Uno studio di efficacia e sicurezza di Pevonedistat più azacitidina rispetto all'azacitidina ad agente singolo nei partecipanti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (HR MDS), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e leucemia mieloide acuta a basso blasto (AML)
24 agosto 2022 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio clinico di fase 2, randomizzato, controllato, in aperto, sull'efficacia e la sicurezza di Pevonedistat più azacitidina rispetto all'azacitidina in monoterapia in pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio, leucemia mielomonocitica cronica e leucemia mieloide acuta a basso blasto
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di pevonedistat più azacitidina rispetto all'azacitidina a singolo agente nei partecipanti con HR-MDS o CMML o AML a bassa esplosione.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama pevonedistat. Pevonedistat è in fase di test per il trattamento di persone con MDS o CMML o AML a bassa esplosione come trattamento combinato con azacitidina. Questo studio esaminerà la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi e la risposta al trattamento nelle persone che assumono pevonedistat e azacitidina rispetto alle persone che assumono azacitidina come agente singolo.
Lo studio arruolerà 120 partecipanti. Una volta iscritti, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale (per caso, come lanciare una moneta) a uno dei due gruppi di trattamento in cicli di trattamento di 28 giorni:
- Combinazione di pevonedistat 20 mg/m^2 e azacitidina 75 mg/m^2
- Azacitidina in monoterapia 75 mg/m^2
Tutti i partecipanti riceveranno azacitidina per via endovenosa o sottocutanea. I partecipanti randomizzati al braccio di combinazione riceveranno anche l'infusione endovenosa di pevonedistat.
Questo studio multicentrico sarà condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 44 mesi. I partecipanti parteciperanno alla visita di fine trattamento 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica se ciò si verifica prima. I partecipanti entreranno nel follow-up per la sopravvivenza libera da eventi o nel follow-up della risposta (visite di studio ogni 3 mesi) se la loro malattia non si è trasformata in LMA (per i partecipanti con HR MDS o CMML) o è progredita (per i partecipanti con LMA a bassa esplosività) , e non hanno iniziato la terapia successiva. I partecipanti entreranno anche nel follow-up della sopravvivenza globale (contattati ogni 3 mesi per documentare le terapie successive e lo stato di sopravvivenza).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
120
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Charleroi, Belgio, 6000
- Grand Hopital de Charleroi asbl
-
Yvoir, Belgio, 5500
- Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgio, 8400
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1113
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- University Multi-Profile Hospital for Active Treatment Dr Georgi Stranski
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
-
-
-
Brno, Cechia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Praha 10, Cechia, 10034
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
-
-
-
Grenoble, Francia, 38700
- CHU de Grenoble
-
Lille, Francia, 59000
- CHRU lille
-
Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Germania, 40479
- Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
-
Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda, 24
- Tallaght Hospital
-
Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israele, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Safed, Israele, 13100
- ZIV Medical Center
-
Tel Aviv, Israele, 13100
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
-
Firenze, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Reggio Calabria, Italia, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
-
-
-
-
-
Sittard, Olanda, 6162 BG
- Zuyderland Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Badalona, Spagna, 8916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spagna, 8036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Spagna, 08908
- ICO I'Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)
-
Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Malaga, Spagna, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spagna, 7010
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Madrid
-
Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spagna, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72201
- Greenville Health System
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Riverside, California, Stati Uniti, 92501
- Compassionate Cancer Care Medical Group Incorporated
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Stati Uniti, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14603
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
New Braunfels, Texas, Stati Uniti, 78130
- Cancer Care Center of South Texas
-
The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
- Nebraska Cancer Specialists
-
Tyler, Texas, Stati Uniti, 76712
- Texas Oncology - Waco, TX
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
- Medical Oncology Associates
-
Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
Diagnosi morfologicamente confermata di MDS o CMML non proliferativo (ovvero, con globuli bianchi [WBC] <20.000 per microlitro [/mcL]) o LMA a basso numero di blasti sulla base di 1 dei seguenti criteri:
Classificazioni franco-americane britanniche (FAB):
- Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) - definita come presenza dal 5% al 20% di mieloblasti nel midollo osseo.
- CMML con dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al 19% di blasti nel sangue.
O
Classificazioni dell'OMS:
- RAEB 1 - definito come avente dal 5% al 9% di mieloblasti nel midollo osseo.
- RAEB 2 - definito come presenza dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al 19% di blasti nel sangue.
- CMML 2 - definito come avente dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al 19% di blasti nel sangue.
- CMML 1 (Sebbene CMML 1 sia definito come avente <10% di mieloblasti nel midollo osseo e/o <5% di blasti nel sangue, questi partecipanti possono arruolarsi solo se blasti nel midollo osseo >=5%.
- L'OMS ha definito la LMA con dal 20% al 30% di mieloblasti nel midollo osseo e <30% di mieloblasti nel sangue periferico ritenuti dallo sperimentatore appropriati per la terapia a base di azacitidina.
Per i partecipanti MDS e CMML, categoria di rischio prognostico, basata sul Revised International Prognostic Scoring System (IPSS R), di:
- Molto alto (>6 punti),
- Alto (da >4,5 a 6 punti), o
- Intermedio (> da 3 a 4,5 punti): un partecipante determinato a rientrare nella categoria di rischio prognostico intermedio è consentito solo nell'impostazione di >= 5% di mieloblasti del midollo osseo.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
Valori clinici di laboratorio entro i seguenti parametri (ripetere entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio se i valori di laboratorio utilizzati per la randomizzazione sono stati ottenuti più di 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio):
- Albumina >2,7 g/dL.
- Bilirubina totale <limite superiore della norma (ULN) tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert. I partecipanti con la sindrome di Gilbert possono iscriversi se la bilirubina diretta <= 1,5 * ULN della bilirubina diretta.
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2,5*ULN.
- Clearance della creatinina >=50 millilitri al minuto (mL/min).
- Hb > 8 g/dL. I partecipanti possono essere trasfusi per raggiungere questo valore. È consentito un aumento della bilirubina indiretta dovuto all'emolisi post-trasfusionale.
- Per i partecipanti CMML: conta leucocitaria <20.000/mcL prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio al Giorno 1 del Ciclo 1; i partecipanti devono essere stati senza idrossiurea per almeno 1 settimana prima della valutazione del conteggio dei globuli bianchi.
- La capacità di sottoporsi allo studio richiedeva procedure di raccolta del campione di midollo osseo.
- Un accesso venoso idoneo per lo studio ha richiesto il prelievo di sangue (ovvero, compreso il campionamento di farmacocinetica (PK) e di biomarcatori).
Partecipanti donne che:
- Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o
- Sono chirurgicamente sterili, o
- Se sono in età fertile, acconsentire a praticare contemporaneamente 1 metodo altamente efficace e 1 metodo contraccettivo (barriera) efficace aggiuntivo, dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
- Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (Metodi di astinenza periodica [esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, postovulazione] sospensione, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme).
Partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), che:
- Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
- Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (L'astinenza periodica [esempio, calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulatori per la partner femminile] sospensione, solo spermicidi e amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme).
- Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con decitabina o azacitidina o altro agente ipometilante.
- Leucemia promielocitica acuta diagnosticata mediante esame morfologico del midollo osseo, mediante ibridazione fluorescente in situ o citogenetica del sangue periferico o del midollo osseo o mediante altre analisi accettate.
- Idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche.
- - Partecipanti con MDS, CMML o AML a bassa esplosione, il cui unico sito di malattia è extramidollare, ad esempio la pelle.
- - Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento delle procedure dello studio o potrebbe limitare la sopravvivenza attesa dei partecipanti a meno di 6 mesi.
- Trattamento con qualsiasi terapia antileucemica/anti MDS (ad esempio, lenalidomide, citarabina, antracicline, analoghi delle purine) o con qualsiasi prodotto sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio.
- Ipersensibilità nota al mannitolo.
- Infezione attiva incontrollata o malattia infettiva grave, come polmonite grave, meningite o setticemia.
- Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose o intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio; l'inserimento di un dispositivo di accesso venoso (esempio, catetere, port) non è considerato intervento chirurgico maggiore.
- - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della randomizzazione o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione.
- Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro.
- Tempo di protrombina (PT) o prolungamento del tempo di tromboplastina attivata (aPTT) >1,5 ULN o coagulopatia attiva non controllata o disturbo della coagulazione.
- Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
- Sieropositivo all'antigene di superficie dell'epatite B noto o infezione da epatite C attiva nota o sospetta. Nota: i partecipanti che hanno isolato l'anticorpo centrale dell'epatite B positivo (ovvero, nel contesto dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo e dell'anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile.
- Cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente.
- Malattia cardiopolmonare nota definita come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) e/o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima dose o ipertensione polmonare grave. Ad esempio, la fibrillazione atriale ben controllata non sarebbe un'esclusione mentre la fibrillazione atriale incontrollata sarebbe un'esclusione.
- Trattamento con forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Terapia antineoplastica sistemica o radioterapia per altre condizioni maligne entro 12 mesi prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio, ad eccezione dell'idrossiurea.
- Partecipanti di sesso femminile che allattano e allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Partecipanti di sesso femminile che intendono donare ovuli (ovuli) durante il corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
- Partecipanti di sesso maschile che intendono donare lo sperma durante il corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Azacitidina 75 mg/m^2
Azacitidina 75 mg/m^2, infusione, per via endovenosa o sottocutanea, dal giorno 1 al giorno 5, giorni 8 e 9 in cicli di trattamento di 28 giorni fino a tossicità inaccettabile, recidiva, trasformazione in AML (per i partecipanti con HR MDS o CMML), o malattia progressiva (per i partecipanti con LMA a bassa esplosione).
|
Azacitidina formulazione endovenosa o sottocutanea.
|
|
Sperimentale: Azacitidina 75 mg/m^2 + Pevonedistat 20 mg/m^2
Azacitidina 75 mg/m^2, infusione, per via endovenosa o sottocutanea, dal giorno 1 al giorno 5, giorni 8 e 9 e pevonedistat 20 mg/m^2, infusione, per via endovenosa, nei giorni 1, 3 e 5 in 28 giorni cicli di trattamento fino a tossicità inaccettabile, recidiva, trasformazione in AML (per i partecipanti con HR MDS o CMML) o malattia progressiva (per i partecipanti con LMA a bassa esplosione).
|
Infusione endovenosa di pevonedistat.
Azacitidina formulazione endovenosa o sottocutanea.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso (fino a 3 anni e 5 mesi)
|
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data in cui si sapeva l'ultima volta che il partecipante era vivo.
Per l'analisi sono state utilizzate le stime di Kaplan Meier.
|
Dalla data di randomizzazione fino al decesso (fino a 3 anni e 5 mesi)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla trasformazione in AML o morte per qualsiasi causa (fino a circa 5 anni)
|
EFS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del verificarsi di un evento.
Un evento è definito come morte o trasformazione in AML per i partecipanti HR MDS/CMML, a seconda di quale evento si verifichi per primo, o definito come morte per i partecipanti AML a basso numero di esplosioni.
I partecipanti HR MDS/CMML senza evento EFS documentato saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della risposta.
I partecipanti HR MDS/CMML senza valutazione della risposta e nessun decesso saranno censurati alla data di randomizzazione.
I partecipanti alla leucemia mieloide acuta senza documentazione di morte saranno censurati alla data in cui si sa che il partecipante è vivo per l'ultima volta.
I partecipanti HR MDS/CMML che hanno ricevuto una terapia antineoplastica alternativa prima della morte o della trasformazione in AML saranno censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata prima di iniziare la terapia antineoplastica alternativa.
Per l'analisi è stata utilizzata la stima di Kaplan-Meier.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla trasformazione in AML o morte per qualsiasi causa (fino a circa 5 anni)
|
|
Tasso di sopravvivenza a sei mesi
Lasso di tempo: Mese 6
|
Stima di Kaplan-Meier della probabilità di OS alla fine del mese 6 dalla randomizzazione.
|
Mese 6
|
|
Tasso di sopravvivenza a un anno
Lasso di tempo: Mese 12
|
Stima di Kaplan-Meier della probabilità di OS alla fine del primo anno dalla randomizzazione.
|
Mese 12
|
|
Tempo per la trasformazione AML nei partecipanti HR MDS o CMML
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla trasformazione in AML (fino a circa 5 anni)
|
Il tempo per la trasformazione AML nei partecipanti HR MDS e CMML è definito come tempo dalla randomizzazione alla trasformazione AML documentata.
I partecipanti senza trasformazione AML documentata al momento dell'analisi sono censurati alla data dell'ultima valutazione.
I partecipanti che sono morti prima della progressione verso l'AML sono censurati alla data della morte.
La trasformazione in LMA è definita, secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), come un partecipante con >20% di blasti nel sangue o nel midollo e un aumento del numero di blasti del 50%.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla trasformazione in AML (fino a circa 5 anni)
|
|
Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
Le risposte di malattia per HR MDS o CMML si basano sui criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG) per MDS e per AML a bassa esplosione sui criteri di risposta IWG rivisti per AML.
CR per HR MDS o CMML: <= 5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo e >= 11 grammi/decilitro (g/dL) di emoglobina (Hb), >=100*10^9/litro (/L) piastrine (plt), >=1.0*10^9/L conta assoluta dei neutrofili (ANC) e 0% di blasti nel sangue periferico.
CR per LMA a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC superiore a 1,0*10^9/L e plt >=1,0*10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni e nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.
CR con recupero incompleto dell'emocromo per LMA a bassa esplosione: alcuni partecipanti soddisfano tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0*10^9/L) o della trombocitopenia (TTP) (<100*10^9/L) .
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
|
Percentuale di partecipanti con CR e remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR e PR (fino a circa 5 anni)
|
Risposte di malattia per HR MDS/CMML in base ai criteri di risposta IWG modificati per MDS e per AML a bassa esplosione in base ai criteri di risposta IWG rivisti per AML.CR per HR MDS/CMML: <=5% mieloblasti con normale maturazione di tutte le linee cellulari nel midollo osseo ,>=11 g/dL Hb;>=100*10^9/L plt; >=1.0*10^9/L
ANC e 0% blasti nel sangue periferico.
PR per HR MDS/CMML: considerato raggiunto se tutti i criteri CR sono soddisfatti ad eccezione dei blasti midollari diminuiti di >=50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%.
CR per LMA a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC >1,0*10^9/L e plt >=100*10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.
CR con recupero incompleto dell'emocromo per LMA a bassa esplosione: soddisfare tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<100*10^9/L)/TTP(<100*10^9/L).
PR per AML a bassa esplosione: tutti i valori ematologici per CR ma con diminuzione >=50% nella percentuale di blasti al 5%-25% nell'aspirato di midollo osseo.
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino a CR e PR (fino a circa 5 anni)
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR, PR o miglioramento ematologico (HI) (fino a circa 5 anni)
|
Risposte alla malattia (HR MDS/CMML): criteri IWG modificati per MDS; AML a bassa esplosione (LB): criteri IWG rivisti per AML.
Risposta complessiva(HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+CR con recupero incompleto dell'emocromo(Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5%mieloblasti con normale maturazione del midollo osseo ( BM) linee cellulari,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1.0*10^9/L
ANC,0% blasti nel sangue periferico; Criteri PR:CR soddisfatti eccetto esplosioni BM>=50% in meno rispetto al pretrattamento ma ancora>5%; HI:aumento hb (inc)>=1.5g/dL
se basale<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L se basale>20*10^9/L/Inc. da <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inc.
del 100%;assoluto inc.
di>0,5*10^9/L se basale<100*10^9/L. LB AML-CR: leucemia morfologica-stato libero>1.0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, indipendenza dalla trasfusione, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare; CRi: soddisfare i criteri CR eccetto neutropenia residua<1.0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:tutti
Valori ematologici CR ma>=50% in meno nell'aspirato BM.
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino a CR, PR o miglioramento ematologico (HI) (fino a circa 5 anni)
|
|
Percentuale di partecipanti con CR in AML a bassa esplosione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
La risposta della malattia per l'AML a bassa esplosione si basa sui criteri di risposta IWG rivisti per l'AML.
CR per LMA a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC superiore a 1,0*10^9/L e plt >=1,0*10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni e nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.
CR con recupero incompleto dell'emocromo per LMA a bassa esplosione: alcuni partecipanti soddisfano tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0*10^9/L) o della trombocitopenia (TTP) (<100*10^9/L) .
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
|
Percentuale di partecipanti con CR per ciclo 4
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla CR entro il ciclo 4 (la durata del ciclo è pari a [=] 28 giorni)
|
Le risposte di malattia per HR MDS o CMML erano basate su criteri di risposta IWG modificati per MDS e per AML a bassa esplosione su criteri di risposta IWG rivisti per AML.
CR per HR MDS o CMML: <=5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo e >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt, ANC >=1,0*10^ 9/L e 0% di blasti nel sangue periferico.
CR per AML a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC superiore a 1,0*10^9/L e plt >=100*10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.
CR con recupero incompleto dell'emocromo per LMA a bassa esplosione: alcuni partecipanti soddisfano tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla CR entro il ciclo 4 (la durata del ciclo è pari a [=] 28 giorni)
|
|
Percentuale di partecipanti con CR e PR per ciclo 4
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR e PR, entro il ciclo 4 (durata del ciclo=28 giorni)
|
Risposte di malattia per HR MDS/CMML in base ai criteri di risposta IWG modificati per MDS e per AML a bassa esplosione in base ai criteri di risposta IWG rivisti per AML.CR per HR MDS/CMML: <=5% mieloblasti con normale maturazione di tutte le linee cellulari nel midollo osseo , >=11 g/dL Hb; >=100*10^9/L plt; >=1.0*10^9/L
ANC e 0% di blasti nel sangue periferico.PR per HR MDS/CMML: considerato raggiunto se tutti i criteri CR sono soddisfatti ad eccezione dei blasti del midollo osseo diminuiti di>=50% rispetto al pretrattamento ma ancora>5%.CR per LMA a basso numero di blasti: stato libero da leucemia morfologica, ANC >1,0*10^9/L e plt >=100*10^9/L, indipendenza trasfusionale, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.
CR con recupero incompleto dell'emocromo per LMA a basso numero di blasti: soddisfare tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<100*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
PR per AML a bassa esplosione: tutti i valori ematologici per CR ma con diminuzione >=50% nella percentuale di blasti al 5%-25% nell'aspirato midollare.
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino a CR e PR, entro il ciclo 4 (durata del ciclo=28 giorni)
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva per ciclo 4
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR, PR o HI, entro il ciclo 4 (durata del ciclo=28 giorni)
|
Risposte alla malattia (HR MDS/CMML): criteri IWG modificati per MDS; AML a bassa esplosione (LB): criteri IWG rivisti per AML.
Risposta complessiva(HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+CR con recupero incompleto dell'emocromo(Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5%mieloblasti con normale maturazione del midollo osseo ( BM) linee cellulari,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1.0*10^9/L
ANC,0% blasti nel sangue periferico; Criteri PR:CR soddisfatti eccetto esplosioni BM>=50% in meno rispetto al pretrattamento ma ancora>5%; HI:aumento hb (inc)>=1.5g/dL
se basale<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L se basale>20*10^9/L/Inc. da <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inc.
del 100%;assoluto inc.
di>0,5*10^9/L se basale<100*10^9/L. LB AML-CR: leucemia morfologica-stato libero>1.0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, indipendenza dalla trasfusione, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare; CRi: soddisfare i criteri CR eccetto neutropenia residua<1.0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:tutti
Valori ematologici CR ma>=50% in meno nell'aspirato BM.
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino a CR, PR o HI, entro il ciclo 4 (durata del ciclo=28 giorni)
|
|
Percentuale di partecipanti con CR in LMA a bassa esplosione entro il ciclo 4
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla CR entro il Ciclo 4 (durata del ciclo=28 giorni)
|
La risposta della malattia per l'AML a bassa esplosione si basa sui criteri di risposta IWG rivisti per l'AML.
CR per LMA a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC superiore a 1,0*10^9/L e ptl >=100*10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.
CR con recupero incompleto dell'emocromo per LMA a bassa esplosione: alcuni partecipanti soddisfano tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
Le percentuali sono arrotondate per riportare i numeri interi più vicini.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla CR entro il Ciclo 4 (durata del ciclo=28 giorni)
|
|
Durata della remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
La durata della CR va dalla prima CR documentata alla prima documentazione di PD o recidiva da CR (partecipanti con AML a bassa esplosione) o recidiva dopo CR o PR (partecipanti con HR MDS/CMML).
Le risposte di malattia per HR MDS o CMML si basano sui criteri di risposta IWG modificati per MDS e per AML a bassa esplosione sui criteri di risposta IWG rivisti per AML.CR per HR MDS o CMML≤5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari in il midollo osseo,≥11 g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1,0*10^9/L
neutrofili;0% di blasti nel sangue periferico.CR per LMA a basso blasmo:stato morfologico libero da leucemia,neutrofili di <1,0*10^9/L;pl
of≥100*10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.CRi per AML a basso blasmo: i partecipanti soddisfano tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0*10^9/L) o trombocitopenia (pl<100*10^9/L).
|
Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
|
Durata della remissione completa (CR) e della remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR o PR (fino a circa 5 anni)
|
La durata della CR va dalla prima CR documentata alla prima documentazione di PD o recidiva da CR (partecipanti con LMA a bassa esplosione).
Le risposte di malattia (HR MDS/CMML) si basano su criteri di risposta IWG modificati per MDS e per AML a bassa esplosione su criteri di risposta IWG rivisti per AML.
Per HR MDS/CMML-CR: <=5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari del midollo osseo, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/ l
neutrofili, 0% di blasti nel sangue periferico; PR: tutti i criteri CR soddisfatti tranne i blasti nel midollo osseo >=50% diminuiti rispetto al pretrattamento ma ancora >5%; AML-CR a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC >1,0*10^9/L, plt >=100*10^9/L, indipendenza trasfusionale, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare; CR con recupero incompleto dell'emocromo :soddisfare i criteri CR eccetto neutropenia residua <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L;PR:tutti i valori ematologici CR ma con una diminuzione >=50% nella percentuale di blasti al 5%-25% nell'aspirato midollare.
|
Dalla data di randomizzazione fino a CR o PR (fino a circa 5 anni)
|
|
Durata della risposta complessiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR, PR o HI (fino a circa 5 anni)
|
Durata dell'OR: risposta alla prima documentazione di PD o recidiva da CR per AML a bassa emissione o recidiva dopo CR o PR per MDS/CMML HR.
Risposte di malattia (HR MDS/CMML): criteri IWG modificati per MDS; AML a bassa esplosione: criteri IWG rivisti per AML. Risposta complessiva (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ Cri+PR.HR MDS/CMML-CR: ≤5% mieloblasti con maturazione normale delle linee cellulari BM, ≥11g/dL Hb, ≥100*10^9/L plt, ≥1,0*10^9/L
ANC,0%blasti nel sangue periferico; PR: criteri CR soddisfatti eccetto blasti BM≥50% in meno rispetto al pretrattamento ma ancora>5%; HI:aumento hb(inc)≥1.5g/dL
se basale<11g/dL; plt inc≥30*10^9/L se basale >20*10^9/L inc da<20*10^9/L->20*10^9/L,ANC inc del 100%; incremento assoluto di >0,5*10^9/L se al basale <100*10^9/L.LB AML-CR: leucemia morfologica-stato libero >1,0*10^9 ANC, ≥100*1^9/Lplt, indipendenza dalla trasfusione , nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare; CRi: soddisfare i criteri CR eccetto neutropenia residua <1,0*10^9/L/TTP<100*10^9/L;
PR: tutti i valori ematologici CR ma>=50% in meno nell'aspirato BM.
|
Dalla data di randomizzazione fino a CR, PR o HI (fino a circa 5 anni)
|
|
Durata della remissione completa (CR) nella LMA a bassa esplosione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
Le risposte della malattia per l'AML a bassa esplosione si basano sui criteri di risposta IWG rivisti per l'AML.
CR per AML a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC superiore a 1,0*10^9/L e plt >=100*10^9/L, indipendenza dalle trasfusioni, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare.
CR con recupero incompleto dell'emocromo per LMA a bassa esplosione: alcuni partecipanti soddisfano tutti i criteri per CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
|
Dalla data di randomizzazione fino alla CR (fino a circa 5 anni)
|
|
Tempo per il primo CR o PR
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a CR o PR (fino a circa 5 anni)
|
Tempo alla prima CR o PR: tempo dalla randomizzazione alla prima CR o PR documentata, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Risposte di malattia (HR MDS/CMML) basate su criteri di risposta IWG modificati per MDS; AML a bassa esplosione sui criteri di risposta IWG rivisti per AML.
HR MDS/CMML-CR: <=5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari del midollo osseo, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L
ANC, 0% blasti nel sangue periferico; PR: tutti i criteri CR soddisfatti tranne i blasti del midollo osseo >=50% diminuiti rispetto al pretrattamento ma ancora >5%; Per AML-CR a bassa esplosione: stato morfologico libero da leucemia, ANC >1,0*10^9/L, plt >=100*10^9/L, indipendenza dalla trasfusione, nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare; CR con recupero incompleto della conta ematica: soddisfare i criteri CR eccetto neutropenia residua <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L; PR: tutti i valori ematologici CR ma con una diminuzione >=50% nella percentuale di blasti dal 5% al 25% nell'aspirato midollare.
|
Dalla data di randomizzazione fino a CR o PR (fino a circa 5 anni)
|
|
Tempo per la terapia successiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a circa 5 anni
|
Il tempo alla terapia successiva è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima terapia successiva.
La terapia successiva è definita come agente(i) con attività antileucemica/anti-MDS.
I partecipanti che interrompono il trattamento in studio per ricevere azacitidina in monoterapia fuori dallo studio non sono stati conteggiati come destinatari di una terapia successiva.
|
Dalla data di randomizzazione fino a circa 5 anni
|
|
Percentuale di partecipanti con globuli rossi (RBC) e indipendenza dalla trasfusione di piastrine
Lasso di tempo: Da 8 settimane prima della randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni e 3 mesi)
|
Un partecipante è stato definito indipendente dalla trasfusione di RBC o piastrine se non ha ricevuto trasfusioni di RBC o piastrine per un periodo di almeno 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
Il tasso di indipendenza dalle trasfusioni è stato definito come il numero di partecipanti che sono diventati indipendenti dalle trasfusioni diviso per il numero di partecipanti che erano dipendenti dalle trasfusioni al basale.
|
Da 8 settimane prima della randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni e 3 mesi)
|
|
Percentuale di partecipanti con almeno 1 ricovero ospedaliero ospedaliero correlato a MDS HR, CMML o LMA a bassa emissione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla trasformazione in AML o fino all'inizio della successiva terapia (fino a circa 5 anni)
|
I dati di ricovero ospedaliero ospedaliero sono stati raccolti attraverso la trasformazione in AML (partecipanti HR MDS/CMML) o la progressione della malattia (partecipanti AML a bassa esplosione) o fino all'inizio della terapia successiva (tutti i partecipanti), a seconda di quale evento si verificasse per primo.
La trasformazione in AML è definita, secondo la classificazione dell'OMS, come un partecipante con il 20% di blasti nel sangue o nel midollo e un aumento del conteggio dei blasti del 50%.
La percentuale di partecipanti è stata calcolata come il numero totale di eventi diviso per il numero totale di soggetti-anno in ciascun gruppo.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla trasformazione in AML o fino all'inizio della successiva terapia (fino a circa 5 anni)
|
|
Tempo di malattia progressiva (PD), ricaduta o morte
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a PD, recidiva o decesso (fino a circa 5 anni)
|
Tempo dalla randomizzazione fino a PD/trasformazione in AML/recidiva/morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Recidiva dopo CR o PR in MDS/CMML: ritorno alla % di esplosione midollare pretrattamento o decremento di >=50% rispetto ai livelli massimi di remissione in ANC o plt, riduzione della concentrazione di Hb di >=1,5 g/dL o dipendenza da trasfusioni.
PD: decremento di almeno il 50% dalla remissione massima in ANC o plt, o riduzione di Hb di>=2g/dL o dipendenza da trasfusione; partecipanti con blasti <5%: aumento (aumento) di blasti >=50% a >5% ; 5%-10%: >=50% a >10%; 10%-20%: >=50% a >20%;20%-30%:>=50% a >30%.
Ricaduta dopo CR in LMA a basso blasmo: ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico o >=5% di blasti nel midollo osseo non attribuibile ad alcuna causa (esempio, rigenerazione del midollo osseo dopo terapia di consolidamento).
Se non ci sono blasti circolanti, il midollo osseo contiene il 5%-20% di blasti, una settimana dopo viene eseguita un'analisi ripetuta.
|
Dalla data di randomizzazione fino a PD, recidiva o decesso (fino a circa 5 anni)
|
|
Numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un SAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che: 1) provoca la morte, 2) è pericoloso per la vita, 3) richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, 4) provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, 5) porta a un'anomalia congenita/difetto alla nascita nella prole del partecipante o 6) è un evento importante dal punto di vista medico che soddisfa una delle seguenti condizioni: a) può richiedere un intervento per prevenire i punti da 1 a 5 di cui sopra.
b) Può esporre il partecipante a un pericolo, anche se l'evento non è immediatamente pericoloso per la vita o mortale o non comporta il ricovero in ospedale.
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso verificatosi dopo l'inizio della somministrazione di pevonedistat del periodo di trattamento.
|
Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
|
Numero di partecipanti alla popolazione dell'analisi di sicurezza con anomalie di laboratorio clinicamente significative segnalate come TEAE
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
Le valutazioni di laboratorio includevano chimica clinica, ematologia e analisi delle urine.
|
Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
|
Numero di partecipanti con variazione rispetto ai valori basali nello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
Il numero di partecipanti con variazione rispetto al basale del performance status ECOG è stato misurato su una scala a 6 punti per valutare il performance status del partecipante, dove: Grado 0 (attività normale.
Completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni); Grado 1 (sintomi ma deambulazione.
Limitato in attività fisicamente faticose, ma deambulante e in grado di svolgere lavori leggeri o sedentari); Grado 2 (a letto <50% del tempo.
Deambulante e capace di ogni cura di sé, ma impossibilitato a svolgere alcuna attività lavorativa.
Su e circa più del 50% delle ore di veglia); Grado 3 (A letto >50% del tempo.
Capace di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia); Grado 4 (100% costretto a letto.
Completamente disabile, non in grado di prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto o su una sedia); Grado 5 (morto).
|
Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
|
Numero di partecipanti alla popolazione dell'analisi di sicurezza con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma (ECG) riportati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
Le valutazioni ECG includevano QT, durata QRS, intervallo PR, frequenza ventricolare, QTcB, QTcF.
|
Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
|
Numero di partecipanti alla popolazione dell'analisi di sicurezza con variazione clinicamente significativa rispetto ai valori basali nei segni vitali riportati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
Le valutazioni dei segni vitali includevano la pressione arteriosa diastolica e sistolica, la frequenza cardiaca e la temperatura corporea.
|
Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (fino a circa 5 anni)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 aprile 2016
Completamento primario (Effettivo)
4 settembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
23 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 novembre 2015
Primo Inserito (Stima)
20 novembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 settembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Malattie mielodisplastiche-mieloproliferative
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Leucemia, mielomonocitica, cronica
- Leucemia, mielomonocitica, giovanile
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Azacitidina
- Pevonedistat
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pevonedistat-2001
- U1111-1169-6540 (Identificatore di registro: WHO)
- 2015-000221-37 (Numero EudraCT)
- REec-2016-2145 (Identificatore di registro: REec)
- Pevonedistat-2001CTID (Altro identificatore: Israel)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritto su https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Per le richieste approvate, ai ricercatori verrà fornito l'accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .