Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Pevonedistat plus Azacitidin im Vergleich zu Azacitidin als Monotherapie bei Teilnehmern mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko (HR-MDS), chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) und akuter myeloischer Low-Blast-Leukämie (AML)

24. August 2022 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, kontrollierte, offene klinische Studie der Phase 2 zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pevonedistat plus Azacitidin im Vergleich zu Azacitidin als Monotherapie bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko, chronischer myelomonozytärer Leukämie und akuter myeloischer Low-Blast-Leukämie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pevonedistat plus Azacitidin im Vergleich zu Azacitidin als Monotherapie bei Teilnehmern mit HR-MDS oder CMML oder Low-Blast-AML.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Pevonedistat. Pevonedistat wird zur Behandlung von Menschen mit MDS oder CMML oder Low-Blast-AML als Kombinationsbehandlung mit Azacitidin getestet. Diese Studie wird das Gesamtüberleben, das ereignisfreie Überleben und das Ansprechen auf die Behandlung bei Personen untersuchen, die Pevonedistat und Azacitidin einnehmen, im Vergleich zu Personen, die Azacitidin als Monotherapie einnehmen.

Die Studie wird 120 Teilnehmer einschreiben. Nach der Registrierung werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip (zufällig, wie beim Werfen einer Münze) einer der beiden Behandlungsgruppen in 28-tägigen Behandlungszyklen zugewiesen:

  • Pevonedistat 20 mg/m^2 und Azacitidin 75 mg/m^2 Kombination
  • Einzelwirkstoff Azacitidin 75 mg/m^2

Alle Teilnehmer erhalten Azacitidin intravenös oder subkutan. Die dem Kombinationsarm randomisierten Teilnehmer erhalten außerdem eine intravenöse Pevonedistat-Infusion.

Diese multizentrische Studie wird weltweit durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ungefähr 44 Monate. Die Teilnehmer werden 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn der anschließenden antineoplastischen Therapie an der Visite am Ende der Behandlung teilnehmen, falls dies früher eintritt. Die Teilnehmer nehmen an einem ereignisfreien Überlebens-Follow-up oder Response-Follow-up (Studienbesuche alle 3 Monate) teil, wenn sich ihre Krankheit nicht in AML umgewandelt hat (für Teilnehmer mit HR MDS oder CMML) oder fortgeschritten ist (für Teilnehmer mit Low-Blast-AML). , und sie haben keine Folgetherapie begonnen. Die Teilnehmer werden auch an der Nachsorge zum Gesamtüberleben teilnehmen (alle 3 Monate kontaktiert, um nachfolgende Therapien und den Überlebensstatus zu dokumentieren).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi asbl
      • Yvoir, Belgien, 5500
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8400
        • AZ Sint-Jan AV
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • University Multi-Profile Hospital for Active Treatment Dr Georgi Stranski
  • Deutschland
      • Dusseldorf, Deutschland, 40479
        • Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich, 38700
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Frankreich, 59000
        • CHRU Lille
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
  • Irland
      • Dublin, Irland, 24
        • Tallaght Hospital
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 13100
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Firenze, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Reggio Calabria, Italien, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
  • Niederlande
      • Sittard, Niederlande, 6162 BG
        • Zuyderland Medisch Centrum
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 8916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO I'Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 7010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 10, Tschechien, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72201
        • Greenville Health System
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Riverside, California, Vereinigte Staaten, 92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Incorporated
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14603
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • New Braunfels, Texas, Vereinigte Staaten, 78130
        • Cancer Care Center of South Texas
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 76712
        • Texas Oncology - Waco, TX
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.

  2. Morphologisch bestätigte Diagnose von MDS oder nicht proliferativer CMML (d. h. mit weißen Blutkörperchen [WBC] < 20.000 pro Mikroliter [/mcL]) oder Low-Blast-AML basierend auf einem der folgenden Punkte:

    Französisch-Amerikanisch-Britisch (FAB) Klassifikationen:

    • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB) – definiert als 5 % bis 20 % Myeloblasten im Knochenmark.
    • CMML mit 10 % bis 19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5 % bis 19 % Blasten im Blut.

    ODER

    WHO-Klassifikationen:

    • RAEB 1 – definiert als 5 % bis 9 % Myeloblasten im Knochenmark.
    • RAEB 2 – definiert als 10 % bis 19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5 % bis 19 % Blasten im Blut.
    • CMML 2 – definiert als 10 % bis 19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5 % bis 19 % Blasten im Blut.
    • CMML 1 (Obwohl CMML 1 als <10 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder <5 % Blasten im Blut definiert ist, können sich diese Teilnehmer nur anmelden, wenn die Knochenmarkblasten >=5 % sind.
    • Die WHO definierte AML mit 20 % bis 30 % Myeloblasten im Knochenmark und < 30 % Myeloblasten im peripheren Blut, die nach Ansicht des Prüfarztes für eine Azacitidin-basierte Therapie geeignet sind.

  3. Für MDS- und CMML-Teilnehmer, prognostische Risikokategorie, basierend auf dem Revised International Prognostic Scoring System (IPSS R), von:

    • Sehr hoch (>6 Punkte),
    • Hoch (>4,5 bis 6 Punkte) oder
    • Mittelstufe (>3 bis 4,5 Punkte): Ein Teilnehmer, der in die mittlere prognostische Risikokategorie eingestuft wurde, ist nur bei einer Einstellung von >=5 % Knochenmarkmyeloblasten zulässig.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

  5. Klinische Laborwerte innerhalb der folgenden Parameter (innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments wiederholen, wenn die für die Randomisierung verwendeten Laborwerte mehr als 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten wurden):

    • Albumin >2,7 g/dl.
    • Gesamtbilirubin <Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können sich anmelden, wenn das direkte Bilirubin <= 1,5 * ULN des direkten Bilirubins ist.
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <2,5*ULN.
    • Kreatinin-Clearance >=50 Milliliter pro Minute (ml/min).
    • Hb > 8 g/dl. Die Teilnehmer können transfundiert werden, um diesen Wert zu erreichen. Erhöhtes indirektes Bilirubin aufgrund von Hämolyse nach der Transfusion ist zulässig.
  6. Für CMML-Teilnehmer: Leukozytenzahl < 20.000/mcL vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 von Zyklus 1; Die Teilnehmer müssen mindestens 1 Woche vor der Bestimmung der Leukozytenzahl auf Hydroxyurea verzichtet haben.
  7. Die Fähigkeit, sich der Studie zu unterziehen, erforderte Verfahren zur Entnahme von Knochenmarkproben.
  8. Ein geeigneter venöser Zugang für die Studie erforderte eine Blutentnahme (d. h. einschließlich pharmakokinetischer (PK) und Biomarker-Probenahme).

  9. Teilnehmerinnen, die:

    • vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sind, oder
    • chirurgisch steril sind, oder
    • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 1 hochwirksame Methode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-) Verhütungsmethode zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. (Periodische Abstinenz [Beispiel, Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden).

    Männliche Teilnehmer, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

    • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. (Periodische Abstinenz [Beispiel, Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden für die Partnerin] Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden).
  10. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung erteilt werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Teilnehmer jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit Decitabin oder Azacitidin oder einem anderen hypomethylierenden Mittel.
  2. Akute Promyelozytenleukämie, diagnostiziert durch morphologische Untersuchung des Knochenmarks, durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Zytogenetik von peripherem Blut oder Knochenmark oder durch andere anerkannte Analysen.
  3. Geeignet für allogene Stammzelltransplantation.
  4. Teilnehmer mit MDS, CMML oder Low-Blast-AML, deren einziger Krankheitsort extramedullär ist, beispielsweise die Haut.
  5. Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Studienverfahren beeinträchtigen oder die erwartete Überlebenszeit des Teilnehmers auf weniger als 6 Monate begrenzen könnte.
  6. Behandlung mit Anti-Leukämie-/Anti-MDS-Therapien (z. B. Lenalidomid, Cytarabin, Anthrazykline, Purinanaloga) oder mit Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments.
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mannit.
  8. Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere Infektionskrankheit wie schwere Lungenentzündung, Meningitis oder Blutvergiftung.
  9. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder eine geplante Operation während des Studienzeitraums; Das Einsetzen eines venösen Zugangsgeräts (z. B. Katheter, Port) wird nicht als größere Operation angesehen.
  10. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung. Teilnehmer mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer Resektion unterzogen haben.
  11. Lebensbedrohliche Krankheit ohne Bezug zu Krebs.
  12. Prothrombinzeit (PT) oder Verlängerung der aktivierten Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 ULN oder aktive unkontrollierte Koagulopathie oder Blutungsstörung.
  13. Bekannter humaner Immunschwächevirus (HIV) seropositiv.
  14. Bekanntes seropositives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion. Hinweis: Teilnehmer, die positive Hepatitis-B-Core-Antikörper isoliert haben (d. h. in der Umgebung von negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper), müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast haben.
  15. Bekannte Leberzirrhose oder schwere vorbestehende Leberfunktionsstörung.
  16. Bekannte kardiopulmonale Erkrankung, definiert als instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis oder schwere pulmonale Hypertonie. Beispielsweise wäre ein gut kontrolliertes Vorhofflimmern kein Ausschluss, während ein unkontrolliertes Vorhofflimmern ein Ausschluss wäre.
  17. Behandlung mit starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  18. Systemische antineoplastische Therapie oder Strahlentherapie für andere maligne Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments, außer Hydroxyharnstoff.
  19. Weibliche Teilnehmer, die stillen und stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
  20. Weibliche Teilnehmer, die beabsichtigen, im Verlauf dieser Studie oder 4 Monate nach Erhalt ihrer letzten Dosis der Studienmedikation(en) Eizellen (Eizellen) zu spenden.
  21. Männliche Teilnehmer, die beabsichtigen, im Verlauf dieser Studie oder 4 Monate nach Erhalt ihrer letzten Dosis der Studienmedikation(en) Sperma zu spenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Azacitidin 75 mg/m^2
Azacitidin 75 mg/m^2, Infusion, intravenös oder subkutan, an Tag 1 bis Tag 5, Tag 8 und 9 in 28-tägigen Behandlungszyklen bis inakzeptable Toxizität, Rückfall, Umwandlung in AML (für Teilnehmer mit HR MDS oder CMML), oder fortschreitende Erkrankung (für Teilnehmer mit Low-Blast-AML).
Arzneimittel: Azacitidin
Intravenöse oder subkutane Darreichungsform von Azacitidin.
Experimental: Azacitidin 75 mg/m^2 + Pevonedistat 20 mg/m^2
Azacitidin 75 mg/m^2, Infusion, intravenös oder subkutan, an Tag 1 bis Tag 5, Tag 8 und 9 und Pevonedistat 20 mg/m^2, Infusion, intravenös, an Tag 1, 3 und 5 in 28 Tagen Behandlungszyklen bis zu inakzeptabler Toxizität, Rückfall, Umwandlung in AML (für Teilnehmer mit HR MDS oder CMML) oder fortschreitender Erkrankung (für Teilnehmer mit Low-Blast-AML).
Arzneimittel: Pevonedist
Pevonedistat intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Azacitidin
Intravenöse oder subkutane Darreichungsform von Azacitidin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 3 Jahre und 5 Monate)
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zu dem Datum zensiert, an dem der Teilnehmer zuletzt bekanntermaßen am Leben war. Für die Analyse wurden die Kaplan-Meier-Schätzungen verwendet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod (bis zu 3 Jahre und 5 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur Umwandlung in AML oder Tod aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 5 Jahre)
EFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens eines Ereignisses. Ein Ereignis wird als Tod oder Transformation zu AML für HR-MDS/CMML-Teilnehmer definiert, je nachdem, was zuerst eintritt, oder als Tod für Low-Blast-AML-Teilnehmer definiert. HR-MDS/CMML-Teilnehmer ohne dokumentiertes EFS-Ereignis werden zum Datum der letzten Antwortbewertung zensiert. HR-MDS/CMML-Teilnehmer ohne Bewertung des Ansprechens und ohne Tod werden zum Zeitpunkt der Randomisierung zensiert. Low-Blast-AML-Teilnehmer ohne Dokumentation des Todes werden an dem Datum zensiert, an dem bekannt wurde, dass der Teilnehmer zuletzt am Leben war. HR MDS/CMML-Teilnehmer, die vor dem Tod oder der Umwandlung in AML eine alternative antineoplastische Therapie erhalten haben, werden zum Datum der letzten angemessenen Beurteilung vor Beginn der alternativen antineoplastischen Therapie zensiert. Für die Analyse wurde die Kaplan-Meier-Schätzung verwendet.
Vom Datum der Randomisierung bis zur Umwandlung in AML oder Tod aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 5 Jahre)
Sechsmonatige Überlebensrate
Zeitfenster: Monat 6
Kaplan-Meier-Schätzung der OS-Wahrscheinlichkeit am Ende des 6. Monats nach Randomisierung.
Monat 6
Ein-Jahres-Überlebensrate
Zeitfenster: Monat 12
Kaplan-Meier-Schätzung der OS-Wahrscheinlichkeit am Ende des ersten Jahres ab Randomisierung.
Monat 12
Zeit bis zur AML-Transformation in HR MDS- oder CMML-Teilnehmern
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur Umstellung auf AML (bis ca. 5 Jahre)
Die Zeit bis zur AML-Transformation bei HR-MDS- und CMML-Teilnehmern ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur dokumentierten AML-Transformation. Teilnehmer ohne dokumentierte AML-Transformation zum Zeitpunkt der Analyse werden zum Datum der letzten Bewertung zensiert. Teilnehmer, die vor dem Fortschreiten zu AML starben, werden am Todestag zensiert. Die Transformation zu AML ist gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert als ein Teilnehmer mit > 20 % Blasten im Blut oder Knochenmark und einem Anstieg der Blastenzahl um 50 %.
Vom Datum der Randomisierung bis zur Umstellung auf AML (bis ca. 5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Das Ansprechen auf die Krankheit für HR MDS oder CMML basiert auf den modifizierten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für MDS und für Low-Blast-AML auf den überarbeiteten Ansprechkriterien der IWG für AML. CR für HR MDS oder CMML: <= 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien im Knochenmark und >= 11 Gramm/Deziliter (g/dL) Hämoglobin (Hb), >=100*10^9/Liter (/L) Blutplättchen (plt), >=1,0*10^9/L absolute Neutrophilenzahl (ANC) und 0% Blasten im peripheren Blut. CR für Low-Blast-AML: morphologischer leukämiefreier Zustand, ANC von mehr als 1,0 * 10 ^ 9 / l und plt von > = 1,0 * 10 ^ 9 / l, Transfusionsunabhängigkeit und kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds bei Low-Blast-AML: Einige Teilnehmer erfüllen alle Kriterien für CR mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 1,0 * 10 ^ 9 / l) oder Thrombozytopenie (TTP) (< 100 * 10 ^ 9 / l) . Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR und partieller Remission (PR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR und PR (bis ca. 5 Jahre)
Krankheitsansprechen für HR MDS/CMML gemäß modifizierten IWG-Ansprechkriterien für MDS und für Low-Blast-AML gemäß überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML.CR für HR MDS/CMML: <=5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien im Knochenmark ,>=11 g/dl Hb;>=100*10^9/l plt; >=1,0*10^9/l ANC und 0 % Blasten im peripheren Blut. PR für HR MDS/CMML: gilt als erreicht, wenn alle CR-Kriterien erfüllt sind, mit Ausnahme von Knochenmarkblasten, die um >=50% gegenüber der Vorbehandlung, aber immer noch um >5% zurückgegangen sind. CR für Low-Blast-AML: morphologischer leukämiefreier Zustand, ANC von > 1,0 * 10 ^ 9 / l und plt von > = 100 * 10 ^ 9 / l, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes für Low-Blast-AML: Erfüllen Sie alle Kriterien für CR mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 100 * 10 ^ 9 / l) / TTP (< 100 * 10 ^ 9 / l). PR für Low-Blast-AML: alle hämatologischen Werte für CR, aber mit Abnahme von >=50 % im Prozentsatz der Blasten auf 5 %–25 % im Knochenmarkaspirat. Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR und PR (bis ca. 5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtantwort
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR, PR oder hämatologische Besserung (HI) (bis zu etwa 5 Jahre)
Krankheitsreaktionen (HR MDS/CMML): modifizierte IWG-Kriterien für MDS; Low-Blast (LB) AML: überarbeitete IWG-Kriterien für AML. Gesamtansprechen (HR MDS/CMML) = CR, PR/HI, LB AML = CR + CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (Cri) + PR. HR MDS/CMML-CR: <= 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung des Knochenmarks ( BM) Zelllinien,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L ANC, 0 % Blasten im peripheren Blut; PR:CR-Kriterien erfüllt, außer KM-Blasten>=50 % weniger als vor der Behandlung, aber immer noch>5 %; HI: Hb-Anstieg (Inc) >= 1,5 g/dL wenn Ausgangswert <11 g/dl; plt inc>=30*10^9/l wenn Ausgangswert>20*10^9/l/Inc. von <20*10^9/l->20*10^9/l, ANC inkl. um 100%;absolut inkl. von >0,5*10^9/L, wenn Baseline<100*10^9/L. LB AML-CR: morphologische Leukämie-Freestate>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie;CRi:erfüllt CR-Kriterien außer verbleibender Neutropenie<1,0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:alle CR-hämatologische Werte, aber >=50 % weniger bei BM-Aspirat. Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR, PR oder hämatologische Besserung (HI) (bis zu etwa 5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR bei Low-Blast-AML
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Das Ansprechen auf die Krankheit bei Low-Blast-AML basiert auf den überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML. CR für Low-Blast-AML: morphologischer leukämiefreier Zustand, ANC von mehr als 1,0 * 10 ^ 9 / l und plt von > = 1,0 * 10 ^ 9 / l, Transfusionsunabhängigkeit und kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds bei Low-Blast-AML: Einige Teilnehmer erfüllen alle Kriterien für CR mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 1,0 * 10 ^ 9 / l) oder Thrombozytopenie (TTP) (< 100 * 10 ^ 9 / l) . Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR nach Zyklus 4
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR durch Zyklus 4 (Zykluslänge entspricht [=] 28 Tagen)
Die Krankheitsreaktionen für HR MDS oder CMML basierten auf modifizierten IWG-Ansprechkriterien für MDS und für Low-Blast-AML auf überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML. CR für HR MDS oder CMML: <=5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien im Knochenmark und >=11 g/dl Hb, >=100*10^9/l plt, ANC >=1,0*10^ 9/L und 0 % Blasten im peripheren Blut. CR für Low-Blast-AML: morphologischer leukämiefreier Zustand, ANC von mehr als 1,0 * 10 ^ 9 / l und plt von > = 100 * 10 ^ 9 / l, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds bei Low-Blast-AML: Einige Teilnehmer erfüllen alle CR-Kriterien mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 1,0 * 10 ^ 9 / l) / TTP (< 100 * 10 ^ 9 / l). Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR durch Zyklus 4 (Zykluslänge entspricht [=] 28 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR und PR nach Zyklus 4
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR und PR, nach Zyklus 4 (Zykluslänge = 28 Tage)
Krankheitsansprechen für HR MDS/CMML gemäß modifizierten IWG-Ansprechkriterien für MDS und für Low-Blast-AML gemäß überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML.CR für HR MDS/CMML: <=5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien im Knochenmark , >=11 g/dl Hb; >=100*10^9/L plt; >=1,0*10^9/l ANC und 0 % Blasten im peripheren Blut. PR für HR MDS/CMML: gilt als erreicht, wenn alle CR-Kriterien erfüllt sind, mit Ausnahme von Knochenmarkblasten, die um >= 50 % gegenüber der Vorbehandlung verringert wurden, aber immer noch > 5 %. CR für Low-Blasten-AML: morphologischer leukämiefreier Zustand, ANC von >1,0*10^9/L und plt von >=100*10^9/L, Transfusionsunabhängigkeit, kein Resthinweis auf extramedulläre Leukämie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds bei Low-Blast-AML: Erfüllen Sie alle Kriterien für CR mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 100 * 10 ^ 9 / l) / TTP (< 100 * 10 ^ 9 / l). PR für Low-Blast-AML: alle hämatologischen Werte für CR, aber mit Abnahme von >=50 % des Blastenanteils auf 5 %–25 % im Knochenmarkaspirat. Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR und PR, nach Zyklus 4 (Zykluslänge = 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen nach Zyklus 4
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR, PR oder HI, nach Zyklus 4 (Zykluslänge = 28 Tage)
Krankheitsreaktionen (HR MDS/CMML): modifizierte IWG-Kriterien für MDS; Low-Blast (LB) AML: überarbeitete IWG-Kriterien für AML. Gesamtansprechen (HR MDS/CMML) = CR, PR/HI, LB AML = CR + CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (Cri) + PR. HR MDS/CMML-CR: <= 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung des Knochenmarks ( BM) Zelllinien,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L ANC, 0 % Blasten im peripheren Blut; PR:CR-Kriterien erfüllt, außer KM-Blasten>=50 % weniger als vor der Behandlung, aber immer noch>5 %; HI: Hb-Anstieg (Inc) >= 1,5 g/dL wenn Ausgangswert <11 g/dl; plt inc>=30*10^9/l wenn Ausgangswert>20*10^9/l/Inc. von <20*10^9/l->20*10^9/l, ANC inkl. um 100%;absolut inkl. von >0,5*10^9/L, wenn Baseline<100*10^9/L. LB AML-CR: morphologische Leukämie-Freestate>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie;CRi:erfüllt CR-Kriterien außer verbleibender Neutropenie<1,0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:alle CR-hämatologische Werte, aber >=50 % weniger bei BM-Aspirat. Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR, PR oder HI, nach Zyklus 4 (Zykluslänge = 28 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR bei Low-Blast-AML nach Zyklus 4
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR nach Zyklus 4 (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Ansprechen auf die Krankheit bei Low-Blast-AML basiert auf den überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML. CR für Low-Blast-AML: morphologischer leukämiefreier Zustand, ANC von mehr als 1,0 * 10 ^ 9 / l und ptl von > = 100 * 10 ^ 9 / l, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds bei Low-Blast-AML: Einige Teilnehmer erfüllen alle CR-Kriterien mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 1,0 * 10 ^ 9 / l) / TTP (< 100 * 10 ^ 9 / l). Die Prozentsätze werden gerundet, um die nächsten ganzen Zahlen anzuzeigen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR nach Zyklus 4 (Zykluslänge = 28 Tage)
Dauer der vollständigen Remission (CR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Dauer der CR ist zuerst dokumentierte CR bis zur ersten Dokumentation von PD oder Rückfall von CR (Teilnehmer mit Low-Blast-AML) oder Rückfall nach CR oder PR (Teilnehmer mit HR MDS/CMML). Die Krankheitsreaktionen für HR MDS oder CMML basieren auf den modifizierten IWG-Reaktionskriterien für MDS und für Low-Blast-AML auf den überarbeiteten IWG-Reaktionskriterien für AML. CR für HR MDS oder CMML ≤5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien in das Knochenmark,≥11 g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1,0*10^9/L Neutrophile; 0 % Blasten im peripheren Blut. CR für Low-Blast-AML: morphologischer Leukämie-freier Zustand, Neutrophile < 1,0 * 10 ^ 9/l; pl von≥100*10^9/L,Transfusionsunabhängigkeit,keine verbleibenden Hinweise auf extramedulläre Leukämie.CRi für Low-Blast-AML: Die Teilnehmer erfüllen alle CR-Kriterien mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (<1,0*10^9/L) oder Thrombozytopenie (pl<100*10^9/L).
Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Dauer der vollständigen Remission (CR) und partiellen Remission (PR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR oder PR (bis ca. 5 Jahre)
Die Dauer der CR ist die erste dokumentierte CR bis zur ersten Dokumentation einer PD oder eines Rückfalls von CR (Teilnehmer mit Low-Blast-AML). Das Ansprechen auf die Krankheit (HR MDS/CMML) basiert auf modifizierten IWG-Ansprechkriterien für MDS und für Low-Blast-AML auf überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML. Für HR MDS/CMML-CR:<=5% Myeloblasten mit normaler Reifung aller Knochenmarkzelllinien, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/ L Neutrophile, 0 % Blasten im peripheren Blut; PR: alle CR-Kriterien erfüllt, außer Knochenmarkblasten >=50 % Abnahme gegenüber Vorbehandlung, aber immer noch >5 %; Low-Blast AML-CR: morphologischer leukämiefreier Zustand, >1,0*10^9/l ANC, plt >=100*10^9/l, Transfusionsunabhängigkeit, kein Resthinweis auf extramedulläre Leukämie;CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes :erfüllt CR-Kriterien außer Restneutropenie <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L;PR:alle hämatologischen CR-Werte, aber mit einer Abnahme von >=50% des Blastenanteils auf 5%-25% im Knochenmark absaugen.
Vom Datum der Randomisierung bis CR oder PR (bis ca. 5 Jahre)
Dauer des Gesamtansprechens
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR, PR oder HI (bis ca. 5 Jahre)
Dauer der OR: Reaktion auf die erste Dokumentation von PD oder Rückfall von CR für Low-Blast-AML oder Rückfall nach CR oder PR für HR MDS/CMML. Ansprechen auf die Krankheit (HR MDS/CMML): modifizierte IWG-Kriterien für MDS; Low-blast-AML: überarbeitete IWG-Kriterien für AML MDS/CMML-CR: ≤ 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung von BM-Zelllinien, ≥ 11 g/dl Hb, ≥ 100 x 10 ^ 9/l plt, ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l ANC, 0 % Blasten im peripheren Blut; PR:CR-Kriterien erfüllt, außer KM-Blasten≥50 % weniger als vor der Behandlung, aber immer noch >5 %; HI: hb-Anstieg (Erhöhung) ≥ 1,5 g / dl wenn Grundlinie < 11 g/dL; plt-Erhöhung≥30*10^9/l bei Ausgangswert >20*10^9/l Erhöhung von <20*10^9/l->20*10^9/l, ANC-Erhöhung um 100 %; absolute Zunahme von >0,5*10^9/L bei Ausgangswert <100*10^9/L , kein restlicher Hinweis auf extramedulläre Leukämie; CRi: CR-Kriterien erfüllen, außer Restneutropenie <1,0*10^9/L/TTP<100*10^9/L; PR: alle CR-hämatologischen Werte, aber >=50 % weniger bei BM-Aspirat.
Vom Datum der Randomisierung bis CR, PR oder HI (bis ca. 5 Jahre)
Dauer der vollständigen Remission (CR) bei Low-Blast-AML
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Das Ansprechen auf die Krankheit bei Low-Blast-AML basiert auf den überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML. CR für Low-Blast-AML: morphologischer leukämiefreier Zustand, ANC von mehr als 1,0 * 10 ^ 9 / l und plt von > = 100 * 10 ^ 9 / l, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie. CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds bei Low-Blast-AML: Einige Teilnehmer erfüllen alle CR-Kriterien mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 1,0 * 10 ^ 9 / l) / TTP (< 100 * 10 ^ 9 / l).
Vom Datum der Randomisierung bis CR (bis ca. 5 Jahre)
Zeit bis zum ersten CR oder PR
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis CR oder PR (bis ca. 5 Jahre)
Zeit bis zum ersten CR oder PR: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten CR oder PR, je nachdem, was zuerst eintritt. Krankheitsansprechen (HR MDS/CMML) basierend auf modifizierten IWG-Ansprechkriterien für MDS; Low-Blast-AML zu den überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für AML. HR MDS/CMML-CR: <=5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Knochenmarkzelllinien, >=11 g/dl Hb, >=100*10^9/l plt,>=1,0*10^9/l ANC, 0 % Blasten im peripheren Blut; PR: alle CR-Kriterien erfüllt, außer Knochenmarkblasten >=50 % Abnahme gegenüber Vorbehandlung, aber immer noch >5 %; Bei Low-Blast-AML-CR: morphologischer leukämiefreier Zustand, >1,0*10^9/l ANC, plt >=100*10^9/l, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie; CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes: CR-Kriterien erfüllen, außer Restneutropenie <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L; PR: alle hämatologischen CR-Werte, jedoch mit einer Abnahme von >=50 % des Blastenanteils auf 5 % bis 25 % im Knochenmarksaspirat.
Vom Datum der Randomisierung bis CR oder PR (bis ca. 5 Jahre)
Zeit bis zur Folgetherapie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu ungefähr 5 Jahren
Die Zeit bis zur Folgetherapie ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten Folgetherapie. Eine Folgetherapie ist definiert als Wirkstoff(e) mit antileukämischer/anti-MDS-Aktivität. Teilnehmer, die die Studienbehandlung abbrachen, um Azacitidin als Einzelwirkstoff außerhalb der Studie zu erhalten, wurden nicht als Empfänger einer Folgetherapie gezählt.
Vom Datum der Randomisierung bis zu ungefähr 5 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer mit Unabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBCs) und Thrombozytentransfusion
Zeitfenster: 8 Wochen vor Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu etwa 5 Jahre und 3 Monate)
Ein Teilnehmer wurde als unabhängig von Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen definiert, wenn er/sie für einen Zeitraum von mindestens 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments keine Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen erhielt. Die Rate der Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die transfusionsunabhängig wurden, dividiert durch die Anzahl der Teilnehmer, die zu Studienbeginn transfusionsabhängig waren.
8 Wochen vor Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu etwa 5 Jahre und 3 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 1 stationären Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit HR MDS, CMML oder Low-blast AML
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur Umstellung auf AML oder bis zum Beginn einer Folgetherapie (bis zu ca. 5 Jahren)
Daten zur stationären Krankenhauseinweisung wurden bis zur Transformation zu AML (HR-MDS/CMML-Teilnehmer) oder Krankheitsprogression (Low-Blast-AML-Teilnehmer) oder bis zum Beginn der Folgetherapie (alle Teilnehmer) erhoben, je nachdem, was zuerst eintrat. Transformation zu AML ist gemäß der WHO-Klassifikation definiert als ein Teilnehmer mit 20 % Blasten im Blut oder Knochenmark und einem Anstieg der Blastenzahl um 50 %. Der Prozentsatz der Teilnehmer wurde berechnet als die Gesamtzahl der Veranstaltungen dividiert durch die Gesamtzahl der Fachjahre in jeder Gruppe.
Vom Datum der Randomisierung bis zur Umstellung auf AML oder bis zum Beginn einer Folgetherapie (bis zu ca. 5 Jahren)
Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD), Rückfall oder Tod
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu PD, Rückfall oder Tod (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Zeit von Randomisierung bis PD/Transformation zu AML/Rückfall/Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Rezidiv nach CR oder PR bei MDS/CMML: Rückkehr zu Knochenmarkblasten vor der Behandlung in % oder Abnahme von >=50 % der maximalen Remissionswerte bei ANC oder plt, Reduktion der Hb-Konzentration um >=1,5 g/dl oder Transfusionsabhängigkeit. PD: mindestens 50 % Abnahme von maximaler Remission in ANC oder plt, oder Hb-Reduktion um >=2 g/dL oder Transfusionsabhängigkeit; Teilnehmer mit <5 % Blasten: >=50 % Anstieg (Erhöhung) der Blasten auf >5 % ; 5%-10%: >=50% bis >10%; 10%-20%: >=50% erhöht auf >20%;20%-30%:>=50% erhöht auf >30%. Rezidiv nach CR bei Low-Blast-AML: Wiederauftreten von leukämischen Blasten im peripheren Blut oder >=5 % Blasten im Knochenmark, die keiner Ursache zuzuordnen sind (z. B. Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungstherapie). Wenn keine zirkulierenden Blasten vorhanden sind, enthält das Knochenmark 5–20 % Blasten, eine Wiederholungsanalyse wird eine Woche später durchgeführt.
Vom Datum der Randomisierung bis zu PD, Rückfall oder Tod (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer, die über ein oder mehrere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) berichteten
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Ein unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein SUE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das: 1) zum Tod führt, 2) lebensbedrohlich ist, 3) einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, 4) zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, 5) zu führt eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler bei den Nachkommen des Teilnehmers oder 6) ein medizinisch wichtiges Ereignis ist, das eine der folgenden Bedingungen erfüllt: a) Kann einen Eingriff erfordern, um die vorstehenden Punkte 1 bis 5 zu verhindern. b) den Teilnehmer einer Gefahr aussetzen können, auch wenn das Ereignis nicht unmittelbar lebensbedrohlich oder tödlich ist oder keinen Krankenhausaufenthalt zur Folge hat. Ein TEAE wurde als jedes unerwünschte Ereignis definiert, das nach Beginn der Behandlung mit Pevonedistat auftrat.
Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer in der Population der Sicherheitsanalyse mit klinisch signifikanten Laboranomalien, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Die Laboruntersuchungen umfassten klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse.
Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gegenüber den Ausgangswerten
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Die Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im ECOG-Leistungsstatus wurde auf einer 6-Punkte-Skala gemessen, um den Leistungsstatus der Teilnehmer zu beurteilen, wobei: Grad 0 (normale Aktivität. Voll aktiv, in der Lage, alle Aktivitäten vor der Erkrankung uneingeschränkt fortzusetzen); Grad 1 (Symptome, aber ambulant. Eingeschränkt in körperlich anstrengender Tätigkeit, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Tätigkeiten auszuführen); Grad 2 (Im Bett < 50 % der Zeit. Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitsaktivitäten auszuführen. Aufstehen und etwa mehr als 50 % der Wachstunden); Grad 3 (Im Bett > 50 % der Zeit. Nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen, mehr als 50 Prozent der Wachzeit ans Bett oder einen Stuhl gebunden); Grad 4 (100 % bettlägerig. Vollständig behindert, kann sich nicht selbst versorgen, ist vollständig an Bett oder Stuhl gebunden); Klasse 5 (tot).
Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer in der Sicherheitsanalyse-Population mit klinisch signifikanter Veränderung der Elektrokardiogramm (EKG)-Werte gegenüber dem Ausgangswert, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Die EKG-Bewertungen umfassten QT, QRS-Dauer, PR-Intervall, ventrikuläre Frequenz, QTcB, QTcF.
Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer in der Population der Sicherheitsanalyse mit klinisch signifikanter Veränderung der als TEAEs gemeldeten Vitalfunktionen gegenüber den Ausgangswerten
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)
Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste den diastolischen und systolischen Blutdruck, die Herzfrequenz und die Körpertemperatur.
Ab dem Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments (bis zu ungefähr 5 Jahren)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pevonedistat-2001
  • U1111-1169-6540 (Registrierungskennung: WHO)
  • 2015-000221-37 (EudraCT-Nummer)
  • REec-2016-2145 (Registrierungskennung: REec)
  • Pevonedistat-2001CTID (Andere Kennung: Israel)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren