Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa pevonedistat plus azacytydyna w porównaniu z azacytydyną w monoterapii u uczestników z zespołami mielodysplastycznymi o podwyższonym ryzyku (HR MDS), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i ostrą białaczką szpikową o niskim przebiegu blastycznym (AML)

24 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie kliniczne fazy 2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa pevonedistat plus azacytydyna w porównaniu z azacytydyną w monoterapii u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka, przewlekłą białaczką mielomonocytową i ostrą białaczką szpikową o małej liczbie blastów

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pevonedistatu z azacytydyną w porównaniu z monoterapią azacytydyną u uczestników z HR-MDS lub CMML lub AML o niskim poziomie blastów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywa się pevonedistat. Pevonedistat jest testowany pod kątem leczenia osób z MDS lub CMML lub AML o niskim poziomie blastów jako leczenie skojarzone z azacytydyną. W badaniu tym przyjrzymy się przeżyciu całkowitemu, przeżyciu wolnemu od zdarzeń i odpowiedzi na leczenie u osób przyjmujących pevonedistat i azacytydynę w porównaniu z osobami przyjmującymi azacytydynę w monoterapii.

W badaniu weźmie udział 120 uczestników. Po zarejestrowaniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (przypadkowo, jak rzut monetą) do jednej z dwóch grup leczenia w 28-dniowych cyklach leczenia:

  • Połączenie pevonedistatu 20 mg/m^2 i azacytydyny 75 mg/m^2
  • Azacytydyna jednoskładnikowa 75 mg/m^2

Wszyscy uczestnicy otrzymają azacytydynę drogą dożylną lub podskórną. Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia złożonego otrzymają również pevonedistat we wlewie dożylnym.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone na całym świecie. Całkowity czas na udział w tym badaniu to około 44 miesiące. Uczestnicy wezmą udział w wizycie kończącej leczenie 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, jeśli nastąpi to wcześniej. Uczestnicy wezmą udział w obserwacji przeżycia wolnego od zdarzeń lub obserwacji odpowiedzi (wizyty studyjne co 3 miesiące), jeśli ich choroba nie przekształci się w AML (w przypadku uczestników z HR MDS lub CMML) lub nie dojdzie do progresji (w przypadku uczestników z AML o niskiej liczbie blastycznej) i nie rozpoczęli kolejnej terapii. Uczestnicy wezmą również udział w obserwacji całkowitego przeżycia (kontakt co 3 miesiące w celu udokumentowania kolejnych terapii i statusu przeżycia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi asbl
      • Yvoir, Belgia, 5500
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgia, 8400
        • AZ Sint-Jan AV
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1113
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • University Multi-Profile Hospital for Active Treatment Dr Georgi Stranski
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 10, Czechy, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Francja
      • Grenoble, Francja, 38700
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Francja, 59000
        • CHRU Lille
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 8916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Hiszpania, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • ICO I'Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Malaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Hiszpania, 7010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Hiszpania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Holandia
      • Sittard, Holandia, 6162 BG
        • Zuyderland Medisch Centrum
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 24
        • Tallaght Hospital
      • Galway, Irlandia
        • University Hospital Galway
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Safed, Izrael, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 13100
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
  • Niemcy
      • Dusseldorf, Niemcy, 40479
        • Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72201
        • Greenville Health System
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Incorporated
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14603
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • New Braunfels, Texas, Stany Zjednoczone, 78130
        • Cancer Care Center of South Texas
      • The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 76712
        • Texas Oncology - Waco, TX
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Firenze, Włochy, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Reggio Calabria, Włochy, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Torino, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.

  2. Potwierdzone morfologicznie rozpoznanie MDS lub nieproliferacyjnej CMML (tj. z krwinkami białymi [WBC] <20 000 na mikrolitr [/mcL]) lub AML o niskim przebiegu blastycznym na podstawie 1 z następujących kryteriów:

    Klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB):

    • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB) - definiowana jako mająca od 5% do 20% mieloblastów w szpiku kostnym.
    • CMML z 10% do 19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub 5% do 19% blastów we krwi.

    LUB

    Klasyfikacje WHO:

    • RAEB 1 - zdefiniowany jako posiadający od 5% do 9% mieloblastów w szpiku kostnym.
    • RAEB 2 – zdefiniowany jako posiadający od 10% do 19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub od 5% do 19% blastów we krwi.
    • CMML 2 – zdefiniowany jako posiadający od 10% do 19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub od 5% do 19% blastów we krwi.
    • CMML 1 (Chociaż CMML 1 definiuje się jako posiadanie <10% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub <5% blastów we krwi, ci uczestnicy mogą się zapisać tylko wtedy, gdy blasty w szpiku kostnym >=5%.
    • WHO zdefiniowała AML z 20% do 30% mieloblastów w szpiku kostnym i <30% mieloblastów we krwi obwodowej, które badacz uważa za odpowiednie do terapii opartej na azacytydynie.

  3. Dla uczestników MDS i CMML, prognostyczna kategoria ryzyka, oparta na Revised International Prognostic Scoring System (IPSS R), dla:

    • Bardzo wysoki (>6 punktów),
    • Wysoki (>4,5 do 6 punktów), lub
    • Średnio zaawansowany (>3 do 4,5 punktów): uczestnik określony jako pośrednia kategoria ryzyka prognostycznego jest dopuszczony tylko w przypadku >=5% mieloblastów szpiku kostnego.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

  5. Kliniczne wartości laboratoryjne w ramach następujących parametrów (powtórzyć w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku, jeśli wartości laboratoryjne użyte do randomizacji uzyskano wcześniej niż 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku):

    • Albumina >2,7 g/dl.
    • Bilirubina całkowita <górna granica normy (GGN) z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta. Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli bilirubina bezpośrednia <=1,5*ULN bilirubiny bezpośredniej.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2,5*GGN.
    • Klirens kreatyniny >=50 mililitrów na minutę (ml/min).
    • Hb >8 g/dl. Uczestnicy mogą zostać przetoczeni, aby osiągnąć tę wartość. Podwyższona bilirubina pośrednia z powodu hemolizy potransfuzyjnej jest dopuszczalna.
  6. Dla uczestników CMML: liczba leukocytów <20 000/ml przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1. cyklu 1; uczestnicy muszą być odstawieni od hydroksymocznika przez co najmniej 1 tydzień przed oceną liczby białych krwinek.
  7. Możliwość poddania się badaniu wymagała przeprowadzenia procedur pobierania próbek szpiku kostnego.
  8. Odpowiedni dostęp żylny do badania wymagał pobrania krwi (to znaczy, w tym pobrania próbek farmakokinetycznych (PK) i biomarkerów).

  9. Uczestniczki, które:

    • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub
    • Są chirurgicznie sterylne lub
    • jeśli są w wieku rozrodczym, wyrażą zgodę na jednoczesne stosowanie 1 wysoce skutecznej metody i 1 dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, objawy objawowo-termiczne, metody poowulacyjne] odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem).

    Uczestnicy płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (czyli stan po wazektomii), którzy:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [przykład, kalendarz, owulacja, objawy objawowo-termiczne, metody poowulacyjne dla partnerki] odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem).
  10. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie decytabiną lub azacytydyną lub innym środkiem hipometylującym.
  2. Ostra białaczka promielocytowa stwierdzona na podstawie badania morfologicznego szpiku kostnego, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub cytogenetyki krwi obwodowej lub szpiku kostnego lub innej akceptowanej analizy.
  3. Kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
  4. Uczestnicy z MDS, CMML lub AML o niskim przebiegu blastycznym, u których jedynym miejscem choroby jest okolica pozaszpikowa, na przykład skóra.
  5. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby potencjalnie zakłócić ukończenie procedur badania lub ograniczyć oczekiwany czas przeżycia uczestnika do mniej niż 6 miesięcy.
  6. Leczenie dowolnymi terapiami przeciwbiałaczkowymi/przeciw MDS (np. lenalidomid, cytarabina, antracykliny, analogi puryn) lub jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką jakiegokolwiek badanego leku.
  7. Znana nadwrażliwość na mannitol.
  8. Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka choroba zakaźna, taka jak ciężkie zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych lub posocznica.
  9. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub zaplanowana operacja w okresie badania; wprowadzenie urządzenia do dostępu żylnego (na przykład cewnika, portu) nie jest uważane za poważną operację.
  10. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed randomizacją lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli resekcję.
  11. Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem.
  12. Czas protrombinowy (PT) lub wydłużenie czasu tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5 GGN lub aktywna niekontrolowana koagulopatia lub skaza krwotoczna.
  13. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) seropozytywny.
  14. Znany seropozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Uczestnicy, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (tj. z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusowego zapalenia wątroby typu B i ujemnym przeciwciałem powierzchniowym przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B), muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B.
  15. Rozpoznana marskość wątroby lub istniejące wcześniej ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
  16. Znana choroba krążeniowo-oddechowa zdefiniowana jako niestabilna dławica piersiowa, klinicznie istotna arytmia, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) i (lub) zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub ciężkie nadciśnienie płucne. Na przykład dobrze kontrolowane migotanie przedsionków nie byłoby wykluczeniem, podczas gdy niekontrolowane migotanie przedsionków byłoby wykluczeniem.
  17. Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  18. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia innych nowotworów złośliwych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku, z wyjątkiem hydroksymocznika.
  19. Uczestniczki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  20. Uczestniczki, które zamierzają oddać komórki jajowe (komórki jajowe) w trakcie tego badania lub 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków).
  21. Uczestnicy płci męskiej, którzy zamierzają oddać nasienie w trakcie tego badania lub 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (leków).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Azacytydyna 75 mg/m^2
Azacitidine 75 mg/m^2, infuzja, dożylnie lub podskórnie, w dniach od 1 do 5, w dniach 8 i 9 w 28-dniowych cyklach leczenia do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, nawrotu, transformacji w AML (dla uczestników z HR MDS lub CMML), lub postępująca choroba (dla uczestników z AML o niskim poziomie blastów).
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna w postaci dożylnej lub podskórnej.
Eksperymentalny: Azacytydyna 75 mg/m^2 + Pevonedistat 20 mg/m^2
Azacytydyna 75 mg/m2 we wlewie dożylnym lub podskórnym w dniach od 1 do 5, w dniach 8 i 9 oraz pevonedistat 20 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniach 1, 3 i 5 w 28-dniowym cykli leczenia do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, nawrotu, transformacji w AML (dla uczestników z HR MDS lub CMML) lub progresji choroby (dla uczestników z AML o niskiej liczbie blastów).
Lek: Pevonedistat
Wlew dożylny pevonedistatu.
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna w postaci dożylnej lub podskórnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci (do 3 lat i 5 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu, w którym ostatni raz wiedziano, że uczestnik żyje. Do analizy wykorzystano oszacowania Kaplana Meiera.
Od daty randomizacji do śmierci (do 3 lat i 5 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do transformacji w AML lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 5 lat)
EFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty wystąpienia zdarzenia. Zdarzenie jest definiowane jako śmierć lub transformacja w AML dla uczestników HR MDS/CMML, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub definiowane jako śmierć dla uczestników AML z niskim wybuchem. Uczestnicy HR MDS/CMML bez udokumentowanego zdarzenia EFS zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny odpowiedzi. Uczestnicy HR MDS/CMML bez oceny odpowiedzi i bez śmierci zostaną ocenzurowani w dniu randomizacji. Uczestnicy AML z niskim wybuchem bez dokumentacji śmierci zostaną ocenzurowani w dniu, w którym ostatni raz wiedziano, że uczestnik żyje. Uczestnicy HR MDS/CMML, którzy otrzymali alternatywną terapię przeciwnowotworową przed śmiercią lub transformacją w AML, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny przed rozpoczęciem alternatywnej terapii przeciwnowotworowej. Do analizy wykorzystano estymator Kaplana-Meiera.
Od daty randomizacji do transformacji w AML lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 5 lat)
Sześciomiesięczny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Szacunek Kaplana-Meiera prawdopodobieństwa OS na koniec 6 miesiąca od randomizacji.
Miesiąc 6
Roczny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Szacunek Kaplana-Meiera prawdopodobieństwa OS na koniec pierwszego roku od randomizacji.
Miesiąc 12
Czas do transformacji AML u uczestników HR MDS lub CMML
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do transformacji w AML (do około 5 lat)
Czas do transformacji AML u uczestników HR MDS i CMML definiuje się jako czas od randomizacji do udokumentowanej transformacji AML. Uczestnicy bez udokumentowanej transformacji AML w momencie analizy są cenzurowani w dniu ostatniej oceny. Uczestnicy, którzy zmarli przed progresją do AML, są ocenzurowani w dniu śmierci. Transformacja do AML jest definiowana, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), jako uczestnik posiadający >20% blastów we krwi lub szpiku i wzrost liczby blastów o 50%.
Od daty randomizacji do transformacji w AML (do około 5 lat)
Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Reakcje chorobowe w przypadku HR MDS lub CMML są oparte na zmodyfikowanych kryteriach odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla MDS, a dla niskoblastycznej AML na poprawionych kryteriach odpowiedzi IWG dla AML. CR dla HR MDS lub CMML: <= 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych w szpiku kostnym i >= 11 gramów/dl (g/dl) hemoglobiny (Hb), >=100*10^9/litr (/L) płytek krwi (plt), >=1,0*10^9/L bezwzględna liczba neutrofili (ANC) i 0% blastów we krwi obwodowej. CR dla niskoblastycznej AML: stan wolny od białaczki morfologicznej, ANC powyżej 1,0*10^9/l i plt >=1,0*10^9/l, niezależność od transfuzji i brak szczątkowych dowodów białaczki pozaszpikowej. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi w przypadku AML o małej liczbie blastów: niektórzy uczestnicy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<1,0*10^9/l) lub trombocytopenii (TTP) (<100*10^9/l) . Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Odsetek uczestników z CR i częściową remisją (PR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR i PR (do około 5 lat)
Odpowiedzi choroby dla HR MDS/CMML według zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi IWG dla MDS i dla AML z niskimi blastami według poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG dla AML.CR dla HR MDS/CMML: <=5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych w szpiku kostnym ,>=11 g/dl Hb;>=100*10^9/l plt; >=1,0*10^9/L ANC i 0% blastów we krwi obwodowej. PR dla HR MDS/CMML: uważa się, że został osiągnięty, jeśli spełnione są wszystkie kryteria CR z wyjątkiem blastów w szpiku kostnym, które zmniejszyły się o >=50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal >5%. CR dla niskoblastycznej AML: stan wolny od białaczki morfologicznej, ANC >1,0*10^9/L i plt >=100*10^9/L, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych dowodów białaczki pozaszpikowej. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi w przypadku AML o małej liczbie blastów: spełnia wszystkie kryteria CR z wyjątkiem neutropenii szczątkowej (<100*10^9/l)/TTP(<100*10^9/l). PR dla AML z niskim blastem: wszystkie wartości hematologiczne dla CR, ale ze spadkiem odsetka blastów o >=50% do 5%-25% w aspiracie szpiku kostnego. Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR i PR (do około 5 lat)
Procent uczestników z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR, PR lub poprawy hematologicznej (HI) (do około 5 lat)
Odpowiedzi choroby (HR MDS/CMML): zmodyfikowane kryteria IWG dla MDS; AML o niskim wybuchu (LB): zmienione kryteria IWG dla AML. Ogólna odpowiedź (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem szpiku kostnego ( BM) linie komórkowe,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L ANC,0% blastów we krwi obwodowej; Kryteria PR:CR spełnione, z wyjątkiem blastów BM >=50% mniej w porównaniu z obróbką wstępną, ale nadal >5%; HI: wzrost hb (dodatkowo)>=1,5 g/dl jeśli linia bazowa<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L if linia bazowa>20*10^9/L/Inc. od <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC dop. o 100%;bezwzgl. >0,5*10^9/L, jeśli wartość wyjściowa <100*10^9/L. LB AML-CR: stan wolny od białaczki morfologicznej>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, niezależność od transfuzji, brak resztkowych cech białaczki pozaszpikowej;CRi:spełnia kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii<1,0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:wszystkie Wartości hematologiczne CR, ale >=50% mniejsze w aspiracie BM. Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR, PR lub poprawy hematologicznej (HI) (do około 5 lat)
Odsetek uczestników z CR w AML o niskim przebiegu
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Odpowiedź choroby na AML o niskiej liczbie blastów jest oparta na poprawionych kryteriach odpowiedzi IWG dla AML. CR dla niskoblastycznej AML: stan wolny od białaczki morfologicznej, ANC powyżej 1,0*10^9/l i plt >=1,0*10^9/l, niezależność od transfuzji i brak szczątkowych dowodów białaczki pozaszpikowej. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi w przypadku AML o małej liczbie blastów: niektórzy uczestnicy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<1,0*10^9/l) lub trombocytopenii (TTP) (<100*10^9/l) . Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Odsetek uczestników z CR według cyklu 4
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR przez Cykl 4 (długość cyklu wynosi [=] 28 dni)
Odpowiedzi chorobowe dla HR MDS lub CMML były oparte na zmodyfikowanych kryteriach odpowiedzi IWG dla MDS i dla niskoblastycznej AML na poprawionych kryteriach odpowiedzi IWG dla AML. CR dla HR MDS lub CMML: <=5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych w szpiku kostnym i >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt, ANC >=1,0*10^ 9/L i 0% blastów we krwi obwodowej. CR dla niskoblastycznej AML: stan wolny od białaczki morfologicznej, ANC powyżej 1,0*10^9/l i plt >=100*10^9/l, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych dowodów białaczki pozaszpikowej. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi w przypadku AML z niskim blastem: niektórzy uczestnicy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<1,0*10^9/l)/TTP (<100*10^9/l). Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR przez Cykl 4 (długość cyklu wynosi [=] 28 dni)
Odsetek uczestników z CR i PR według cyklu 4
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR i PR, według cyklu 4 (długość cyklu = 28 dni)
Odpowiedzi choroby dla HR MDS/CMML według zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi IWG dla MDS i dla AML z niskimi blastami według poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG dla AML.CR dla HR MDS/CMML: <=5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych w szpiku kostnym , >=11 g/dl Hb; >=100*10^9/L plt; >=1,0*10^9/L ANC i 0% blastów we krwi obwodowej. PR dla HR MDS/CMML: uznaje się za osiągnięte, jeśli spełnione są wszystkie kryteria CR z wyjątkiem blastów w szpiku kostnym, które zmniejszyły się o >=50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal >5%.CR dla AML z małą liczbą blastów: stan wolny od białaczki morfologicznej, ANC >1,0*10^9/L i plt >=100*10^9/L, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych cech białaczki pozaszpikowej. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi dla AML z niskim blastem: spełnia wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<100*10^9/l)/TTP (<100*10^9/l). PR dla AML z niskim blastem: wszystkie wartości hematologiczne dla CR, ale ze spadkiem odsetka blastów o >=50% do 5%-25% w aspiracie szpiku kostnego. Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR i PR, według cyklu 4 (długość cyklu = 28 dni)
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią według cyklu 4
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR, PR lub HI do cyklu 4 (długość cyklu = 28 dni)
Odpowiedzi choroby (HR MDS/CMML): zmodyfikowane kryteria IWG dla MDS; AML o niskim wybuchu (LB): zmienione kryteria IWG dla AML. Ogólna odpowiedź (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem szpiku kostnego ( BM) linie komórkowe,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L ANC,0% blastów we krwi obwodowej; Kryteria PR:CR spełnione, z wyjątkiem blastów BM >=50% mniej w porównaniu z obróbką wstępną, ale nadal >5%; HI: wzrost hb (dodatkowo)>=1,5 g/dl jeśli linia bazowa<11g/dL;plt inc>=30*10^9/L if linia bazowa>20*10^9/L/Inc. od <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC dop. o 100%;bezwzgl. >0,5*10^9/L, jeśli wartość wyjściowa <100*10^9/L. LB AML-CR: stan wolny od białaczki morfologicznej>1,0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, niezależność od transfuzji, brak resztkowych cech białaczki pozaszpikowej;CRi:spełnia kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii<1,0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L;PR:wszystkie Wartości hematologiczne CR, ale >=50% mniejsze w aspiracie BM. Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR, PR lub HI do cyklu 4 (długość cyklu = 28 dni)
Odsetek uczestników z CR w AML o niskim wybuchu według cyklu 4
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR przez Cykl 4 (długość cyklu = 28 dni)
Odpowiedź choroby na AML o niskiej liczbie blastów jest oparta na poprawionych kryteriach odpowiedzi IWG dla AML. CR dla niskoblastycznej AML: stan wolny od białaczki morfologicznej, ANC powyżej 1,0*10^9/L i ptl >=100*10^9/L, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych dowodów białaczki pozaszpikowej. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi w przypadku AML z niskim blastem: niektórzy uczestnicy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<1,0*10^9/l)/TTP (<100*10^9/l). Procenty są zaokrąglane w celu podania najbliższych liczb całkowitych.
Od daty randomizacji do CR przez Cykl 4 (długość cyklu = 28 dni)
Czas trwania całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Czas trwania CR to pierwszy udokumentowany CR do pierwszego udokumentowania PD lub nawrót CR (uczestnicy z AML o niskim stopniu blastyczności) lub nawrót po CR lub PR (uczestnicy z HR MDS/CMML). Odpowiedzi chorobowe dla HR MDS lub CMML są oparte na zmodyfikowanych kryteriach odpowiedzi IWG dla MDS, a dla AML z niskimi blastami na poprawionych kryteriach odpowiedzi IWG dla AML.CR dla mieloblastów HR MDS lub CMML≤5% z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych w szpik kostny, ≥11 g/dL Hgb, ≥100*10^9/L pl, ≥1,0*10^9/L neutrofile;0% blastów we krwi obwodowej.CR dla niskoblastycznej AML: stan wolny od białaczki morfologicznej, neutrofile <1,0*10^9/L;pl ≥100*10^9/L, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych dowodów na białaczkę pozaszpikową.CRi dla AML z niskim blastem: uczestnicy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1,0*10^9/L) lub małopłytkowość (pl<100*10^9/l).
Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Czas trwania całkowitej remisji (CR) i częściowej remisji (PR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR lub PR (do około 5 lat)
Czas trwania CR to pierwszy udokumentowany CR do pierwszego udokumentowania PD lub nawrotu CR (uczestnicy z AML o niskim poziomie blastów). Odpowiedzi chorobowe (HR MDS/CMML) są oparte na zmodyfikowanych kryteriach odpowiedzi IWG dla MDS i dla AML o niskiej liczbie blastów na zmienionych kryteriach odpowiedzi IWG dla AML. Dla HR MDS/CMML-CR: <=5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych szpiku kostnego, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/ Ł neutrofile, 0% blastów we krwi obwodowej; PR: wszystkie kryteria CR spełnione z wyjątkiem blastów w szpiku kostnym >=50% spadek w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal >5%; AML-CR z niskim blastem: stan wolny od białaczki morfologicznej, >1,0*10^9/L ANC ,plt >=100*10^9/L, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych dowodów na białaczkę pozaszpikową; CR z niepełną regeneracją morfologii krwi :spełniają kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L;PR:wszystkie wartości hematologiczne CR, ale ze spadkiem >=50% odsetka blastów do 5%-25% w aspiracie szpiku kostnego.
Od daty randomizacji do CR lub PR (do około 5 lat)
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR, PR lub HI (do około 5 lat)
Czas trwania OR: odpowiedź na pierwszą dokumentację PD lub nawrót z CR w przypadku AML o niskim przebiegu lub nawrót po CR lub PR w przypadku HR MDS/CMML. Reakcje na chorobę (HR MDS/CMML): zmodyfikowane kryteria IWG dla MDS; AML o niskim poziomie blastycznym: zmienione kryteria IWG dla AML. Ogólna odpowiedź (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ Cri+PR.HR MDS/CMML-CR: ≤5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem linii komórkowych BM, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L plt, ≥1,0*10^9/L ANC,0% blastów we krwi obwodowej; Kryteria PR:CR spełnione, z wyjątkiem blastów BM ≥50% mniej w stosunku do leczenia wstępnego, ale nadal >5%; HI:wzrost hb(inc)≥1,5g/dl jeśli wartość wyjściowa <11 g/dl; plt inc≥30*10^9/L, jeśli wartość wyjściowa >20*10^9/L inc od <20*10^9/L->20*10^9/L,ANC inc o 100%; bezwzględny przyrost >0,5*10^9/L, jeśli wartość wyjściowa <100*10^9/L.LB AML-CR: stan wolny od białaczki morfologicznej >1,0*10^9 ANC, ≥100*1 ^9/Lplt, niezależność od transfuzji , brak szczątkowych dowodów na białaczkę pozaszpikową; CRi: spełniają kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii <1,0*10^9/L/TTP<100*10^9/L; PR: wszystkie wartości hematologiczne CR, ale >=50% mniej w aspiracie BM.
Od daty randomizacji do CR, PR lub HI (do około 5 lat)
Czas trwania całkowitej remisji (CR) w AML o niskim przebiegu
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Odpowiedzi chorobowe na AML o niskim poziomie blastów opierają się na poprawionych kryteriach odpowiedzi IWG dla AML. CR dla niskoblastycznej AML: stan wolny od białaczki morfologicznej, ANC powyżej 1,0*10^9/l i plt >=100*10^9/l, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych dowodów białaczki pozaszpikowej. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi w przypadku AML z niskim blastem: niektórzy uczestnicy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii (<1,0*10^9/l)/TTP (<100*10^9/l).
Od daty randomizacji do CR (do około 5 lat)
Czas na pierwsze CR lub PR
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do CR lub PR (do około 5 lat)
Czas do pierwszego CR lub PR: czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego CR lub PR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Odpowiedzi choroby (HR MDS/CMML) w oparciu o zmodyfikowane kryteria odpowiedzi IWG dla MDS; low-blast AML na temat zmienionych kryteriów odpowiedzi IWG dla AML. HR MDS/CMML-CR: <=5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych szpiku kostnego, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L ANC, 0% blastów we krwi obwodowej; PR: wszystkie kryteria CR spełnione, z wyjątkiem liczby blastów w szpiku kostnym >=50% spadku w stosunku do leczenia wstępnego, ale nadal >5%; Dla niskoblastycznej AML-CR: stan wolny od białaczki morfologicznej, >1,0*10^9/L ANC, plt >=100*10^9/L, niezależność od transfuzji, brak szczątkowych dowodów białaczki pozaszpikowej; CR z niepełną regeneracją morfologii krwi: spełniają kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii <1,0*10^9/L/TTP <100*10^9/L; PR: wszystkie wartości hematologiczne CR, ale ze spadkiem >=50% odsetka blastów do 5% do 25% w aspiracie szpiku kostnego.
Od daty randomizacji do CR lub PR (do około 5 lat)
Czas na kolejną terapię
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do około 5 lat
Czas do kolejnej terapii definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszej kolejnej terapii. Dalszą terapię definiuje się jako środek(i) o działaniu przeciwbiałaczkowym/przeciw MDS. Uczestnicy, którzy przerwali leczenie w ramach badania, aby otrzymać azacytydynę w monoterapii poza badaniem, nie byli liczeni jako otrzymujący kolejną terapię.
Od daty randomizacji do około 5 lat
Odsetek uczestników z krwinkami czerwonymi (RBC) i niezależnością od transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: 8 tygodni przed randomizacją do 30 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (do około 5 lat i 3 miesięcy)
Uczestnik został zdefiniowany jako niezależny od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi, jeśli nie otrzymał transfuzji krwinek czerwonych ani płytek krwi przez okres co najmniej 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku przez 30 dni po ostatniej dawce jakiegokolwiek badanego leku. Wskaźnik niezależności od transfuzji zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy stali się niezależni od transfuzji, podzieloną przez liczbę uczestników, którzy byli zależni od transfuzji na początku badania.
8 tygodni przed randomizacją do 30 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (do około 5 lat i 3 miesięcy)
Odsetek uczestników z co najmniej 1 przyjęciem do szpitala stacjonarnego związanym z HR MDS, CMML lub AML o niskim stopniu blastyczności
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do transformacji w AML lub do rozpoczęcia kolejnej terapii (do około 5 lat)
Dane dotyczące przyjęcia do szpitala szpitalnego zostały zebrane poprzez transformację do AML (uczestnicy HR MDS / CMML) lub progresję choroby (uczestnicy AML z niskim blastem) lub do rozpoczęcia kolejnej terapii (wszyscy uczestnicy), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Transformację do AML definiuje się, zgodnie z klasyfikacją WHO, jako uczestnika, który ma 20% blastów we krwi lub szpiku i wzrost liczby blastów o 50%. Odsetek uczestników obliczono jako całkowitą liczbę wydarzeń podzieloną przez całkowitą liczbę przedmiotowych lat w każdej grupie.
Od daty randomizacji do transformacji w AML lub do rozpoczęcia kolejnej terapii (do około 5 lat)
Czas do progresji choroby (PD), nawrotu choroby lub śmierci
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do PD, nawrotu choroby lub zgonu (do około 5 lat)
Czas od randomizacji do PD/transformacji do AML/nawrotu/zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Nawrót po CR lub PR w MDS/CMML: powrót do wartości sprzed leczenia % blastów w szpiku kostnym lub spadek >=50% od maksymalnych poziomów remisji w ANC lub plt, zmniejszenie stężenia Hb o >=1,5 g/dl lub zależność od transfuzji. PD: co najmniej 50% spadek od maksymalnej remisji w ANC lub plt, lub zmniejszenie Hb o>=2g/dl lub zależność od transfuzji; uczestnicy z <5% blastów: >=50% wzrost (inc) w blastach do >5% ; 5%-10%: >=50% do >10%; 10%-20%: >=50% przyrost do >20%;20%-30%:>=50% wzrost do >30%. Nawrót po CR w AML z niskim blastem: ponowne pojawienie się białaczkowych blastów we krwi obwodowej lub >=5% blastów w szpiku kostnym, których nie można przypisać żadnej przyczynie (przykład, regeneracja szpiku kostnego po terapii konsolidacyjnej). Jeśli nie ma krążących blastów, szpik kostny zawiera 5%-20% blastów, po tygodniu przeprowadza się powtórną analizę.
Od daty randomizacji do PD, nawrotu choroby lub zgonu (do około 5 lat)
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które: 1) skutkuje zgonem, 2) zagraża życiu, 3) wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, 4) skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, 5) prowadzi do wrodzona anomalia/wada wrodzona u potomstwa uczestnika lub 6) jest zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia, które spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: a) może wymagać interwencji w celu zapobieżenia punktom od 1 do 5 powyżej. b) Może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo, mimo że zdarzenie nie zagraża bezpośrednio życiu lub życiu lub nie skutkuje hospitalizacją. TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane występujące po rozpoczęciu podawania pevonedistatu w okresie leczenia.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Liczba uczestników w populacji poddanej analizie bezpieczeństwa z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Oceny laboratoryjne obejmowały chemię kliniczną, hematologię i analizę moczu.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Liczba uczestników ze zmianą w stosunku do wartości wyjściowych w stanie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana stanu sprawności ECOG w porównaniu z wartością wyjściową, została zmierzona w 6-punktowej skali w celu oceny stanu sprawności uczestnika, gdzie: Stopień 0 (Normalna aktywność. W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności przedchorobowych bez ograniczeń); Stopień 1 (objawy, ale ambulatoryjne. Ograniczona aktywność fizyczna, ale mobilna i zdolna do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy); Stopień 2 (w łóżku <50% czasu. Ambulatoryjny i zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Do io ponad 50% godzin czuwania); Stopień 3 (w łóżku > 50% czasu. Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50 procent godzin czuwania); Stopień 4 (w 100% przykuty do łóżka. Całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do samodzielnej opieki, całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła); Stopień 5 (martwy).
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Liczba uczestników w populacji poddanej analizie bezpieczeństwa z klinicznie istotną zmianą wartości elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych zgłoszonych jako TEAE
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Oceny EKG obejmowały QT, czas trwania zespołów QRS, odstęp PR, częstość komór, QTcB, QTcF.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Liczba uczestników w populacji poddanej analizie bezpieczeństwa z klinicznie istotną zmianą w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie objawów życiowych zgłoszonych jako TEAE
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)
Oceny parametrów życiowych obejmowały rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi, tętno i temperaturę ciała.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po podaniu ostatniej dawki dowolnego badanego leku (do około 5 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pevonedistat-2001
  • U1111-1169-6540 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • 2015-000221-37 (Numer EudraCT)
  • REec-2016-2145 (Identyfikator rejestru: REec)
  • Pevonedistat-2001CTID (Inny identyfikator: Israel)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostanie udostępniony wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj