アテローム血栓症の二次予防（ASTERIAS）におけるイベント減少のためのアスピリンとトリフルサールの比較 (ASTERIAS)

トリフルサール、2-(アセチルオキシ)-4-(トリフルオロメチル) 安息香酸は、アスピリンに似た化学構造を持つ抗血小板剤ですが、異なる薬物動態および薬力学的プロファイルを持ちます。 この薬は経口投与され、その生物学的利用能は 83% から 100% の範囲です。 血漿タンパク質にほぼ完全に (99%) 結合し、有機バリアを容易に通過します。 トリフルサールは肝臓で脱アセチル化され、主な代謝物である 2-ヒドロキシ-4-トリフルオロメチル安息香酸 (HTB) を形成します。 不活性なアスピリン代謝物であるサリチル酸とは対照的に、HTB は抗血小板活性を示し、約 40 時間という長い血漿半減期を持っています。 Triflusal は COX-1 を不可逆的に阻害し、TxA2 産生を減少させますが、アスピリンと比較するとその程度は低くなります。 血小板の COX-1 および AA 代謝を選択的に阻害し、血管内皮細胞の PGI2 合成を維持します 1. 血小板 COX-1 トリフルサルを除き、特に HTB はホスホジエステラーゼを阻害します) および環状グアノシン一リン酸 (c-GMP) であり、どちらも血小板機能を阻害します。

Triflusal は、急性心筋梗塞 (MI) および脳卒中患者の血管イベントの二次予防に対してアスピリンと同様の有効性を持ちますが、アスピリンと比較して頭蓋内出血および消化管出血の発生率を低下させます。 トリフルサールは、アスピリン誘発喘息の患者に十分に耐えられることに注意する必要があります。

アスピリン (アセチル サリチル酸) は、その証明された臨床的利点と非常に優れた費用対効果のプロファイルにより、50 年以上にわたって抗血小板療法の基礎となっています。 アスピリンは、PGH シンターゼ-1 のポリペプチド鎖内の 529 位にある単一のセリン残基のヒドロキシル基を選択的かつ不可逆的にアセチル化します。 したがって、アスピリンは COX-1 活性を阻害しますが、ヒドロペルオキシダーゼ活性 PGH シンターゼ-1 には影響しません。 COX-1 をブロックすることにより、TXA2 の産生が減少し、血小板凝集が減少します。 アスピリンは、急性イベントを含む一次および二次予防において、すべての心血管症候群の臨床転帰を改善します。 100 件を超える大規模無作為化試験のメタ分析で報告されているように、ハイリスク患者では、アスピリンは血管死のリスクを最大 15%、致命的でない血管イベントを最大 30% 大幅に低減します。 過去数年間のいくつかの研究では、患者の割合 (5 ～ 65%) がアスピリン治療に対する低反応性 (抵抗性) を示し、これが再発性虚血性イベントに関連している可能性があることが示唆されています。 アスピリン耐性は、コンプライアンスの低さ、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDS) との干渉、2 型糖尿病で起こるタンパク質の糖化など、いくつかの原因から生じる可能性があります。 ACS、末梢動脈疾患、糖尿病性血管障害などのさまざまな疾患で観察される血小板代謝回転の増加は、新たに形成された、吸引されていない血小板のより迅速な再出現に関連しており、これもアスピリン耐性の原因である可能性があります。

トリフルサールはアスピリンと化学的に関連しており、同様の効果がありますが、アスピリンよりも忍容性プロファイルが優れているようです. 大規模な臨床試験とメタアナリシスの結果は、抗血小板療法が適応となるいくつかの臨床環境において、アスピリンよりもアスピリンの使用が好ましい可能性があることを示唆しています。 さらに、出血性合併症のリスクが高い高齢患者、喘息、慢性副鼻腔炎、鼻ポリープに苦しむ患者、またはアスピリン耐性の場合など、選択された集団では、トリフルサールは考慮に値する選択肢となる可能性があります。 さらに、抗血小板線溶療法または抗血小板抗凝固療法の併用療法が必要な場合、臨床データは、その有効性とアスピリンよりも優れた安全性に基づいて、トリフルサールの使用を支持しています。 アスピリンとは異なり、トリフルサールもまた、降圧薬、特にアンギオテンシン変換酵素阻害薬の有効性に影響を与える可能性が低い. 現在の試験の目的は、安定した冠動脈疾患 (CAD) の患者および急性の非心塞栓性虚血性脳卒中の病歴を持つ患者において、アスピリンと比較してトリフルサールの有効性と安全性を調査することです。