationsarmen vil også modtage pevonedistat intravenøs infusion.
Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 44 måneder. Deltagerne vil deltage i afslutningsbesøget 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før starten af efterfølgende anti-neoplastisk behandling, hvis det sker tidligere. Deltagerne vil gå i event-fri overlevelsesopfølgning eller responsopfølgning (studiebesøg hver 3. måned), hvis deres sygdom ikke er transformeret til AML (for deltagere med HR MDS eller CMML) eller progredieret (for deltagere med lav-blast AML) , og de er ikke startet på efterfølgende behandling. Deltagerne vil også indgå i overordnet overlevelsesopfølgning (kontaktes hver 3. måned for at dokumentere efterfølgende terapier og overlevelsesstatus).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
120
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hopital de Charleroi asbl
-
Yvoir, Belgien, 5500
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8400
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1113
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- University Multi-Profile Hospital for Active Treatment Dr Georgi Stranski
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72201
- Greenville Health System
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Riverside, California, Forenede Stater, 92501
- Compassionate Cancer Care Medical Group Incorporated
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14603
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
New Braunfels, Texas, Forenede Stater, 78130
- Cancer Care Center of South Texas
-
The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
- Nebraska Cancer Specialists
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 76712
- Texas Oncology - Waco, TX
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
- Medical Oncology Associates
-
Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrig, 38700
- CHU de Grenoble
-
Lille, Frankrig, 59000
- Chru Lille
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
-
Sittard, Holland, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 24
- Tallaght Hospital
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Safed, Israel, 13100
- ZIV Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 13100
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
-
Firenze, Italien, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Reggio Calabria, Italien, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 8916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08908
- ICO I'Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 7010
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Madrid
-
Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Praha 10, Tjekkiet, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre.
Morfologisk bekræftet diagnose af MDS eller nonproliferativ CMML (det vil sige med hvide blodlegemer [WBC] <20.000 pr. mikroliter [/mcL]) eller lav blast AML baseret på 1 af følgende:
Fransk-amerikanske britiske (FAB) klassifikationer:
- Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) - defineret som at have 5 % til 20 % myeloblaster i knoglemarven.
- CMML med 10 % til 19 % myeloblaster i knoglemarven og/eller 5 % til 19 % blaster i blodet.
ELLER
WHO klassifikationer:
- RAEB 1 - defineret som at have 5% til 9% myeloblaster i knoglemarven.
- RAEB 2 - defineret som at have 10% til 19% myeloblaster i knoglemarven og/eller 5% til 19% blaster i blodet.
- CMML 2 - defineret som at have 10% til 19% myeloblaster i knoglemarven og/eller 5% til 19% blaster i blodet.
- CMML 1 (Selvom CMML 1 er defineret som at have <10 % myeloblaster i knoglemarven og/eller <5 % blaster i blodet, kan disse deltagere kun tilmeldes, hvis knoglemarvsblaster >=5 %.
- WHO definerede AML med 20 % til 30 % myeloblaster i knoglemarven og <30 % myeloblaster i perifert blod, som af investigator vurderes at være passende til azacitidinbaseret behandling.
For MDS- og CMML-deltagere, prognostisk risikokategori, baseret på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS R), af:
- Meget høj (>6 point),
- Høj (>4,5 til 6 point), eller
- Mellemliggende (>3 til 4,5 point): en deltager, der er bestemt til at være i kategorien mellemliggende prognostisk risiko, er kun tilladt i indstillingen >=5 % knoglemarvsmyeloblaster.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
Kliniske laboratorieværdier inden for følgende parametre (gentag inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, hvis laboratorieværdier, der blev brugt til randomisering, blev opnået mere end 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet):
- Albumin >2,7 g/dL.
- Total bilirubin < øvre normalgrænse (ULN) undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom. Deltagere med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis direkte bilirubin <=1,5*ULN for det direkte bilirubin.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5*ULN.
- Kreatininclearance >=50 milliliter pr. minut (ml/min).
- Hb >8 g/dL. Deltagerne kan blive transfunderet for at opnå denne værdi. Forhøjet indirekte bilirubin på grund af hæmolyse efter transfusion er tilladt.
- For CMML-deltagere: WBC-tal <20.000/mcL før administration af den første dosis af studielægemidlet på cyklus 1 dag 1; Deltagerne skal have været ude af hydroxyurinstof i mindst 1 uge før vurderingen af antallet af hvide blodlegemer.
- Evnen til at gennemgå undersøgelsen krævede knoglemarvsprøvetagningsprocedurer.
- Passende venøs adgang til undersøgelsen krævede blodprøvetagning (dvs. inklusive farmakokinetisk (PK) og biomarkørprøvetagning).
Kvindelige deltagere, der:
- Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller
- Er kirurgisk sterile, eller
- Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 1 yderst effektiv metode og 1 yderligere effektiv (barriere) præventionsmetode på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
- Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder] abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen).
Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede (det vil sige status postvasektomi), som:
- Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
- Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen).
- Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører fremtidig lægebehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med decitabin eller azacitidin eller andet hypomethylerende middel.
- Akut promyelocytisk leukæmi som diagnosticeret ved morfologisk undersøgelse af knoglemarv, ved fluorescerende in situ hybridisering eller cytogenetik af perifert blod eller knoglemarv eller ved anden accepteret analyse.
- Berettiget til allogen stamcelletransplantation.
- Deltagere med MDS, CMML eller lav blast AML, hvis eneste sygdomssted er ekstramedullært, f.eks. huden.
- Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kunne forstyrre gennemførelsen af undersøgelsesprocedurer eller kunne begrænse deltagerens forventede overlevelse til mindre end 6 måneder.
- Behandling med enhver antileukæmisk/anti-MDS-behandling (f.eks. lenalidomid, cytarabin, antracykliner, purinanaloger) eller med ethvert forsøgspræparat inden for 14 dage før den første dosis af et studielægemiddel.
- Kendt overfølsomhed over for mannitol.
- Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig infektionssygdom, såsom svær lungebetændelse, meningitis eller septikæmi.
- Større operation inden for 14 dage før første dosis eller en planlagt operation i undersøgelsesperioden; indsættelse af en venøs adgangsanordning (eksempel kateter, port) betragtes ikke som større operation.
- Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før randomisering eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået resektion.
- Livstruende sygdom uden relation til kræft.
- Protrombintid (PT) eller forlængelse af den aktiverede tromboplastintid (aPTT) >1,5 ULN eller aktiv ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
- Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositiv.
- Kendt hepatitis B overfladeantigen seropositivt eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion. Bemærk: Deltagere, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (det vil sige i omgivelserne med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof), skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning.
- Kendt levercirrose eller alvorlig eksisterende leverinsufficiens.
- Kendt hjertelungesygdom defineret som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis eller svær pulmonal hypertension. Som et eksempel ville velkontrolleret atrieflimren ikke være en udelukkelse, mens ukontrolleret atrieflimren ville være en udelukkelse.
- Behandling med stærke cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmere eller inducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Systemisk antineoplastisk behandling eller strålebehandling for andre maligne tilstande inden for 12 måneder før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel, undtagen hydroxyurinstof.
- Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Kvindelige deltagere, der har til hensigt at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller 4 måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
- Mandlige deltagere, som har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller 4 måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Azacitidin 75 mg/m^2
Azacitidin 75 mg/m^2, infusion, intravenøst eller subkutant, på dag 1 til og med dag 5, dag 8 og 9 i 28-dages behandlingscyklusser indtil uacceptabel toksicitet, tilbagefald, transformation til AML (for deltagere med HR MDS eller CMML), eller progressiv sygdom (for deltagere med lav-blast AML).
|
Azacitidin intravenøs eller subkutan formulering.
|
|
Eksperimentel: Azacitidin 75 mg/m^2 + Pevonedistat 20 mg/m^2
Azacitidin 75 mg/m^2, infusion, intravenøst eller subkutant, på dag 1 til og med dag 5, dag 8 og 9 og pevonedistat 20 mg/m^2, infusion, intravenøst, på dag 1, 3 og 5 på 28 dage behandlingscyklusser indtil uacceptabel toksicitet, tilbagefald, transformation til AML (for deltagere med HR MDS eller CMML) eller progressiv sygdom (for deltagere med lav-blast AML).
|
Pevonedistat intravenøs infusion.
Azacitidin intravenøs eller subkutan formulering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til døden (op til 3 år og 5 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på den dato, hvor det sidst var kendt, at deltageren var i live.
Kaplan Meier-estimaterne blev brugt til analysen.
|
Fra randomiseringsdatoen til døden (op til 3 år og 5 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til transformation til AML eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 5 år)
|
EFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for forekomsten af en begivenhed.
En hændelse defineres som død eller transformation til AML for HR MDS/CMML-deltagere, alt efter hvad der indtræffer først, eller defineret som død for lavblast-AML-deltagere.
HR MDS/CMML-deltagere uden dokumenteret EFS-begivenhed vil blive censureret på datoen for den sidste svarvurdering.
HR MDS/CMML-deltagere uden responsvurdering og uden dødsfald vil blive censureret på randomiseringsdatoen.
Low-blast AML-deltagere uden dokumentation for død vil blive censureret på den dato, hvor deltageren sidst var i live.
HR MDS/CMML-deltagere, som modtog alternativ antineoplastisk behandling før døden eller transformation til AML, vil blive censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige vurdering før påbegyndelse af alternativ antineoplastisk behandling.
Kaplan-Meier estimatet blev brugt til analysen.
|
Fra randomiseringsdatoen til transformation til AML eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 5 år)
|
|
Seks måneders overlevelsesrate
Tidsramme: Måned 6
|
Kaplan-Meier estimat af sandsynligheden for OS i slutningen af måned 6 fra randomisering.
|
Måned 6
|
|
Et års overlevelsesrate
Tidsramme: Måned 12
|
Kaplan-Meier estimat af sandsynligheden for OS i slutningen af det første år fra randomisering.
|
Måned 12
|
|
Tid til AML Transformation i HR MDS eller CMML Deltagere
Tidsramme: Fra dato for randomisering til transformation til AML (op til ca. 5 år)
|
Tid til AML-transformation i HR MDS- og CMML-deltagere er defineret som tid fra randomisering til dokumenteret AML-transformation.
Deltagere uden dokumenteret AML-transformation på tidspunktet for analysen censureres på datoen for den sidste vurdering.
Deltagere, der døde før progression til AML, censureres på dødsdatoen.
Transformation til AML defineres i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering som en deltager med >20 % blaster i blodet eller marven og en stigning i blasttallet med 50 %.
|
Fra dato for randomisering til transformation til AML (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
Sygdomsreaktioner for HR MDS eller CMML er baseret på de modificerede International Working Group (IWG)-responskriterier for MDS og for lav-blast AML på de reviderede IWG-responskriterier for AML.
CR for HR MDS eller CMML: <= 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven og >= 11 gram/deciliter (g/dL) hæmoglobin (Hb), >=100*10^9/liter (/L) blodplader (plt), >=1,0*10^9/L absolut neutrofiltal (ANC) og 0% blaster i perifert blod.
CR for lav-blast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC på mere end 1,0*10^9/L og plt på >=1,0*10^9/L, transfusionsuafhængighed og ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi.
CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal for lav-blast AML: nogle deltagere opfylder alle kriterierne for CR undtagen resterende neutropeni (<1,0*10^9/L) eller trombocytopeni (TTP) (<100*10^9/L) .
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med CR og delvis remission (PR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil CR og PR (op til ca. 5 år)
|
Sygdomsrespons for HR MDS/CMML pr. modificeret IWG-responskriterier for MDS og for lavblast AML på reviderede IWG-responskriterier for AML.CR for HR MDS/CMML: <=5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven ,>=11 g/dL Hb;>=100*10^9/L plt; >=1,0*10^9/L
ANC og 0 % blaster i perifert blod.
PR for HR MDS/CMML: anses for at være opnået, hvis alle CR-kriterier er opfyldt med undtagelse af knoglemarvsblaster, faldet med >=50% i forhold til forbehandling, men stadig >5%.
CR for lav-blast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC på >1,0*10^9/L og plt på >=100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi.
CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal for lav-blast AML: Opfyld alle kriterier for CR undtagen resterende neutropeni (<100*10^9/L)/TTP(<100*10^9/L).
PR for lav-blast AML: alle hæmatologiske værdier for CR, men med et fald på >=50% i procent af blaster til 5%-25% i knoglemarvsaspirat.
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra dato for randomisering indtil CR og PR (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med samlet respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR, PR eller hæmatologisk forbedring (HI) (op til ca. 5 år)
|
Sygdomsreaktioner (HR MDS/CMML): modificerede IWG-kriterier for MDS; lav-blast (LB) AML: reviderede IWG-kriterier for AML.
Samlet respons(HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal(Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5%myeloblaster med normal modning af knoglemarv ( BM) cellelinjer,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L
ANC,0% blaster i perifert blod; PR:CR-kriterier opfyldt undtagen BM-sprængninger>=50% mindre over forbehandling, men stadig >5%; HI:hb stigning (inc)>=1,5g/dL
hvis baseline<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L hvis baseline>20*10^9/L/Inc. fra <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inkl.
med 100 %; absolut inkl.
på>0,5*10^9/L hvis baseline <100*10^9/L. LB AML-CR:morfologisk leukæmi-fristate>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi;CRi:opfyld CR-kriterier undtagen resterende neutropeni<1,0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:alle
CR hæmatologiske værdier men>=50% mindre i BM aspirat.
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra randomiseringsdatoen indtil CR, PR eller hæmatologisk forbedring (HI) (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med CR i lav-blast AML
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
Sygdomsrespons for lav-blast AML er baseret på de reviderede IWG-responskriterier for AML.
CR for lav-blast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC på mere end 1,0*10^9/L og plt på >=1,0*10^9/L, transfusionsuafhængighed og ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi.
CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal for lav-blast AML: nogle deltagere opfylder alle kriterierne for CR undtagen resterende neutropeni (<1,0*10^9/L) eller trombocytopeni (TTP) (<100*10^9/L) .
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
|
Procentdel af deltagere med CR efter cyklus 4
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil CR ved cyklus 4 (cykluslængde er lig med [=] 28 dage)
|
Sygdomsresponser for HR MDS eller CMML var baseret på modificerede IWG-responskriterier for MDS og for lav-blast AML på reviderede IWG-responskriterier for AML.
CR for HR MDS eller CMML: <=5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven, og >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt, ANC >=1,0*10^ 9/L og 0 % blaster i perifert blod.
CR for lav-blast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC på mere end 1,0*10^9/L og plt på >=100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi.
CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal for lav-blast AML: nogle deltagere opfylder alle kriterier for CR undtagen resterende neutropeni (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra dato for randomisering indtil CR ved cyklus 4 (cykluslængde er lig med [=] 28 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med CR og PR efter cyklus 4
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil CR og PR, efter cyklus 4 (cykluslængde=28 dage)
|
Sygdomsrespons for HR MDS/CMML pr. modificeret IWG-responskriterier for MDS og for lavblast AML på reviderede IWG-responskriterier for AML.CR for HR MDS/CMML: <=5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven , >=11 g/dL Hb; >=100*10^9/L plt; >=1,0*10^9/L
ANC og 0 % blaster i perifert blod.PR for HR MDS/CMML: anses for at være opnået, hvis alle CR-kriterier er opfyldt bortset fra knoglemarvsblaster, faldet med>=50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %CR for lavblast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC på>1,0*10^9/L og plt på>=100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi.
CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal for lav-blast AML: opfylder alle kriterier for CR undtagen resterende neutropeni (<100*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
PR for lav-blast AML: alle hæmatologiske værdier for CR, men med et fald på >=50% i procent af blaster til 5%-25% i knoglemarvsaspirat.
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra dato for randomisering indtil CR og PR, efter cyklus 4 (cykluslængde=28 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med samlet respons efter cyklus 4
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil CR, PR eller HI, efter cyklus 4 (cykluslængde=28 dage)
|
Sygdomsreaktioner (HR MDS/CMML): modificerede IWG-kriterier for MDS; lav-blast (LB) AML: reviderede IWG-kriterier for AML.
Samlet respons(HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal(Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5%myeloblaster med normal modning af knoglemarv ( BM) cellelinjer,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L
ANC,0% blaster i perifert blod; PR:CR-kriterier opfyldt undtagen BM-sprængninger>=50% mindre over forbehandling, men stadig >5%; HI:hb stigning (inc)>=1,5g/dL
hvis baseline<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L hvis baseline>20*10^9/L/Inc. fra <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inkl.
med 100 %; absolut inkl.
på>0,5*10^9/L hvis baseline <100*10^9/L. LB AML-CR:morfologisk leukæmi-fristate>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi;CRi:opfyld CR-kriterier undtagen resterende neutropeni<1,0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:alle
CR hæmatologiske værdier men>=50% mindre i BM aspirat.
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra dato for randomisering indtil CR, PR eller HI, efter cyklus 4 (cykluslængde=28 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med CR i lav-blast AML efter cyklus 4
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR ved cyklus 4 (cykluslængde=28 dage)
|
Sygdomsrespons for lav-blast AML er baseret på reviderede IWG-responskriterier for AML.
CR for lav-blast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC på mere end 1,0*10^9/L og ptl på >=100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi.
CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal for lav-blast AML: nogle deltagere opfylder alle kriterier for CR undtagen resterende neutropeni (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
Procentsatserne er afrundet for at indberette de nærmeste hele tal.
|
Fra randomiseringsdatoen indtil CR ved cyklus 4 (cykluslængde=28 dage)
|
|
Varighed af fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
Varighed af CR dokumenteres først CR til den første dokumentation for PD eller tilbagefald fra CR (deltagere med lav-blast AML) eller tilbagefald efter CR eller PR (deltagere med HR MDS/CMML).
Sygdomsresponser for HR MDS eller CMML er baseret på de modificerede IWG-responskriterier for MDS og for lavblast-AML på de Reviderede IWG-responskriterier for AML.CR for HR MDS eller CMML≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven,≥11 g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1,0*10^9/L
neutrofiler;0% blaster i perifert blod.CR for lav-blast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, neutrofiler på <1,0*10^9/L;pl
på≥100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi. CRi for lav-blast AML: Deltagerne opfylder alle kriterierne for CR undtagen for resterende neutropeni (<1,0*10^9/L) eller trombocytopeni (pl<100*10^9/L).
|
Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
|
Varighed af fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil CR eller PR (op til ca. 5 år)
|
Varighed af CR dokumenteres først CR til den første dokumentation for PD eller tilbagefald fra CR (deltagere med lav-blast AML).
Sygdomsresponser (HR MDS/CMML) er baseret på modificerede IWG-responskriterier for MDS og for lav-blast AML på reviderede IWG-responskriterier for AML.
For HR MDS/CMML-CR:<=5 %myeloblaster med normal modning af alle knoglemarvscellelinjer, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/ L
neutrofiler, 0% blaster i perifert blod;PR: alle CR-kriterier opfyldt undtagen knoglemarvsblaster >=50% fald i forhold til forbehandling, men stadig >5%; lav-blast AML-CR: morfologisk leukæmi-fri tilstand, >1,0*10^9/L ANC ,plt >=100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi;CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal :opfyld CR-kriterier undtagen resterende neutropeni <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L;PR:alle CR-hæmatologiske værdier, men med et fald på >=50% i blastprocent til 5%-25% i knoglemarvsaspiration.
|
Fra dato for randomisering indtil CR eller PR (op til ca. 5 år)
|
|
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil CR, PR eller HI (op til ca. 5 år)
|
Varighed af OR: svar på første dokumentation af PD eller tilbagefald fra CR for lavblast AML eller tilbagefald efter CR eller PR for HR MDS/CMML.
Sygdomsreaktioner (HR MDS/CMML): modificerede IWG-kriterier for MDS; lavblast-AML: reviderede IWG-kriterier for AML. Samlet respons(HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ Cri+PR.HR MDS/CMML-CR:≤5%myeloblaster med normal modning af BM-cellelinjer,≥11g/dL Hb,≥100*10^9/L plt,≥1,0*10^9/L
ANC,0% blaster i perifert blod; PR:CR-kriterier opfyldt undtagen BM-blaster≥50% mindre over forbehandling, men stadig >5%; HI:hb stigning(inc)≥1,5g/dL
hvis baseline <11 g/dL; plt stigning≥30*10^9/L hvis basislinje >20*10^9/L stigning fra <20*10^9/L->20*10^9/L,ANC stigning med 100%; absolut inc på >0,5*10^9/L hvis baseline <100*10^9/L.LB AML-CR: morfologisk leukæmi-fristate >1,0*10^9 ANC,≥100*1 ^9/Lplt, transfusionsuafhængighed , ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi; CRi:opfyld CR-kriterier undtagen resterende neutropeni<1,0*10^9/L/TTP<100*10^9/L;
PR: alle CR-hæmatologiske værdier men>=50 % mindre i BM-aspirat.
|
Fra dato for randomisering indtil CR, PR eller HI (op til ca. 5 år)
|
|
Varighed af fuldstændig remission (CR) i lav-blast AML
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
Sygdomsreaktioner for lavblast AML er baseret på reviderede IWG-responskriterier for AML.
CR for lav-blast AML: morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC på mere end 1,0*10^9/L og plt på >=100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi.
CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal for lav-blast AML: nogle deltagere opfylder alle kriterier for CR undtagen resterende neutropeni (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
|
Fra randomiseringsdatoen indtil CR (op til ca. 5 år)
|
|
Tid til første CR eller PR
Tidsramme: Fra dato for randomisering indtil CR eller PR (op til ca. 5 år)
|
Tid til første CR eller PR: Tid fra randomisering til første dokumenterede CR eller PR, alt efter hvad der indtræffer først.
Sygdomsresponser (HR MDS/CMML) baseret på modificerede IWG-responskriterier for MDS; lav-blast AML på reviderede IWG-responskriterier for AML.
HR MDS/CMML-CR: <=5 % myeloblaster med normal modning af alle knoglemarvscellelinjer, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L
ANC, 0% blaster i perifert blod; PR: alle CR-kriterier opfyldt undtagen knoglemarvsblaster >=50% fald i forhold til forbehandling, men stadig >5%; For lav-blast AML-CR: morfologisk leukæmi-fri tilstand, >1,0*10^9/L ANC, plt >=100*10^9/L, transfusionsuafhængighed, ingen resterende tegn på ekstramedullær leukæmi; CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal: opfylder CR-kriterier undtagen resterende neutropeni <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L; PR: alle CR-hæmatologiske værdier, men med et fald på >=50% i procenten af blaster til 5% til 25% i knoglemarvsaspiratet.
|
Fra dato for randomisering indtil CR eller PR (op til ca. 5 år)
|
|
Tid til efterfølgende terapi
Tidsramme: Fra dato for randomisering op til cirka 5 år
|
Tid til efterfølgende terapi er defineret som tiden fra randomisering til datoen for den første efterfølgende terapi.
Efterfølgende terapi er defineret som midler med antileukæmisk/anti-MDS-aktivitet.
Deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandlingen for at modtage enkelt-agens azacitidin uden for undersøgelsen, blev ikke talt for at modtage efterfølgende behandling.
|
Fra dato for randomisering op til cirka 5 år
|
|
Procentdel af deltagere med røde blodlegemer (RBC'er) og blodpladetransfusionsuafhængighed
Tidsramme: 8 uger før randomisering til 30 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år og 3 måneder)
|
En deltager blev defineret som RBC eller blodpladetransfusion uafhængig, hvis han/hun ikke modtog nogen RBC eller blodpladetransfusioner i en periode på mindst 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst forsøgslægemiddel.
Satsen for transfusionsuafhængighed blev defineret som antallet af deltagere, der blev transfusionsuafhængige divideret med antallet af deltagere, der var transfusionsafhængige ved baseline.
|
8 uger før randomisering til 30 dage efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år og 3 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med mindst 1 hospitalsindlæggelser relateret til HR MDS, CMML eller Low-blast AML
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til transformation til AML eller indtil påbegyndelse af efterfølgende behandling (op til ca. 5 år)
|
Indlæggelsesdata for indlæggelsespatienter blev indsamlet gennem transformation til AML (HR MDS/CMML-deltagere) eller sygdomsprogression (lav-blast-AML-deltagere) eller indtil påbegyndelse af efterfølgende behandling (alle deltagere), alt efter hvad der skete først.
Transformation til AML defineres i henhold til WHO-klassifikationen som en deltager med 20 % blaster i blodet eller marven og en stigning i blasttallet med 50 %.
Procentdel af deltagere blev beregnet som det samlede antal begivenheder divideret med det samlede antal fagår i hver gruppe.
|
Fra randomiseringsdatoen til transformation til AML eller indtil påbegyndelse af efterfølgende behandling (op til ca. 5 år)
|
|
Tid til progressiv sygdom (PD), tilbagefald eller død
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til PD, tilbagefald eller død (op til ca. 5 år)
|
Tid fra randomisering til PD/transformation til AML/tilbagefald/død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Tilbagefald efter CR eller PR i MDS/CMML: tilbagevenden til førbehandling knoglemarvsblast % eller reduktion på >=50 % fra maksimale remissionsniveauer i ANC eller plt, reduktion i Hb-koncentration med >=1,5 g/dL eller transfusionsafhængighed.
PD: mindst 50 % reduktion fra maksimal remission i ANC eller plt, eller reduktion i Hb med>=2g/dL eller transfusionsafhængighed; deltagere med <5 % blaster: >=50 % stigning (inc) i blaster til >5 % ; 5%-10%: >=50% øget til >10%; 10%-20%: >=50% stigning til>20%;20%-30%:>=50% stigning til >30%.
Tilbagefald efter CR i lav blast AML: Genoptræden af leukæmiblaster i perifert blod eller >=5 % blaster i knoglemarv, der ikke kan tilskrives nogen årsag (f.eks. knoglemarvsregenerering efter konsolideringsterapi).
Hvis der ikke er cirkulerende blaster, indeholder knoglemarv 5%-20% blaster, en gentagen analyse udføres en uge senere.
|
Fra randomiseringsdatoen til PD, tilbagefald eller død (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der: 1) resulterer i døden, 2) er livstruende, 3) kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, 5) fører til en medfødt anomali/fødselsdefekt hos deltagerens afkom eller 6) er en medicinsk vigtig begivenhed, der opfylder et eller flere af følgende: a) Kan kræve indgreb for at forhindre punkt 1 til 5 ovenfor.
b) Kan udsætte deltageren for fare, selvom hændelsen ikke umiddelbart er livstruende eller dødelig eller ikke resulterer i hospitalsindlæggelse.
En TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse, der opstod efter starten af pevonedistat-indgivelsen af behandlingsperioden.
|
Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere i sikkerhedsanalysepopulationen med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
Laboratorievurderinger omfattede klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse.
|
Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere med ændring fra basisværdier i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
Antal deltagere med ændring fra baseline i ECOG præstationsstatus blev målt på 6-punkts skala for at vurdere deltagerens præstationsstatus, hvor: Karakter 0(Normal aktivitet.
Fuldt aktiv, i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger); Grad 1 (symptomer men ambulant.
Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre let eller stillesiddende arbejde); Grad 2 (i seng <50 % af tiden.
Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter.
Op og omkring mere end 50 % af de vågne timer); Grad 3 (i sengen >50 % af tiden.
Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 procent af de vågne timer); Grad 4 (100% sengeliggende.
Fuldstændig handicappet, kan ikke udøve nogen egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol); Grad 5 (død).
|
Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere i sikkerhedsanalysepopulationen med klinisk signifikant ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG)-værdier rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
EKG-vurderinger inkluderede QT, QRS-varighed, PR-interval, ventrikulær frekvens, QTcB, QTcF.
|
Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
|
Antal deltagere i sikkerhedsanalysepopulationen med klinisk signifikant ændring fra baselineværdier i vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
Vurderinger af vitale tegn omfattede diastolisk og systolisk blodtryk, hjertefrekvens og kropstemperatur.
|
Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel (op til ca. 5 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
23. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. november 2015
Først opslået (Skøn)
20. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukæmi, myelomonocytisk, juvenil
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Azacitidin
- Pevonedistat
Andre undersøgelses-id-numre
- Pevonedistat-2001
- U1111-1169-6540 (Registry Identifier: WHO)
- 2015-000221-37 (EudraCT nummer)
- REec-2016-2145 (Registry Identifier: REec)
- Pevonedistat-2001CTID (Anden identifikator: Israel)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.
IPD-delingsadgangskriterier
IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .