Veiligheid en immunogeniciteit bij leeftijdsde-escalatie van PfSPZ-vaccin bij Tanzaniaanse volwassenen, kinderen en baby's

Dit is een onderzoek in één centrum om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het PfSPZ-vaccin te beoordelen dat wordt toegediend door middel van directe veneuze inoculatie (DVI) aan gezonde Tanzaniaanse volwassenen, adolescenten en kinderen en baby's. 105 gezonde mannen en vrouwen; volwassenen, adolescenten, kinderen en jonge vrijwilligers, in de leeftijd van 6 maanden tot 45 jaar, die in de Bagamoyo Township wonen, zullen worden ingeschreven op basis van vooraf gedefinieerde in- en uitsluitingscriteria die zijn geïmplementeerd volgens internationale ethische normen.

De veiligheid en verdraagbaarheid van PfSPZ-vaccin toegediend als drie doses van ofwel 9.0x10^5 PfSPZ of 1.8x10^6 PfSPZ aan gezonde Tanzaniaanse volwassenen, adolescenten en kinderen van 6 jaar of ouder; en drie doses van 4,5 x 10 ^ 5 PfSPZ of 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ voor gezonde Tanzaniaanse kinderen van 1 tot 5 jaar oud en baby's van 6 tot 11 maanden oud, in elk geval in vergelijking met NS-controles, zullen worden geëvalueerd. Daarnaast zal als verkennend doel gecontroleerde menselijke malaria-infectie (CHMI) worden gebruikt om de werkzaamheid bij volwassenen drie weken na immunisatie te beoordelen.

Onderzoeksopzet: Dit is een onderzoek in één centrum met tien groepen (Groep 1a/b: leeftijd 18-45; Groep 2a/b: leeftijd 11-17; Groep 3a/b: leeftijd 6-10; Groep 4a/b: leeftijd 1 -5 en Groep 5b/c: leeftijd 6 maanden-11 maanden) elk met 6 proefpersonen die PfSPZ-vaccin kregen en 3 proefpersonen die NS kregen en een elfde kleinere groep (Groep 5a: leeftijd 6 maanden-11 maanden) met 3 proefpersonen die PfSPZ-vaccin kregen; twee van deze groepen (Groep 1a/b) bevatten volwassen vrijwilligers en zullen infectiviteitscontroles hebben (CHMI 1 en 2) met elk 3 proefpersonen, na de vaccinatiefase van het onderzoek. De volwassen vrijwilligers ondergaan CHMI 3 weken na de laatste immunisatie.

Voor de eerste immunisatie zullen twee vrijwilligers (van de zes) in groep 1a 9x10^5 van het PfSPZ-vaccin ontvangen door DVI als schildwachten, om de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen. Tegelijkertijd krijgt één (op de drie) corresponderende controlevrijwilligers NS, om blindering te behouden. Ongeveer 24 uur later, op voorwaarde dat niet wordt voldaan aan de criteria voor het bijeenroepen van een ad hoc SMC-vergadering, zullen de overige vier vrijwilligers in groep 1a ook een 9x10^5 PfSPZ-dosis van het vaccin krijgen en zullen de resterende twee placebo-ontvangers NS krijgen.

Na beoordeling van ten minste +14 dagen na vaccinatie veiligheidsgegevens voor groep 1a door de SMC, als er geen significante veiligheidsproblemen zijn, zullen twee vrijwilligers (van de zes) in groep 1b 1,8x10^6 PfSPZ krijgen en twee vrijwilligers (van de van zes) in elk van de groepen 2a en 3a zullen 9x10^5 PfSPZ van het PfSPZ-vaccin ontvangen om de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen, en elk van deze schildwachtgroepen zal worden vergezeld door één overeenkomstige NS-controle om verblinding te behouden. Ongeveer 24 uur later, op voorwaarde dat niet wordt voldaan aan de criteria voor het bijeenroepen van een ad hoc SMC-vergadering, ontvangen de resterende vier vrijwilligers in groep 1b 1,8x10^6 PfSPZ en de resterende vier vrijwilligers in elk van groepen 2a en 3a ontvangen 9x10^5 PfSPZ van het PfSPZ-vaccin, en de overige placebo-ontvangers zullen NS krijgen.

Na beoordeling van ten minste +14 dagen na vaccinatie veiligheidsgegevens voor Groepen 1b, 2a en 3a door de SMC, als er geen significante veiligheidsproblemen zijn, zullen twee vrijwilligers (van de zes) in elk van de Groepen 2b en 3b 1.8x10 krijgen ^ 6 PfSPZ, degenen in groep 4a ontvangen 4,5 x 10 ^ 5 PfSPZ en alle 3 vrijwilligers in groep 5a ontvangen 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ van PfSPZ-vaccin, om veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen, en elk van de schildwachtgroepen (twee vrijwilligers van groepen 2b, 3b en 4a) worden samengevoegd met één NS-besturing om de verblinding te behouden. Ongeveer 24 uur later, op voorwaarde dat niet wordt voldaan aan de criteria voor het bijeenroepen van een ad hoc SMC-vergadering, zullen de resterende vier vrijwilligers in Groep 2b, 3b en 4a hun juiste dosis PfSPZ-vaccin krijgen (1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ, 1,8 x 10 ^ 6 PfSPZ, en 4.5x10^5 PfSPZ, respectievelijk), en de placebo-ontvangers krijgen NS.

Escalatie van de kleine groep zuigelingen (Groep 5a, n=3) die een enkele dosis van 2,7x10^5 PfSPZ krijgt, naar de volledige groep (Groep 5b, n=6) die drie doses van 4,5x10^5 PfSPZ krijgt, zal doorgaan zonder SMC-beoordeling als niet wordt voldaan aan de criteria voor het bijeenroepen van een ad hoc SMC-vergadering. Als echter aan de criteria wordt voldaan, wordt een ad-hoc SMC-vergadering belegd om de gegevens te beoordelen en wordt de dosisescalatie naar 4,5x10^5 PfSPZ uitgesteld totdat de aanbevelingen van de SMC beschikbaar zijn. Het interval tussen de 2.7x10^5 PfSPZ kleine groep en de 4.5x10^5 PfSPZ grotere groep zal minimaal drie dagen zijn.

Na beoordeling van ten minste +14 dagen na vaccinatie, veiligheidsgegevens voor groepen 2b, 3b, 4a, 5a en 5b door de SMC, als er geen significante veiligheidsproblemen zijn, twee vrijwilligers (van de zes) in elk van de groepen 4b en 5c ontvangt 9x10^5 PfSPZ, om veiligheid en verdraagzaamheid aan te tonen. Tegelijkertijd krijgt één (op de drie) corresponderende controlevrijwilligers NS, om blindering te behouden. Ongeveer 24 uur later, op voorwaarde dat niet wordt voldaan aan de criteria voor het bijeenroepen van een ad hoc SMC-vergadering, zullen de overige vier vrijwilligers in groep 4b en 5c een dosis van 9x10^5 PfSPZ van het vaccin krijgen en zullen de placebo-ontvangers NS krijgen.