Безопасность и иммуногенность при возрастной деэскалации вакцины PfSPZ у взрослых, детей и младенцев в Танзании

Это одноцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины PfSPZ, вводимой путем прямой венозной инъекции (DVI) здоровым взрослым, подросткам, детям и младенцам Танзании. 105 здоровых мужчин и женщин; взрослые, подростки, дети и младенцы-добровольцы в возрасте от 6 месяцев до 45 лет, проживающие в поселке Багамойо, будут зачислены на основе заранее определенных критериев включения и исключения, реализованных в соответствии с международными этическими стандартами.

Безопасность и переносимость вакцины PfSPZ, вводимой в виде трех доз либо 9,0x10^5 PfSPZ, либо 1,8x10^6 PfSPZ здоровым танзанийским взрослым, подросткам и детям в возрасте 6 лет и старше; и будут оцениваться три дозы 4,5x10^5 PfSPZ или 9,0x10^5 PfSPZ здоровым танзанийским детям в возрасте от 1 до 5 лет и младенцам в возрасте от 6 до 11 месяцев, в каждом случае по сравнению с контрольной группой NS. Кроме того, в качестве исследовательской цели будет использоваться контролируемая инфекция малярии человека (CHMI) для оценки эффективности у взрослых через три недели после иммунизации.

Дизайн исследования: это одноцентровое исследование с десятью группами (группы 1a/b: возраст 18–45 лет; группа 2a/b: возраст 11–17 лет; группа 3a/b: возраст 6–10 лет; группа 4a/b: возраст 1 года). -5; и группа 5b/c: возраст от 6 месяцев до 11 месяцев), каждая из которых включает 6 субъектов, получающих вакцину PfSPZ, и 3 субъекта, получающих NS, и одиннадцатую меньшую группу (группа 5a: возраст от 6 месяцев до 11 месяцев) с 3 субъектами, получающими вакцину PfSPZ; две из этих групп (группа 1a/b) состоят из взрослых добровольцев и будут иметь контроли инфекционности (CHMI 1 и 2), в каждой из которых будет по 3 субъекта, после фазы вакцинации в исследовании. Взрослым добровольцам будет проведена ЧМИ через 3 недели после последней иммунизации.

Для первой иммунизации два добровольца (из шести) в группе 1a получат 9x10 ^ 5 вакцины PfSPZ от DVI в качестве контрольных, чтобы продемонстрировать безопасность и переносимость. В то же время один (из трех) соответствующих добровольцев контрольной группы будет получать NS, чтобы сохранить ослепление. Приблизительно через 24 часа, если критерии для созыва специального совещания SMC не соблюдены, оставшиеся четыре добровольца в группе 1a также получат дозу вакцины PfSPZ 9x10^5, а оставшиеся два реципиента плацебо получат NS.

После рассмотрения SMC данных по безопасности по крайней мере через +14 дней после вакцинации для группы 1a, если нет серьезных проблем с безопасностью, два добровольца (из шести) в группе 1b получат 1,8x10^6 PfSPZ, а два добровольца (из из шести) в каждой из групп 2a и 3a получат 9x10 ^ 5 PfSPZ вакцины PfSPZ, чтобы продемонстрировать безопасность и переносимость, и к каждой из этих контрольных групп будет присоединен один соответствующий контроль NS для сохранения слепого метода. Приблизительно через 24 часа, при условии, что критерии для созыва специального собрания SMC не соблюдены, оставшиеся четыре добровольца в группе 1b получат 1,8x10^6 PfSPZ, а оставшиеся четыре добровольца в каждой из групп 2a и 3a получат 9x10^5 PfSPZ. вакцины PfSPZ, а остальные реципиенты плацебо получат NS.

После рассмотрения SMC данных по безопасности по крайней мере через +14 дней после вакцинации для групп 1b, 2a и 3a, если нет серьезных проблем с безопасностью, два добровольца (из шести) в каждой из групп 2b и 3b получат 1,8x10 ^6 PfSPZ, участники группы 4a получат 4,5x10^5 PfSPZ, а все 3 добровольца в группе 5a получат 2,7x10^5 PfSPZ вакцины PfSPZ, чтобы продемонстрировать безопасность и переносимость, и каждая контрольная группа (два добровольца из групп 2b, 3b и 4a) будут соединены одним NS-элементом управления, чтобы поддерживать ослепление. Приблизительно через 24 часа, при условии, что критерии для созыва специального собрания SMC не соблюдены, оставшиеся четыре добровольца в группах 2b, 3b и 4a получат соответствующую дозу вакцины PfSPZ (1,8x10^6 PfSPZ, 1,8x10^6 PfSPZ, и 4,5x10^5 PfSPZ соответственно), а получатели плацебо получат NS.

Эскалация от небольшой группы младенцев (группа 5a, n=3), получающих разовую дозу 2,7x10^5 PfSPZ, до полной группы (группа 5b, n=6), получающей три дозы 4,5x10^5 PfSPZ, будет продолжить работу без рассмотрения SMC, если не соблюдены критерии для созыва специального собрания SMC. Однако, если критерии соблюдены, будет созвано специальное собрание SMC для рассмотрения данных, а увеличение дозы до 4,5x10^5 PfSPZ будет отложено до тех пор, пока не будут доступны рекомендации SMC. Интервал между малой группой 2,7x10^5 PfSPZ и большей группой 4,5x10^5 PfSPZ будет составлять минимум три дня.

После рассмотрения SMC данных по безопасности для групп 2b, 3b, 4a, 5a и 5b по крайней мере через +14 дней после вакцинации, если нет серьезных опасений по поводу безопасности, два добровольца (из шести) в каждой из групп 4b и 5c получит 9x10^5 PfSPZ, чтобы продемонстрировать безопасность и переносимость. В то же время один (из трех) соответствующих добровольцев контрольной группы будет получать NS, чтобы сохранить ослепление. Приблизительно через 24 часа, при условии, что критерии для созыва специального собрания SMC не соблюдены, оставшиеся четыре добровольца в группах 4b и 5c получат дозу вакцины 9x10^5 PfSPZ, а реципиенты плацебо получат NS.