Sicherheit und Immunogenität bei der Altersdeeskalation des PfSPZ-Impfstoffs bei tansanischen Erwachsenen, Kindern und Säuglingen

Dies ist eine Single-Center-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des PfSPZ-Impfstoffs, der durch direkte venöse Inokulation (DVI) an gesunde tansanische Erwachsene, Jugendliche, Kinder und Säuglinge verabreicht wird. 105 gesunde Männer und Frauen; Freiwillige Erwachsene, Jugendliche, Kinder und Säuglinge im Alter von 6 Monaten bis 45 Jahren, die in der Gemeinde Bagamoyo leben, werden auf der Grundlage vordefinierter Einschluss- und Ausschlusskriterien eingeschrieben, die gemäß internationalen ethischen Standards umgesetzt werden.

Die Sicherheit und Verträglichkeit des PfSPZ-Impfstoffs, verabreicht als drei Dosen von entweder 9,0 x 10^5 PfSPZ oder 1,8 x 10^6 PfSPZ an gesunde tansanische Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren; und drei Dosen von 4,5 x 10 ^ 5 PfSPZ oder 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ an gesunde tansanische Kinder im Alter von 1 bis 5 Jahren und Säuglinge im Alter von 6 bis 11 Monaten, jeweils im Vergleich zu NS-Kontrollen, werden bewertet. Darüber hinaus wird als Forschungsziel die kontrollierte humane Malariainfektion (CHMI) verwendet, um die Wirksamkeit bei Erwachsenen drei Wochen nach der Immunisierung zu bewerten.

Studiendesign: Dies ist eine Single-Center-Studie mit zehn Gruppen (Gruppen 1a/b: Alter 18-45; Gruppe 2a/b: Alter 11-17; Gruppe 3a/b: Alter 6-10; Gruppe 4a/b: Alter 1 -5 und Gruppe 5b/c: Alter 6 Monate bis 11 Monate) jeweils mit 6 Probanden, die PfSPZ-Impfstoff erhalten, und 3 Probanden, die NS erhalten, und eine elfte kleinere Gruppe (Gruppe 5a: Alter 6 Monate bis 11 Monate) mit 3 Probanden, die PfSPZ-Impfstoff erhalten; zwei dieser Gruppen (Gruppe 1a/b) enthalten erwachsene Freiwillige und werden nach der Impfphase der Studie Infektiositätskontrollen (CHMI 1 und 2) mit jeweils 3 Probanden haben. Die erwachsenen Freiwilligen werden CHMI 3 Wochen nach der letzten Immunisierung unterzogen.

Für die erste Immunisierung erhalten zwei Freiwillige (von sechs) in Gruppe 1a 9 x 10^5 des PfSPZ-Impfstoffs von DVI als Wächter, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu demonstrieren. Gleichzeitig erhält einer (von drei) entsprechenden Kontrollprobanden NS, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Ungefähr 24 Stunden später, sofern die Kriterien für die Einberufung eines Ad-hoc-SMC-Meetings nicht erfüllt sind, erhalten die verbleibenden vier Freiwilligen in Gruppe 1a ebenfalls eine 9x10^5 PfSPZ-Dosis des Impfstoffs und die verbleibenden zwei Placebo-Empfänger erhalten NS.

Nach Prüfung der Sicherheitsdaten von mindestens +14 Tagen nach der Impfung für Gruppe 1a durch die SMC erhalten zwei Freiwillige (von sechs) in Gruppe 1b 1,8 x 10^6 PfSPZ und zwei Freiwillige (aus von sechs) in jeder der Gruppen 2a und 3a erhalten 9x10^5 PfSPZ des PfSPZ-Impfstoffs, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu demonstrieren, und jede dieser Sentinel-Gruppen wird durch eine entsprechende NS-Kontrolle ergänzt, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Etwa 24 Stunden später, sofern die Kriterien für die Einberufung eines Ad-hoc-SMC-Meetings nicht erfüllt sind, erhalten die verbleibenden vier Freiwilligen in Gruppe 1b 1,8 x 10^6 PfSPZ und die verbleibenden vier Freiwilligen in jeder der Gruppen 2a und 3a erhalten 9 x 10^5 PfSPZ des PfSPZ-Impfstoffs, und die verbleibenden Placebo-Empfänger erhalten NS.

Nach Überprüfung der Sicherheitsdaten für mindestens +14 Tage nach der Impfung für die Gruppen 1b, 2a und 3a durch das SMC erhalten zwei Freiwillige (von sechs) in jeder der Gruppen 2b und 3b 1,8 x 10, wenn keine wesentlichen Sicherheitsbedenken bestehen ^6 PfSPZ, diejenigen in Gruppe 4a erhalten 4,5 x 10^5 PfSPZ und alle 3 Freiwilligen in Gruppe 5a erhalten 2,7 x 10^5 PfSPZ des PfSPZ-Impfstoffs, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu demonstrieren, und jede der Sentinel-Gruppen (zwei Freiwillige aus Groups 2b, 3b und 4a) wird durch eine NS-Kontrolle ergänzt, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Ungefähr 24 Stunden später, sofern die Kriterien für die Einberufung eines Ad-hoc-SMC-Meetings nicht erfüllt sind, erhalten die verbleibenden vier Freiwilligen in den Gruppen 2b, 3b und 4a ihre entsprechende Dosis des PfSPZ-Impfstoffs (1,8 x 10^6 PfSPZ, 1,8 x 10^6 PfSPZ, bzw. 4,5x10^5 PfSPZ), und die Placebo-Empfänger erhalten NS.

Eskalation von der kleinen Gruppe von Säuglingen (Gruppe 5a, n = 3), die eine Einzeldosis von 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ erhalten, zur vollständigen Gruppe (Gruppe 5b, n = 6), die drei Dosen von 4,5 x 10 ^ 5 PfSPZ erhält, wird Ohne SMC-Überprüfung fortfahren, wenn die Kriterien für die Einberufung eines Ad-hoc-SMC-Meetings nicht erfüllt sind. Wenn die Kriterien jedoch erfüllt sind, wird ein Ad-hoc-SMC-Meeting einberufen, um die Daten zu überprüfen, und die Dosiseskalation auf 4,5 x 10^5 PfSPZ wird verschoben, bis die Empfehlungen des SMC vorliegen. Das Intervall zwischen der kleinen Gruppe 2,7x10^5 PfSPZ und der größeren Gruppe 4,5x10^5 PfSPZ beträgt mindestens drei Tage.

Nach Überprüfung von mindestens +14 Tagen nach der Impfung, Sicherheitsdaten für die Gruppen 2b, 3b, 4a, 5a und 5b durch die SMC, wenn keine wesentlichen Sicherheitsbedenken bestehen, zwei Freiwillige (von sechs) in jeder der Gruppen 4b und 5c erhält 9x10^5 PfSPZ, um Sicherheit und Verträglichkeit zu demonstrieren. Gleichzeitig erhält einer (von drei) entsprechenden Kontrollprobanden NS, um die Verblindung aufrechtzuerhalten. Ungefähr 24 Stunden später, sofern die Kriterien für die Einberufung eines Ad-hoc-SMC-Meetings nicht erfüllt sind, erhalten die verbleibenden vier Freiwilligen in den Gruppen 4b und 5c eine 9x10^5 PfSPZ-Dosis des Impfstoffs und die Placebo-Empfänger erhalten NS.