탄자니아 성인, 어린이 및 유아의 PfSPZ 백신의 연령 감소의 안전성 및 면역원성

이것은 건강한 탄자니아 성인, 청소년, 어린이 및 유아에게 직접 정맥 접종(DVI)으로 투여되는 PfSPZ 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 단일 센터 시험입니다. 105명의 건강한 남녀; Bagamoyo Township에 거주하는 6개월에서 45세 사이의 성인, 청소년, 어린이 및 유아 자원봉사자는 국제 윤리 기준에 따라 구현된 사전 정의된 포함 및 제외 기준에 따라 등록됩니다.

탄자니아의 건강한 성인, 청소년 및 6세 이상의 어린이에게 9.0x10^5 PfSPZ 또는 1.8x10^6 PfSPZ의 3회 용량으로 투여된 PfSPZ 백신의 안전성 및 내약성; 4.5x10^5 PfSPZ 또는 9.0x10^5 PfSPZ의 3회 용량을 1~5세의 건강한 탄자니아 어린이와 6~11개월의 유아에게 각각 NS 대조군과 비교하여 평가합니다. 또한 탐색적 목적으로 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI)을 사용하여 예방 접종 후 3주 동안 성인의 효능을 평가할 것입니다.

연구 설계: 이것은 10개 그룹(그룹 1a/b: 18-45세; 그룹 2a/b: 11-17세; 그룹 3a/b: 6-10세; 그룹 4a/b: 1세)을 포함하는 단일 센터 시험입니다. -5 및 그룹 5b/c: 6개월-11개월 연령) 각각 PfSPZ 백신을 투여받은 6명의 대상체 및 NS를 투여받은 3명의 대상체 및 PfSPZ 백신을 투여받은 3명의 대상체가 있는 11번째 소그룹(그룹 5a: 6개월 내지 11개월령); 이들 그룹 중 2개(그룹 1a/b)는 성인 지원자를 포함하고 연구의 백신 접종 단계 후에 각각 3명의 대상을 갖는 감염성 제어(CHMI 1 및 2)를 가질 것입니다. 성인 지원자는 마지막 예방접종 후 3주 후에 CHMI를 받게 됩니다.

첫 번째 예방 접종을 위해 그룹 1a의 2명의 지원자(6명 중)는 안전성과 내약성을 입증하기 위해 DVI의 PfSPZ 백신 9x10^5를 센티넬로 받습니다. 동시에, 눈가림을 유지하기 위해 해당 제어 지원자 중 한 명(3명 중)이 NS를 받을 것입니다. 약 24시간 후 임시 SMC 회의 소집 기준이 충족되지 않으면 그룹 1a의 나머지 4명의 지원자도 9x10^5 PfSPZ 용량의 백신을 투여받게 되며 나머지 2명의 위약 수령자는 NS를 투여받게 됩니다.

SMC에서 그룹 1a에 대한 백신 접종 후 최소 +14일 후 안전 데이터를 검토한 후, 중대한 안전 문제가 없는 경우 그룹 1b의 지원자 2명(6명 중)은 1.8x10^6 PfSPZ를, 지원자 2명(아웃 그룹 2a 및 3a 각각에서 안전성과 내약성을 입증하기 위해 PfSPZ 백신의 9x10^5 PfSPZ를 투여받게 되며, 이러한 센티널 그룹 각각은 눈가림을 유지하기 위해 하나의 해당 NS 대조군과 합류하게 됩니다. 약 24시간 후 임시 SMC 회의 소집 기준이 충족되지 않으면 그룹 1b의 나머지 4명의 지원자는 1.8x10^6 PfSPZ를 받고 그룹 2a 및 3a의 나머지 4명의 지원자는 9x10^5 PfSPZ를 받습니다. PfSPZ 백신의 나머지 위약 수령자는 NS를 받게 됩니다.

SMC에서 그룹 1b, 2a 및 3a에 대한 백신 접종 후 최소 +14일 후 안전 데이터를 검토한 후, 중대한 안전 문제가 없는 경우 그룹 2b 및 3b 각각의 지원자 2명(6명 중)은 1.8x10 ^6 PfSPZ, 그룹 4a에 있는 사람들은 4.5x10^5 PfSPZ를 받고 그룹 5a의 3명의 지원자는 안전성과 내약성을 입증하기 위해 2.7x10^5 PfSPZ의 PfSPZ 백신을 받게 됩니다. 2b, 3b 및 4a)는 눈가림을 유지하기 위해 하나의 NS 컨트롤로 결합됩니다. 약 24시간 후 임시 SMC 회의 소집 기준이 충족되지 않으면 그룹 2b, 3b 및 4a의 나머지 4명의 지원자는 적절한 용량의 PfSPZ 백신(1.8x10^6 PfSPZ, 1.8x10^6 PfSPZ, 및 4.5x10^5 PfSPZ), 위약 수령인은 NS를 받게 됩니다.

2.7x10^5 PfSPZ의 단일 용량을 투여받은 소규모 영아 그룹(그룹 5a, n=3)에서 4.5x10^5 PfSPZ의 3회 용량을 투여받은 전체 그룹(그룹 5b, n=6)으로 단계적 확대 임시 SMC 회의 소집 기준이 충족되지 않으면 SMC 검토 없이 진행합니다. 그러나 기준이 충족되면 임시 SMC 회의가 소집되어 데이터를 검토하고 SMC의 권장 사항이 제공될 때까지 4.5x10^5 PfSPZ로의 용량 증량을 연기합니다. 2.7x10^5 PfSPZ 소그룹과 4.5x10^5 PfSPZ 더 큰 그룹 사이의 간격은 최소 3일입니다.

백신 접종 후 최소 +14일 후, SMC에서 그룹 2b, 3b, 4a, 5a 및 5b에 대한 안전성 데이터를 검토한 후, 중대한 안전성 문제가 없는 경우, 그룹 4b 및 각 그룹에서 2명의 지원자(6명 중) 5c는 안전성과 내약성을 입증하기 위해 9x10^5 PfSPZ를 받게 됩니다. 동시에, 눈가림을 유지하기 위해 해당 제어 지원자 중 한 명(3명 중)이 NS를 받을 것입니다. 약 24시간 후 임시 SMC 회의 소집 기준이 충족되지 않으면 그룹 4b 및 5c의 나머지 4명의 지원자는 9x10^5 PfSPZ 용량의 백신을, 위약 수령자는 NS를 받게 됩니다.