Sicurezza e immunogenicità nella riduzione dell'età del vaccino PfSPZ negli adulti, nei bambini e nei neonati della Tanzania

Questo è uno studio in un unico centro per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino PfSPZ somministrato mediante inoculazione venosa diretta (DVI) ad adulti, adolescenti e bambini e neonati sani della Tanzania. 105 maschi e femmine sani; adulti, adolescenti, bambini e neonati volontari, di età compresa tra 6 mesi e 45 anni, che risiedono nella cittadina di Bagamoyo saranno iscritti in base a criteri di inclusione ed esclusione predefiniti implementati secondo standard etici internazionali.

La sicurezza e la tollerabilità del vaccino PfSPZ somministrato come tre dosi di 9.0x10^5 PfSPZ o 1.8x10^6 PfSPZ ad adulti, adolescenti e bambini tanzaniani sani di età pari o superiore a 6 anni; e tre dosi di 4,5x10^5 PfSPZ o 9,0x10^5 PfSPZ a bambini tanzaniani sani di età compresa tra 1 e 5 anni e neonati di età compresa tra 6 e 11 mesi, in ogni caso rispetto ai controlli NS. Inoltre, come obiettivo esplorativo, verrà utilizzata l'infezione da malaria umana controllata (CHMI) per valutare l'efficacia negli adulti tre settimane dopo l'immunizzazione.

Disegno dello studio: questa è una sperimentazione a centro singolo con dieci gruppi (Gruppi 1a/b: età 18-45; Gruppo 2a/b: età 11-17; Gruppo 3a/b: età 6-10; Gruppo 4a/b: età 1 -5; e Gruppo 5b/c: età 6 mesi-11 mesi) ciascuno con 6 soggetti che ricevono il vaccino PfSPZ e 3 soggetti che ricevono NS e un undicesimo gruppo più piccolo (Gruppo 5a: età 6 mesi-11 mesi) con 3 soggetti che ricevono il vaccino PfSPZ; due di questi gruppi (Gruppo 1a/b) contengono volontari adulti e avranno controlli di infettività (CHMI 1 e 2) ciascuno con 3 soggetti, dopo la fase di vaccinazione dello studio. I volontari adulti saranno sottoposti a CHMI 3 settimane dopo l'ultima immunizzazione.

Per la prima immunizzazione, due volontari (su sei) del Gruppo 1a riceveranno 9x10^5 di PfSPZ Vaccine da DVI come sentinelle, per dimostrare sicurezza e tollerabilità. Allo stesso tempo, un corrispondente volontario di controllo (su tre) riceverà NS, al fine di mantenere l'accecamento. Circa 24 ore dopo, a condizione che non siano soddisfatti i criteri per la convocazione di una riunione SMC ad hoc, anche i restanti quattro volontari del Gruppo 1a riceveranno una dose 9x10^5 PfSPZ del vaccino e i restanti due destinatari del placebo riceveranno NS.

Dopo la revisione di almeno +14 giorni dopo la vaccinazione dei dati sulla sicurezza per il Gruppo 1a da parte del SMC, se non ci sono problemi di sicurezza significativi, due volontari (su sei) nel Gruppo 1b riceveranno 1,8x10^6 PfSPZ e due volontari (fuori di sei) in ciascuno dei gruppi 2a e 3a riceveranno 9x10^5 PfSPZ, del vaccino PfSPZ, per dimostrare sicurezza e tollerabilità, e ciascuno di questi gruppi sentinella sarà unito da un corrispondente controllo NS per mantenere l'accecamento. Circa 24 ore dopo, a condizione che i criteri per la convocazione di una riunione SMC ad hoc non siano soddisfatti, i restanti quattro volontari del Gruppo 1b riceveranno 1,8x10^6 PfSPZ e i restanti quattro volontari di ciascuno dei Gruppi 2a e 3a riceveranno 9x10^5 PfSPZ del vaccino PfSPZ e i restanti destinatari del placebo riceveranno NS.

Dopo la revisione di almeno +14 giorni dopo i dati sulla sicurezza della vaccinazione per i gruppi 1b, 2a e 3a da parte del SMC, se non ci sono problemi di sicurezza significativi, due volontari (su sei) in ciascuno dei gruppi 2b e 3b riceveranno 1,8x10 ^6 PfSPZ, quelli del gruppo 4a riceveranno 4,5x10^5 PfSPZ e tutti e 3 i volontari del gruppo 5a riceveranno 2,7x10^5 PfSPZ del vaccino PfSPZ, per dimostrare sicurezza e tollerabilità, e ciascuno dei gruppi sentinella (due volontari dei gruppi 2b, 3b e 4a) saranno uniti da un controllo NS per mantenere l'accecamento. Circa 24 ore dopo, a condizione che i criteri per la convocazione di una riunione SMC ad hoc non siano soddisfatti, i restanti quattro volontari nei gruppi 2b, 3b e 4a riceveranno la dose appropriata di vaccino PfSPZ (1.8x10^6 PfSPZ, 1.8x10^6 PfSPZ, e 4.5x10^5 PfSPZ, rispettivamente), e i destinatari del placebo riceveranno NS.

L'escalation dal piccolo gruppo di neonati (Gruppo 5a, n=3) che riceve una singola dose di 2,7x10^5 PfSPZ, al gruppo completo (Gruppo 5b, n=6) che riceve tre dosi di 4,5x10^5 PfSPZ, procedere senza revisione SMC se i criteri per la convocazione di una riunione SMC ad hoc non sono soddisfatti. Tuttavia, se i criteri vengono soddisfatti, verrà convocata una riunione ad hoc del CSM per rivedere i dati e l'aumento della dose a 4,5x10^5 PfSPZ sarà rinviato fino a quando non saranno disponibili le raccomandazioni del CSM. L'intervallo tra il piccolo gruppo 2.7x10^5 PfSPZ e il gruppo più grande 4.5x10^5 PfSPZ sarà di almeno tre giorni.

Dopo la revisione di almeno +14 giorni dopo la vaccinazione, i dati di sicurezza per i gruppi 2b, 3b, 4a, 5a e 5b da parte del SMC, se non vi sono problemi di sicurezza significativi, due volontari (su sei) in ciascuno dei gruppi 4b e 5c riceverà 9x10^5 PfSPZ, per dimostrare sicurezza e tollerabilità. Allo stesso tempo, un corrispondente volontario di controllo (su tre) riceverà NS, al fine di mantenere l'accecamento. Circa 24 ore dopo, a condizione che i criteri per la convocazione di una riunione SMC ad hoc non siano soddisfatti, i restanti quattro volontari nel Gruppo 4b e 5c riceveranno 9x10 ^ 5 PfSPZ dose del vaccino e i destinatari del placebo riceveranno NS.