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Un estudio de eficacia y seguridad de pevonedistat más azacitidina frente a azacitidina como agente único en participantes con síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo (HR MDS), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y leucemia mielógena aguda (LMA) de blastos bajos

24 de agosto de 2022 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio clínico de fase 2, aleatorizado, controlado, abierto, de la eficacia y seguridad de pevonedistat más azacitidina versus azacitidina como agente único en pacientes con síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo, leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mielógena aguda de blastos bajos

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de pevonedistat más azacitidina versus azacitidina como agente único en participantes con HR-MDS o CMML, o LMA de bajo blasto.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama pevonedistat. Pevonedistat se está probando para tratar a personas con MDS o CMML, o AML de bajo blasto como un tratamiento combinado con azacitidina. Este estudio analizará la supervivencia general, la supervivencia libre de eventos y la respuesta al tratamiento en personas que toman pevonedistat y azacitidina en comparación con las personas que toman azacitidina como agente único.

El estudio inscribirá a 120 participantes. Una vez inscritos, los participantes serán asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento en ciclos de tratamiento de 28 días:

  • Combinación de pevonedistat 20 mg/m^2 y azacitidina 75 mg/m^2
  • Azacitidina de agente único 75 mg/m^2

Todos los participantes recibirán azacitidina por vía intravenosa o subcutánea. Los participantes asignados al azar al brazo de combinación también recibirán una infusión intravenosa de pevonedistat.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 44 meses. Los participantes asistirán a la visita de finalización del tratamiento 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de la terapia antineoplásica posterior si esto ocurre antes. Los participantes ingresarán al seguimiento de supervivencia sin eventos o al seguimiento de respuesta (visitas de estudio cada 3 meses) si su enfermedad no se transformó en AML (para participantes con HR MDS o CMML) o progresó (para participantes con LMA de bajo estallido) , y no han iniciado terapia posterior. Los participantes también ingresarán al seguimiento de supervivencia general (contactados cada 3 meses para documentar las terapias posteriores y el estado de supervivencia).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dusseldorf, Alemania, 40479
        • Marien Hospital Akademisches Lehrkrankenhaus
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases - Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • University Multi-Profile Hospital for Active Treatment Dr Georgi Stranski
  • Bélgica
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi asbl
      • Yvoir, Bélgica, 5500
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica, 8400
        • AZ Sint-Jan AV
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Praha 10, Chequia, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • España
      • Badalona, España, 8916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08908
        • ICO I'Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Malaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, España, 7010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, España, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72201
        • Greenville Health System
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group Incorporated
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14603
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
        • Cancer Care Center of South Texas
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 76712
        • Texas Oncology - Waco, TX
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital
  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38700
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Francia, 59000
        • CHRU Lille
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 24
        • Tallaght Hospital
      • Galway, Irlanda
        • University Hospital Galway
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 13100
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Reggio Calabria, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista Di Torino
  • Países Bajos
      • Sittard, Países Bajos, 6162 BG
        • Zuyderland Medisch Centrum

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años.

  2. Diagnóstico morfológicamente confirmado de SMD o CMML no proliferativa (es decir, con glóbulos blancos [WBC] <20 000 por microlitro [/mcL]) o AML de bajo blasto basado en 1 de los siguientes:

    Clasificaciones franco-estadounidense-británicas (FAB):

    • Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) - definida como tener 5% a 20% de mieloblastos en la médula ósea.
    • CMML con 10% a 19% de mieloblastos en la médula ósea y/o 5% a 19% de blastos en la sangre.

    O

    Clasificaciones de la OMS:

    • RAEB 1: definido como tener 5% a 9% de mieloblastos en la médula ósea.
    • RAEB 2: definido como tener del 10 % al 19 % de mieloblastos en la médula ósea y/o del 5 % al 19 % de blastos en la sangre.
    • CMML 2: definida como tener del 10 % al 19 % de mieloblastos en la médula ósea y/o del 5 % al 19 % de blastos en la sangre.
    • CMML 1 (Aunque CMML 1 se define como tener <10 % de mieloblastos en la médula ósea y/o <5 % de blastos en la sangre, estos participantes pueden inscribirse solo si los blastos en la médula ósea son >=5 %).
    • La OMS definió la LMA con un 20 % a un 30 % de mieloblastos en la médula ósea y <30 % de mieloblastos en la sangre periférica que el investigador considere apropiados para el tratamiento basado en azacitidina.

  3. Para participantes de MDS y CMML, categoría de riesgo de pronóstico, según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS R), de:

    • Muy alta (>6 puntos),
    • Alto (>4.5 a 6 puntos), o
    • Intermedio (> 3 a 4.5 puntos): un participante que se determina que se encuentra en la categoría de riesgo de pronóstico intermedio solo se permite en el entorno de > = 5 % de mieloblastos en la médula ósea.
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

  5. Valores de laboratorio clínico dentro de los siguientes parámetros (repetir dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio si los valores de laboratorio utilizados para la aleatorización se obtuvieron más de 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio):

    • Albúmina >2,7 g/dl.
    • Bilirrubina total <límite superior de lo normal (ULN) excepto en participantes con síndrome de Gilbert. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina directa es <=1,5*LSN de la bilirrubina directa.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5*LSN.
    • Depuración de creatinina >=50 mililitros por minuto (mL/min).
    • Hb > 8 g/dL. Los participantes pueden recibir transfusiones para alcanzar este valor. Se permite la bilirrubina indirecta elevada debido a la hemólisis posterior a la transfusión.
  6. Para participantes con CMML: Recuento de glóbulos blancos <20 000/mcL antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1; los participantes deben haber estado sin hidroxiurea durante al menos 1 semana antes de la evaluación del recuento de glóbulos blancos.
  7. La capacidad para someterse al estudio requería procedimientos de recolección de muestras de médula ósea.
  8. El acceso venoso adecuado para el estudio requería una muestra de sangre (es decir, incluida la muestra de farmacocinética (PK) y biomarcadores).

  9. Mujeres participantes que:

    • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o
    • Son estériles quirúrgicamente, o
    • Si están en edad fértil, aceptar practicar 1 método anticonceptivo altamente eficaz y 1 método anticonceptivo adicional eficaz (barrera) al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación], la abstinencia, solo los espermicidas y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos).

    Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos).
  10. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con decitabina o azacitidina u otro agente hipometilante.
  2. Leucemia promielocítica aguda diagnosticada por examen morfológico de la médula ósea, por hibridación fluorescente in situ o citogenética de sangre periférica o médula ósea, o por otro análisis aceptado.
  3. Elegible para trasplante alogénico de células madre.
  4. Participantes con MDS, CMML o AML de bajo estallido, cuyo único sitio de enfermedad es extramedular, por ejemplo, la piel.
  5. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización de los procedimientos del estudio o podría limitar la supervivencia esperada del participante a menos de 6 meses.
  6. Tratamiento con cualquier terapia antileucémica/anti SMD (por ejemplo, lenalidomida, citarabina, antraciclinas, análogos de purina) o con cualquier producto en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio.
  7. Hipersensibilidad conocida al manitol.
  8. Infección activa no controlada o enfermedad infecciosa grave, como neumonía grave, meningitis o septicemia.
  9. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o una cirugía programada durante el período de estudio; la inserción de un dispositivo de acceso venoso (por ejemplo, catéter, puerto) no se considera cirugía mayor.
  10. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene cualquier evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a resección.
  11. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer.
  12. Tiempo de protrombina (PT) o prolongación del tiempo de tromboplastina activada (aPTT) >1,5 ULN o coagulopatía no controlada activa o trastorno hemorrágico.
  13. Seropositivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  14. Seropositivo conocido al antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C. Nota: Los participantes que tengan un anticuerpo central de hepatitis B positivo aislado (es decir, en el contexto de un antígeno de superficie de hepatitis B negativo y un anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo) deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable.
  15. Cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente.
  16. Enfermedad cardiopulmonar conocida definida como angina inestable, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis o hipertensión pulmonar grave. Por ejemplo, la fibrilación auricular bien controlada no sería una exclusión, mientras que la fibrilación auricular no controlada sería una exclusión.
  17. Tratamiento con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  18. Terapia antineoplásica sistémica o radioterapia para otras afecciones malignas dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio, excepto la hidroxiurea.
  19. Mujeres participantes que estén lactando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  20. Mujeres participantes que tengan la intención de donar óvulos (óvulos) durante el curso de este estudio o 4 meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.
  21. Participantes masculinos que tengan la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o 4 meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Azacitidina 75 mg/m^2
Azacitidina 75 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa o subcutánea, del día 1 al día 5, los días 8 y 9 en ciclos de tratamiento de 28 días hasta toxicidad inaceptable, recaída, transformación a AML (para participantes con HR MDS o CMML), o enfermedad progresiva (para participantes con AML de bajo blasto).
Droga: Azacitidina
Formulación intravenosa o subcutánea de azacitidina.
Experimental: Azacitidina 75 mg/m^2 + Pevonedistat 20 mg/m^2
Azacitidina 75 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa o subcutánea, del día 1 al día 5, los días 8 y 9 y pevonedistat 20 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, los días 1, 3 y 5 en 28 días ciclos de tratamiento hasta toxicidad inaceptable, recaída, transformación a AML (para participantes con HR MDS o CMML) o enfermedad progresiva (para participantes con AML de bajo blasto).
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Droga: Azacitidina
Formulación intravenosa o subcutánea de azacitidina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta 3 años y 5 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que el participante estaba vivo. Se utilizaron las estimaciones de Kaplan Meier para el análisis.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta 3 años y 5 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la transformación a AML, o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 5 años)
EFS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de ocurrencia de un evento. Un evento se define como muerte o transformación a AML para los participantes de HR MDS/CMML, lo que ocurra primero, o se define como muerte para los participantes de AML de baja ráfaga. Los participantes de HR MDS/CMML sin evento EFS documentado serán censurados en la fecha de la última evaluación de respuesta. Los participantes de HR MDS/CMML sin evaluación de respuesta y sin muerte serán censurados en la fecha de aleatorización. Los participantes de AML de baja ráfaga sin documentación de muerte serán censurados en la fecha en que se supo por última vez que el participante estaba vivo. Los participantes de HR MDS/CMML que recibieron terapia antineoplásica alternativa antes de la muerte o la transformación a AML serán censurados en la fecha de la última evaluación adecuada antes de comenzar la terapia antineoplásica alternativa. Para el análisis se utilizó la estimación de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la transformación a AML, o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 5 años)
Tasa de supervivencia a los seis meses
Periodo de tiempo: Mes 6
Estimación de Kaplan-Meier de probabilidad de SG al final del mes 6 de la aleatorización.
Mes 6
Tasa de supervivencia de un año
Periodo de tiempo: Mes 12
Estimación de Kaplan-Meier de probabilidad de SG al final del primer año desde la aleatorización.
Mes 12
Tiempo para la transformación AML en participantes de HR MDS o CMML
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la transformación a AML (hasta aproximadamente 5 años)
El tiempo hasta la transformación AML en los participantes de HR MDS y CMML se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la transformación AML documentada. Los participantes sin transformación AML documentada en el momento del análisis son censurados en la fecha de la última evaluación. Los participantes que fallecieron antes de la progresión a AML se censuran en la fecha de la muerte. La transformación a AML se define, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), como un participante que tiene >20 % de blastos en la sangre o la médula y un aumento del recuento de blastos en un 50 %.
Desde la fecha de aleatorización hasta la transformación a AML (hasta aproximadamente 5 años)
Porcentaje de participantes con remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
Las respuestas de la enfermedad para HR MDS o CMML se basan en los criterios de respuesta modificados del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para MDS y para AML de baja ráfaga en los criterios de respuesta IWG revisados ​​para AML. CR para HR MDS o CMML: <= 5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea, y >= 11 gramos/decilitro (g/dL) de hemoglobina (Hb), >=100*10^9/litro (/L) plaquetas (plt), >=1.0*10^9/L recuento absoluto de neutrófilos (ANC) y 0% de blastos en sangre periférica. CR para LMA de bajo volumen blástico: estado morfológico libre de leucemia, ANC de más de 1,0*10^9/L y plt de >=1,0*10^9/L, independencia de transfusiones y sin evidencia residual de leucemia extramedular. CR con recuperación incompleta del conteo sanguíneo para LMA de bajo volumen blástico: algunos participantes cumplen con todos los criterios para RC excepto por neutropenia residual (<1.0*10^9/L) o trombocitopenia (TTP) (<100*10^9/L) . Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
Porcentaje de participantes con RC y remisión parcial (PR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta RC y PR (hasta aproximadamente 5 años)
Respuestas de la enfermedad para HR MDS/CMML según los criterios de respuesta del IWG modificados para MDS y para LMA con bajo nivel de blastos en los criterios de respuesta revisados ​​del IWG para AML.CR para HR MDS/CMML: <=5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea ,>=11 g/dL Hb;>=100*10^9/L plt; >=1.0*10^9/L ANC y 0% de blastos en sangre periférica. PR para HR MDS/CMML: se considera logrado si se cumplen todos los criterios de CR, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron en >=50 % durante el pretratamiento, pero aún >5 %. CR para LMA de bajo volumen blástico: estado morfológico libre de leucemia, ANC de >1.0*10^9/L y plt de >=100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular. CR con recuperación incompleta del hemograma para LMA de bajo volumen blástico: cumplir con todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<100*10^9/L)/TTP(<100*10^9/L). RP para AML con bajo nivel de blastos: todos los valores hematológicos para RC pero con una disminución de >=50 % en el porcentaje de blastos a 5 %-25 % en el aspirado de médula ósea. Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta RC y PR (hasta aproximadamente 5 años)
Porcentaje de participantes con respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta RC, PR o mejoría hematológica (HI) (hasta aproximadamente 5 años)
Respuestas a enfermedades (HR MDS/CMML): criterios IWG modificados para MDS; LMA de baja ráfaga (LB): criterios IWG revisados ​​para la LMA. Respuesta general (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ CR con recuperación incompleta del hemograma (Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5 % de mieloblastos con maduración normal de la médula ósea ( BM) líneas celulares,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1.0*10^9/L ANC, 0% de blastos en sangre periférica; Se cumplieron los criterios de PR:CR, excepto los blastos de BM >=50 % menos que el pretratamiento, pero todavía >5 %; HI:aumento hb (inc)>=1.5g/dL si línea base <11g/dL;plt inc>=30*10^9/L si línea base>20*10^9/L/Inc. desde <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inc. por 100%;absoluto inc. de>0.5*10^9/L si la línea de base<100*10^9/L. LB AML-CR:leucemia morfológica-estado libre>1.0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular;CRi:cumple los criterios de RC excepto neutropenia residual<1.0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L; PR: todos Valores hematológicos de RC pero >=50% menos en aspirado de MO. Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta RC, PR o mejoría hematológica (HI) (hasta aproximadamente 5 años)
Porcentaje de participantes con CR en AML de bajo volumen
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
La respuesta de la enfermedad para la LMA de bajo volumen blástico se basa en los criterios de respuesta revisados ​​del IWG para la LMA. CR para LMA de bajo volumen blástico: estado morfológico libre de leucemia, ANC de más de 1,0*10^9/L y plt de >=1,0*10^9/L, independencia de transfusiones y sin evidencia residual de leucemia extramedular. CR con recuperación incompleta del conteo sanguíneo para LMA de bajo volumen blástico: algunos participantes cumplen con todos los criterios para RC excepto por neutropenia residual (<1.0*10^9/L) o trombocitopenia (TTP) (<100*10^9/L) . Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
Porcentaje de participantes con RC por ciclo 4
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta RC por Ciclo 4 (la duración del ciclo es igual a [=] 28 días)
Las respuestas de la enfermedad para HR MDS o CMML se basaron en los criterios de respuesta del IWG modificados para MDS y para la LMA de baja ráfaga en los criterios de respuesta del IWG revisados ​​para la LMA. CR para HR MDS o CMML: <=5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea y >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt, ANC >=1.0*10^ 9/L y 0% blastos en sangre periférica. RC para AML de bajo blasto: estado morfológico libre de leucemia, ANC de más de 1.0*10^9/L y plt de >=100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular. RC con recuperación incompleta del conteo sanguíneo para LMA de bajo volumen blástico: algunos participantes cumplen con todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1.0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L). Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta RC por Ciclo 4 (la duración del ciclo es igual a [=] 28 días)
Porcentaje de Participantes Con RC y PR por Ciclo 4
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR y PR, por Ciclo 4 (duración del ciclo = 28 días)
Respuestas de la enfermedad para HR MDS/CMML según los criterios de respuesta del IWG modificados para MDS y para LMA con bajo nivel de blastos en los criterios de respuesta revisados ​​del IWG para AML.CR para HR MDS/CMML: <=5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea , >=11 g/dL Hb; >=100*10^9/L plt; >=1.0*10^9/L RAN y 0 % de blastos en sangre periférica. PR para HR MDS/CMML: se considera logrado si se cumplen todos los criterios de CR, excepto que los blastos en la médula ósea disminuyeron en >= 50 % durante el pretratamiento, pero aún > 5 %. CR para LMA con bajo nivel de blastos: estado morfológico libre de leucemia, ANC de> 1.0*10^9/L y plt de> = 100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular. CR con recuperación incompleta del hemograma para LMA de bajo volumen blástico: cumpla con todos los criterios para CR excepto neutropenia residual (<100*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L). RP para AML con bajo nivel de blastos: todos los valores hematológicos para RC pero con una disminución de >=50 % en el porcentaje de blastos a 5 %-25 % en el aspirado de médula ósea. Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta CR y PR, por Ciclo 4 (duración del ciclo = 28 días)
Porcentaje de participantes con respuesta general por ciclo 4
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR, PR o HI, por Ciclo 4 (duración del ciclo=28 días)
Respuestas a enfermedades (HR MDS/CMML): criterios IWG modificados para MDS; LMA de baja ráfaga (LB): criterios IWG revisados ​​para la LMA. Respuesta general (HR MDS/CMML)=CR,PR/HI,LB AML=CR+ CR con recuperación incompleta del hemograma (Cri)+PR.HR MDS/CMML-CR:<=5 % de mieloblastos con maduración normal de la médula ósea ( BM) líneas celulares,>=11g/dL Hb,>=100*10^9/L plt,>=1.0*10^9/L ANC, 0% de blastos en sangre periférica; Se cumplieron los criterios de PR:CR, excepto los blastos de BM >=50 % menos que el pretratamiento, pero todavía >5 %; HI:aumento hb (inc)>=1.5g/dL si línea base <11g/dL;plt inc>=30*10^9/L si línea base>20*10^9/L/Inc. desde <20*10^9/L->20*10^9/L, ANC inc. por 100%;absoluto inc. de>0.5*10^9/L si la línea de base<100*10^9/L. LB AML-CR:leucemia morfológica-estado libre>1.0*10^9ANC,>=100*10^9/L plt, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular;CRi:cumple los criterios de RC excepto neutropenia residual<1.0*10^ 9/L/TTP<100*10^9/L; PR: todos Valores hematológicos de RC pero >=50% menos en aspirado de MO. Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta CR, PR o HI, por Ciclo 4 (duración del ciclo=28 días)
Porcentaje de participantes con RC en LMA de bajo volumen por ciclo 4
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta RC por Ciclo 4 (duración del ciclo = 28 días)
La respuesta de la enfermedad para la LMA de bajo volumen blástico se basa en los criterios de respuesta revisados ​​del IWG para la LMA. CR para LMA de bajo volumen blástico: estado morfológico libre de leucemia, ANC de más de 1.0*10^9/L y ptl de >=100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular. RC con recuperación incompleta del conteo sanguíneo para LMA de bajo volumen blástico: algunos participantes cumplen con todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1.0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L). Los porcentajes se redondean para informar los números enteros más cercanos.
Desde la fecha de aleatorización hasta RC por Ciclo 4 (duración del ciclo = 28 días)
Duración de la remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
La duración de la RC es desde la primera RC documentada hasta la primera documentación de PD o recaída de CR (participantes con AML de bajo blasto) o recaída después de CR o PR (participantes con HR MDS/CMML). Las respuestas a la enfermedad para HR MDS o CMML se basan en los Criterios de respuesta del IWG modificados para MDS y para la LMA con bajo nivel de blastos en los Criterios de respuesta del IWG revisados ​​para AML.CR para HR MDS o CMML≤5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea,≥11 g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1,0*10^9/L neutrófilos; 0 % de blastos en sangre periférica. CR para AML de bajo blasto: estado libre de leucemia morfológica, neutrófilos de <1.0*10^9/L; pl de ≥100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular. RCi para LMA de bajo volumen blástico: los participantes cumplen todos los criterios para RC excepto por neutropenia residual (<1.0*10^9/L) o trombocitopenia (pl<100*10^9/L).
Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
Duración de la remisión completa (CR) y la remisión parcial (PR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR o PR (hasta aproximadamente 5 años)
La duración de la RC va desde la primera RC documentada hasta la primera documentación de PD o la recaída de CR (participantes con AML de baja ráfaga). Las respuestas a la enfermedad (HR MDS/CMML) se basan en los criterios de respuesta IWG modificados para MDS y para AML de baja ráfaga en los criterios de respuesta IWG revisados ​​para AML. Para HR MDS/CMML-CR: <=5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares de la médula ósea, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1.0*10^9/ L neutrófilos, 0 % de blastos en sangre periférica; PR: se cumplieron todos los criterios de CR excepto los blastos en la médula ósea >=50 % de disminución con respecto al pretratamiento pero aún >5 %; RC-LMA de blastos bajos: estado morfológico libre de leucemia, >1,0*10^9/L ANC, plt >=100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular; RC con recuperación incompleta del hemograma :cumple los criterios de RC excepto neutropenia residual <1.0*10^9/L/TTP <100*10^9/L;PR:todos los valores hematológicos de RC pero con una disminución de >=50% en el porcentaje de blastos a 5%-25% en aspirado de médula ósea.
Desde la fecha de aleatorización hasta CR o PR (hasta aproximadamente 5 años)
Duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR, PR o HI (hasta aproximadamente 5 años)
Duración de OR: respuesta a la primera documentación de PD o recaída de CR para AML de bajo blasto o recaída después de CR o PR para HR MDS/CMML. Respuestas de la enfermedad (HR MDS/CMML): criterios IWG modificados para MDS; LMA de baja ráfaga: criterios IWG revisados ​​para LMA. Respuesta general (HR MDS/CMML) = CR, PR / HI, LB AML = CR + Cri + PR.HR MDS/CMML-CR: ≤5 % de mieloblastos con maduración normal de líneas celulares de MO, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L plt, ≥1,0*10^9/L ANC, 0% de blastos en sangre periférica; Se cumplieron los criterios de PR:CR, excepto los blastos de MO ≥50 % menos que el pretratamiento, pero aún >5 %; HI:aumento hb(inc)≥1,5g/dL si basal<11g/dL; plt inc≥30*10^9/L si la línea base >20*10^9/L aumenta desde<20*10^9/L->20*10^9/L,ANC aumenta en un 100%; inc absoluto de >0,5*10^9/L si el valor inicial <100*10^9/L.LB AML-CR: leucemia morfológica en estado libre >1,0*10^9 ANC,≥100*1 ^9/Lplt, independencia de transfusiones , sin evidencia residual de leucemia extramedular; CRi: cumple con los criterios de RC excepto neutropenia residual <1.0*10^9/L/TTP<100*10^9/L; PR: todos los valores hematológicos de RC pero >=50% menos en el aspirado de MO.
Desde la fecha de aleatorización hasta CR, PR o HI (hasta aproximadamente 5 años)
Duración de la remisión completa (RC) en AML de bajo blasto
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
Las respuestas de la enfermedad para la LMA de bajo volumen blástico se basan en los criterios de respuesta revisados ​​del IWG para la LMA. RC para AML de bajo blasto: estado morfológico libre de leucemia, ANC de más de 1.0*10^9/L y plt de >=100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular. RC con recuperación incompleta del conteo sanguíneo para LMA de bajo volumen blástico: algunos participantes cumplen con todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1.0*10^9/L)/TTP (<100*10^9/L).
Desde la fecha de aleatorización hasta CR (hasta aproximadamente 5 años)
Tiempo hasta el primer CR o PR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta CR o PR (hasta aproximadamente 5 años)
Tiempo hasta la primera RC o PR: tiempo desde la aleatorización hasta la primera RC o PR documentada, lo que ocurra primero. Respuestas a enfermedades (HR MDS/CMML) basadas en criterios de respuesta IWG modificados para MDS; AML de baja ráfaga sobre los criterios de respuesta IWG revisados ​​para AML. HR MDS/CMML-CR: <=5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares de la médula ósea, >=11 g/dL Hb, >=100*10^9/L plt,>=1,0*10^9/L RAN, 0% blastos en sangre periférica; PR: se cumplieron todos los criterios de CR excepto los blastos en la médula ósea >=50 % de disminución con respecto al pretratamiento pero aún >5 %; Para AML-CR de bajo blasto: estado morfológico libre de leucemia, >1.0*10^9/L ANC, plt >=100*10^9/L, independencia de transfusiones, sin evidencia residual de leucemia extramedular; CR con recuperación incompleta del conteo sanguíneo: cumple con los criterios de RC excepto neutropenia residual <1.0*10^9/L/TTP <100*10^9/L; PR: todos los valores hematológicos de RC pero con una disminución de >=50% en el porcentaje de blastos a 5% a 25% en el aspirado de médula ósea.
Desde la fecha de aleatorización hasta CR o PR (hasta aproximadamente 5 años)
Tiempo hasta la terapia posterior
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 5 años
El tiempo hasta la terapia subsiguiente se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera terapia subsiguiente. La terapia posterior se define como agente(s) con actividad antileucémica/anti-MDS. Los participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio para recibir azacitidina como agente único fuera del estudio no se contaron como que reciben terapia posterior.
Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 5 años
Porcentaje de participantes con glóbulos rojos (RBC) e independencia de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: 8 semanas antes de la aleatorización hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años y 3 meses)
Un participante se definió como independiente de la transfusión de glóbulos rojos o plaquetas si no recibió transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas durante un período de al menos 8 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio. La tasa de independencia de las transfusiones se definió como el número de participantes que se volvieron independientes de las transfusiones dividido por el número de participantes que eran dependientes de las transfusiones al inicio.
8 semanas antes de la aleatorización hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años y 3 meses)
Porcentaje de participantes con al menos 1 hospitalización como paciente internado relacionado con HR MDS, CMML o LMA de bajo estallido
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la transformación a AML o hasta el inicio de la terapia posterior (hasta aproximadamente 5 años)
Los datos de ingreso hospitalario de pacientes hospitalizados se recopilaron a través de la transformación a AML (participantes con HR MDS/CMML) o progresión de la enfermedad (participantes con AML de bajo blasto) o hasta el inicio de la terapia posterior (todos los participantes), lo que ocurriera primero. La transformación a AML se define, según la clasificación de la OMS, como un participante que tiene un 20 % de blastos en la sangre o la médula y un aumento del recuento de blastos en un 50 %. El porcentaje de participantes se calculó como el número total de eventos dividido por el número total de sujetos-años en cada grupo.
Desde la fecha de aleatorización hasta la transformación a AML o hasta el inicio de la terapia posterior (hasta aproximadamente 5 años)
Tiempo hasta la enfermedad progresiva (EP), la recaída o la muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la DP, recaída o muerte (hasta aproximadamente 5 años)
Tiempo desde la aleatorización hasta la EP/transformación a LMA/recaída/muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Recaída después de RC o PR en MDS/CMML: regreso al porcentaje de blastos en la médula ósea previo al tratamiento o disminución de >=50% de los niveles máximos de remisión en ANC o plt, reducción en la concentración de Hb en >=1.5 g/dL o dependencia de transfusiones. PD: disminución de al menos 50 % de la remisión máxima en ANC o plt, o reducción de Hb en >=2 g/dl o dependencia de transfusiones; participantes con <5 % de blastos: >=50 % de aumento (inc) en blastos a >5 % ; 5%-10%: >=50% incrementado a >10%; 10%-20%: >=50% incrementado a >20%; 20%-30%: >=50% incrementado a >30%. Recaída después de RC en LMA blástica baja: reaparición de blastos leucémicos en sangre periférica o >=5 % de blastos en médula ósea no atribuible a ninguna causa (por ejemplo, regeneración de médula ósea después de la terapia de consolidación). Si no hay blastos circulantes, la médula ósea contiene 5%-20% de blastos, se realiza un análisis repetido una semana después.
Desde la fecha de aleatorización hasta la DP, recaída o muerte (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un SAE se definió como cualquier evento médico adverso que: 1) resulte en la muerte, 2) ponga en peligro la vida, 3) requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, 4) resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, 5) lleve a una anomalía congénita/defecto de nacimiento en la descendencia del participante o 6) es un evento médicamente importante que satisface cualquiera de los siguientes: a) Puede requerir intervención para prevenir los puntos 1 a 5 anteriores. b) Puede exponer al participante a un peligro, aunque el evento no sea inmediatamente mortal o mortal o no resulte en hospitalización. Un TEAE se definió como cualquier evento adverso que ocurriera después del inicio de la administración de pevonedistat del período de tratamiento.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes en la población del análisis de seguridad con anomalías de laboratorio clínicamente significativas notificadas como EAET
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Las evaluaciones de laboratorio incluyeron química clínica, hematología y análisis de orina.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con cambios desde los valores iniciales en el estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
El número de participantes con cambios desde el inicio en el estado funcional de ECOG se midió en una escala de 6 puntos para evaluar el estado funcional del participante, donde: Grado 0 (actividad normal. Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones); Grado 1 (Síntomas pero ambulatorios. Restringido en actividades físicamente extenuantes, pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos livianos o sedentarios); Grado 2 (En la cama <50% del tiempo. Ambulatorio y capaz de todo cuidado propio, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Despierto y alrededor de más del 50% de las horas de vigilia); Grado 3 (en cama >50% del tiempo. Capaz de solo cuidarse a sí mismo de forma limitada, confinado a la cama o a una silla más del 50 por ciento de las horas de vigilia); Grado 4 (100% postrado en cama. Completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal, totalmente confinado a la cama o silla); Grado 5 (Muerto).
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes en la población del análisis de seguridad con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en los valores del electrocardiograma (ECG) informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Las evaluaciones de ECG incluyeron QT, duración QRS, intervalo PR, frecuencia ventricular, QTcB, QTcF.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes en la población del análisis de seguridad con cambios clínicamente significativos desde los valores iniciales en los signos vitales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Las evaluaciones de signos vitales incluyeron presión arterial diastólica y sistólica, frecuencia cardíaca y temperatura corporal.
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la administración de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (hasta aproximadamente 5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

4 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

23 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pevonedistat-2001
  • U1111-1169-6540 (Identificador de registro: WHO)
  • 2015-000221-37 (Número EudraCT)
  • REec-2016-2145 (Identificador de registro: REec)
  • Pevonedistat-2001CTID (Otro identificador: Israel)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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