タンザニアの成人、小児、乳児における PfSPZ ワクチンの年齢低下における安全性と免疫原性

これは、健康なタンザニアの成人、青年、小児および乳児に直接静脈接種 (DVI) によって投与された PfSPZ ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性を評価する単一センター試験です。 105人の健康な男女。バガモヨ タウンシップに住む生後 6 か月から 45 歳までの成人、青少年、子供、幼児のボランティアは、国際的な倫理基準に従って実施される事前に定義された包含基準と除外基準に基づいて登録されます。

タンザニアの健康な成人、青年、および 6 歳以上の子供に 9.0x10^5 PfSPZ または 1.8x10^6 PfSPZ のいずれかを 3 回投与する PfSPZ ワクチンの安全性と忍容性。 4.5x10^5 PfSPZ または 9.0x10^5 PfSPZ の 3 回用量の 1 ～ 5 歳の健康なタンザニアの子供と 6 ～ 11 か月の乳児を、それぞれの場合で NS コントロールと比較して評価します。 さらに、探索的目的として、制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を使用して、予防接種の3週間後の成人の有効性を評価します。

研究デザイン: これは、10 のグループ (グループ 1a/b: 18-45 歳; グループ 2a/b: 11-17 歳; グループ 3a/b: 6-10 歳; グループ 4a/b: 1 歳) による単一センター試験です。 -5; およびグループ 5b/c: 6 か月から 11 か月) それぞれ 6 人の被験者が PfSPZ ワクチンを受け、3 人の被験者が NS を受け、11 番目の小さなグループ (グループ 5a: 6 か月から 11 か月) で 3 人の被験者が PfSPZ ワクチンを受けました;これらのグループのうちの 2 つ (グループ 1a/b) には成人ボランティアが含まれており、研究のワクチン接種段階の後、それぞれ 3 人の被験者を持つ感染性コントロール (CHMI 1 および 2) があります。 成人ボランティアは、最後の予防接種の 3 週間後に CHMI を受けます。

最初の予防接種では、グループ 1a の 2 人のボランティア (6 人中) が、安全性と忍容性を実証するために、センチネルとして DVI によって 9x10^5 の PfSPZ ワクチンを受け取ります。 同時に、盲検を維持するために、対応する対照ボランティアの 1 人 (3 人中) に NS を投与します。 約 24 時間後、アドホック SMC ミーティングを招集する基準が満たされない場合、グループ 1a の残りの 4 人のボランティアには 9x10^5 の PfSPZ 用量のワクチンも投与され、残りの 2 人のプラセボレシピエントには NS が投与されます。

SMC によるグループ 1a のワクチン接種後少なくとも 14 日間の安全性データのレビュー後、重大な安全上の懸念がない場合、グループ 1b の 2 人のボランティア (6 人中) が 1.8x10^6 PfSPZ を受け取り、2 人のボランティア (アウト)グループ 2a および 3a のそれぞれの 9x10^5 の PfSPZ ワクチンを受け取り、安全性と忍容性を実証します。これらの各センチネル グループには、盲検を維持するために 1 つの対応する NS コントロールが参加します。 約 24 時間後、アドホック SMC ミーティングを招集する基準が満たされない場合、グループ 1b の残りの 4 人のボランティアは 1.8x10^6 PfSPZ を受け取り、グループ 2a と 3a のそれぞれの残りの 4 人のボランティアは 9x10^5 PfSPZ を受け取ります。 PfSPZ ワクチンの投与を受け、残りのプラセボ投与者には NS が投与されます。

SMC によるグループ 1b、2a、および 3a のワクチン接種後少なくとも 14 日後の安全性データのレビュー後、重大な安全上の懸念がない場合、グループ 2b および 3b のそれぞれの 2 人のボランティア (6 人中) が 1.8x10 を受け取ります。 ^6 PfSPZ、グループ 4a の被験者は 4.5x10^5 PfSPZ を受け取り、グループ 5a のボランティア 3 人全員は、安全性と忍容性を実証するために 2.7x10^5 PfSPZ の PfSPZ ワクチンを受け取り、各センチネル グループ (グループから 2 人のボランティア) 2b、3b、および 4a) は、ブラインドを維持するために 1 つの NS コントロールによって結合されます。 約 24 時間後、アドホック SMC ミーティングを招集する基準が満たされない場合、グループ 2b、3b、および 4a の残りの 4 人のボランティアは、適切な用量の PfSPZ ワクチン (1.8x10^6 PfSPZ、1.8x10^6 PfSPZ、および 4.5x10^5 PfSPZ)、プラセボの受信者は NS を受け取ります。

2.7x10^5 PfSPZ の単回投与を受ける乳児の小グループ (グループ 5a、n=3) から、4.5x10^5 PfSPZ の 3 回投与を受ける完全なグループ (グループ 5b、n=6) へのエスカレーションは、アドホック SMC ミーティングを呼び出す基準が満たされていない場合は、SMC レビューなしで続行します。 ただし、基準が満たされている場合は、アドホック SMC 会議が招集されてデータがレビューされ、4.5x10^5 PfSPZ への用量漸増は SMC の推奨が利用可能になるまで延期されます。 2.7x10^5 PfSPZ の小さなグループと 4.5x10^5 の PfSPZ の大きなグループの間の間隔は、最短で 3 日間です。

ワクチン接種後少なくとも+14日間、SMCによるグループ2b、3b、4a、5a、および5bの安全性データのレビュー後、重大な安全上の懸念がない場合、グループ4bおよび5c は、安全性と忍容性を実証するために 9x10^5 PfSPZ を受け取ります。 同時に、盲検を維持するために、対応する対照ボランティアの 1 人 (3 人中) に NS を投与します。 約 24 時間後、アドホック SMC ミーティングを招集する基準が満たされない場合、グループ 4b および 5c の残りの 4 人のボランティアには 9x10^5 PfSPZ 用量のワクチンが投与され、プラセボ投与者には NS が投与されます。