Sikkerhet og immunogenisitet i aldersdeeskalering av PfSPZ-vaksine hos tanzaniske voksne, barn og spedbarn

Dette er et enkeltsenterforsøk for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til PfSPZ-vaksine administrert ved direkte venøs inokulering (DVI) til friske tanzaniske voksne, ungdom og barn og spedbarn. 105 friske menn og kvinner; voksne, ungdom, barn og spedbarn frivillige, i alderen fra 6 måneder til 45 år, som bor i Bagamoyo Township vil bli registrert basert på forhåndsdefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier implementert i henhold til internasjonale etiske standarder.

Sikkerheten og toleransen til PfSPZ-vaksine administrert som tre doser på enten 9,0x10^5 PfSPZ eller 1,8x10^6 PfSPZ til friske tanzaniske voksne, ungdom og barn 6 år eller eldre; og tre doser på 4,5x10^5 PfSPZ eller 9,0x10^5 PfSPZ til friske tanzaniske barn i alderen 1 til 5 år og spedbarn i alderen 6 til 11 måneder, i hvert tilfelle sammenlignet med NS-kontroller, vil bli evaluert. I tillegg, som et utforskende mål, vil kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) bli brukt til å vurdere effekt hos voksne tre uker etter immunisering.

Studiedesign: Dette er et enkeltsenterforsøk med ti grupper (Gruppe 1a/b: 18-45 år; Gruppe 2a/b: 11-17 år; Gruppe 3a/b: 6-10 år; Gruppe 4a/b: 1 år -5 og gruppe 5b/c: i alderen 6 måneder-11 måneder) hver med 6 personer som fikk PfSPZ-vaksine og 3 personer som fikk NS og en ellevte mindre gruppe (Gruppe 5a: i alderen 6-11 måneder) med 3 personer som fikk PfSPZ-vaksine; to av disse gruppene (Gruppe 1a/b) inneholder voksne frivillige og vil ha smittekontroller (CHMI 1 og 2) hver med 3 personer, etter vaksinasjonsfasen av studien. De voksne frivillige vil gjennomgå CHMI 3 uker etter siste vaksinasjon.

For den første immuniseringen vil to frivillige (av seks) i gruppe 1a motta 9x10^5 PfSPZ-vaksine av DVI som vaktposter, for å demonstrere sikkerhet og toleranse. Samtidig vil en (av tre) tilsvarende kontrollfrivillige motta NS, for å opprettholde blending. Omtrent 24 timer senere, forutsatt at kriteriene for å innkalle til et ad hoc SMC-møte ikke er oppfylt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 1a også motta en 9x10^5 PfSPZ-dose av vaksinen og de resterende to placebo-mottakerne vil motta NS.

Etter gjennomgang av minst +14 dager etter vaksinasjonssikkerhetsdata for gruppe 1a av SMC, hvis det ikke er noen vesentlige sikkerhetsproblemer, vil to frivillige (av seks) i gruppe 1b motta 1,8x10^6 PfSPZ, og to frivillige (ut av seks) i hver av gruppene 2a og 3a vil motta 9x10^5 PfSPZ, av PfSPZ-vaksinen, for å demonstrere sikkerhet og toleranse, og hver av disse vaktgruppene vil få selskap av en tilsvarende NS-kontroll for å opprettholde blinding. Omtrent 24 timer senere, forutsatt at kriteriene for innkalling til et ad hoc SMC-møte ikke er oppfylt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 1b motta 1,8x10^6 PfSPZ og de resterende fire frivillige i hver av gruppe 2a og 3a vil motta 9x10^5 PfSPZ av PfSPZ-vaksinen, og de resterende placebo-mottakerne vil motta NS.

Etter gjennomgang av minst +14 dager etter vaksinasjonssikkerhetsdata for gruppe 1b, 2a og 3a av SMC, hvis det ikke er noen vesentlige sikkerhetsproblemer, vil to frivillige (av seks) i hver av gruppene 2b og 3b motta 1,8x10 ^6 PfSPZ, de i gruppe 4a vil motta 4,5x10^5 PfSPZ og alle 3 frivillige i gruppe 5a vil motta 2,7x10^5 PfSPZ av PfSPZ-vaksine, for å demonstrere sikkerhet og toleranse, og hver av vaktgruppene (to frivillige fra grupper) 2b, 3b og 4a) vil bli forenet av én NS-kontroll for å opprettholde blending. Omtrent 24 timer senere, forutsatt at kriteriene for å kalle inn et ad hoc SMC-møte ikke er oppfylt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 2b, 3b og 4a motta sin passende dose PfSPZ-vaksine (1,8x10^6 PfSPZ, 1,8x10^6 PfSPZ, og henholdsvis 4,5x10^5 PfSPZ), og placebomottakerne vil motta NS.

Eskalering fra den lille gruppen av spedbarn, (Gruppe 5a, n=3) som mottar en enkeltdose på 2,7x10^5 PfSPZ, til hele gruppen (Gruppe 5b, n=6) som mottar tre doser på 4,5x10^5 PfSPZ, vil fortsett uten SMC-gjennomgang hvis kriteriene for innkalling til et ad hoc SMC-møte ikke er oppfylt. Men hvis kriteriene er oppfylt, vil et ad hoc SMC-møte bli kalt inn for å gjennomgå dataene, og doseeskalering til 4,5x10^5 PfSPZ vil bli utsatt til anbefalingene fra SMC er tilgjengelige. Intervallet mellom den lille gruppen 2,7x10^5 PfSPZ og den større gruppen på 4,5x10^5 PfSPZ vil være minst tre dager.

Etter gjennomgang av minst +14 dager etter vaksinasjon, sikkerhetsdata for gruppe 2b, 3b, 4a, 5a og 5b av SMC, hvis det ikke er noen vesentlige sikkerhetsproblemer, to frivillige (av seks) i hver av gruppene 4b og 5c vil motta 9x10^5 PfSPZ, for å demonstrere sikkerhet og tolerabilitet. Samtidig vil en (av tre) tilsvarende kontrollfrivillige motta NS, for å opprettholde blending. Omtrent 24 timer senere, forutsatt at kriteriene for innkalling til et ad hoc SMC-møte ikke er oppfylt, vil de resterende fire frivillige i gruppe 4b og 5c motta 9x10^5 PfSPZ-dose av vaksinen, og placebo-mottakerne vil motta NS.