Sikkerhed og immunogenicitet i aldersde-eskalering af PfSPZ-vaccine hos tanzaniske voksne, børn og spædbørn

Dette er et enkelt centerforsøg til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​PfSPZ-vaccine administreret ved direkte venøs inokulering (DVI) til raske tanzaniske voksne, unge og børn og spædbørn. 105 sunde mænd og kvinder; voksne, unge, børn og spædbørn frivillige i alderen fra 6 måneder til 45 år, der bor i Bagamoyo Township, vil blive tilmeldt baseret på foruddefinerede inklusions- og eksklusionskriterier implementeret i henhold til internationale etiske standarder.

Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PfSPZ-vaccine administreret som tre doser af enten 9,0x10^5 PfSPZ eller 1,8x10^6 PfSPZ til raske tanzaniske voksne, unge og børn på 6 år eller ældre; og tre doser på 4,5x10^5 PfSPZ eller 9,0x10^5 PfSPZ til raske tanzaniske børn i alderen 1 til 5 år og spædbørn i alderen 6 til 11 måneder, i hvert tilfælde sammenlignet med NS-kontroller, vil blive evalueret. Derudover vil kontrolleret human malariainfektion (CHMI) som et udforskende mål blive brugt til at vurdere effektiviteten hos voksne tre uger efter immunisering.

Studiedesign: Dette er et enkelt centerforsøg med ti grupper (Gruppe 1a/b: 18-45 år; Gruppe 2a/b: 11-17 år; Gruppe 3a/b: 6-10 år; Gruppe 4a/b: 1 år -5 og gruppe 5b/c: i alderen 6 måneder-11 måneder) hver med 6 forsøgspersoner, der fik PfSPZ-vaccine og 3 forsøgspersoner, der fik NS og en ellevte mindre gruppe (Gruppe 5a: i alderen 6-11 måneder) med 3 forsøgspersoner, der fik PfSPZ-vaccine; to af disse grupper (Gruppe 1a/b) indeholder voksne frivillige og vil have smittekontrol (CHMI 1 og 2) med hver 3 individer efter vaccinationsfasen af ​​undersøgelsen. De voksne frivillige vil gennemgå CHMI 3 uger efter den sidste vaccination.

Til den første immunisering vil to frivillige (ud af seks) i gruppe 1a modtage 9x10^5 PfSPZ-vaccine af DVI som vagtposter for at demonstrere sikkerhed og tolerabilitet. Samtidig vil en (ud af tre) tilsvarende kontrolfrivillige modtage NS, for at opretholde blinding. Ca. 24 timer senere, forudsat at kriterierne for indkaldelse til et ad hoc SMC-møde ikke er opfyldt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 1a også modtage en 9x10^5 PfSPZ-dosis af vaccinen, og de resterende to placebo-modtagere vil modtage NS.

Efter gennemgang af mindst +14 dage efter vaccination sikkerhedsdata for gruppe 1a af SMC, hvis der ikke er væsentlige sikkerhedsproblemer, vil to frivillige (ud af seks) i gruppe 1b modtage 1,8x10^6 PfSPZ og to frivillige (ud af seks) af seks) i hver af gruppe 2a og 3a vil modtage 9x10^5 PfSPZ, af PfSPZ-vaccinen, for at demonstrere sikkerhed og tolerabilitet, og hver af disse vagtpostgrupper vil blive tilsluttet af en tilsvarende NS-kontrol for at opretholde blinding. Cirka 24 timer senere, forudsat at kriterierne for indkaldelse til et ad hoc SMC-møde ikke er opfyldt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 1b modtage 1,8x10^6 PfSPZ, og de resterende fire frivillige i hver af gruppe 2a og 3a vil modtage 9x10^5 PfSPZ af PfSPZ-vaccinen, og de resterende placebo-modtagere vil modtage NS.

Efter gennemgang af mindst +14 dage efter vaccination sikkerhedsdata for gruppe 1b, 2a og 3a af SMC, hvis der ikke er væsentlige sikkerhedsproblemer, vil to frivillige (ud af seks) i hver af gruppe 2b og 3b modtage 1,8x10 ^6 PfSPZ, dem i Gruppe 4a vil modtage 4,5x10^5 PfSPZ og alle 3 frivillige i Gruppe 5a vil modtage 2,7x10^5 PfSPZ af PfSPZ Vaccine, for at demonstrere sikkerhed og tolerabilitet, og hver af vagtpostgrupperne (to frivillige fra grupper 2b, 3b og 4a) vil blive forenet af én NS-kontrol for at opretholde blinding. Cirka 24 timer senere, forudsat at kriterierne for indkaldelse til et ad hoc SMC-møde ikke er opfyldt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 2b, 3b og 4a modtage deres passende dosis PfSPZ-vaccine (1,8x10^6 PfSPZ, 1,8x10^6 PfSPZ, og henholdsvis 4,5x10^5 PfSPZ), og placebo-modtagerne vil modtage NS.

Eskalering fra den lille gruppe af spædbørn, (Gruppe 5a, n=3), der modtager en enkelt dosis på 2,7x10^5 PfSPZ, til den fulde gruppe (Gruppe 5b, n=6), der modtager tre doser på 4,5x10^5 PfSPZ, vil fortsætte uden SMC-gennemgang, hvis kriterierne for indkaldelse til et ad hoc SMC-møde ikke er opfyldt. Men hvis kriterierne er opfyldt, vil der blive indkaldt til et ad hoc SMC-møde for at gennemgå dataene, og dosiseskalering til 4,5x10^5 PfSPZ vil blive udskudt, indtil anbefalingerne fra SMC er tilgængelige. Intervallet mellem 2,7x10^5 PfSPZ lille gruppe og 4,5x10^5 PfSPZ større gruppe vil være mindst tre dage.

Efter gennemgang af mindst +14 dage efter vaccination, sikkerhedsdata for gruppe 2b, 3b, 4a, 5a og 5b af SMC, hvis der ikke er væsentlige sikkerhedsproblemer, to frivillige (ud af seks) i hver af gruppe 4b og 5c vil modtage 9x10^5 PfSPZ for at demonstrere sikkerhed og tolerabilitet. Samtidig vil en (ud af tre) tilsvarende kontrolfrivillige modtage NS, for at opretholde blinding. Ca. 24 timer senere, forudsat at kriterierne for indkaldelse til et ad hoc SMC-møde ikke er opfyldt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 4b og 5c modtage 9x10^5 PfSPZ-dosis af vaccinen, og placebo-modtagerne vil modtage NS.