Aspiryna vs Triflusal w celu zmniejszenia częstości zdarzeń w prewencji wtórnej zakrzepicy w tętnicach (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Triflusal, kwas 2-(acetylooksy)-4-(trifluorometylo)benzoesowy, jest lekiem przeciwpłytkowym o budowie chemicznej podobnej do aspiryny, ale o innym profilu farmakokinetycznym i farmakodynamicznym. Lek podaje się doustnie, a jego biodostępność waha się od 83% do 100%. Wiąże się prawie całkowicie (99%) z białkami osocza i łatwo przekracza bariery organiczne. Triflusal jest deacetylowany w wątrobie, tworząc swój główny metabolit, kwas 2-hydroksy-4-trifluorometylobenzoesowy (HTB). W przeciwieństwie do nieaktywnego metabolitu aspiryny, kwasu salicylowego, HTB wykazuje działanie przeciwpłytkowe i ma długi okres półtrwania w osoczu, wynoszący około 40 godzin. Triflusal nieodwracalnie hamuje COX-1 i zmniejsza wytwarzanie TxA2, ale w mniejszym stopniu niż aspiryna. Selektywnie hamuje metabolizm COX-1 i AA w płytkach krwi, zachowując syntezę PGI2 w komórkach śródbłonka naczyń 1. Z wyjątkiem płytek krwi, COX-1 triflusal, a w szczególności HTB, hamuje fosfodiesterazę, enzym rozkładający cykliczne nukleotydy, cykliczny monofosforan adenozyny (c-AMP ) i cykliczny monofosforan guanozyny (c-GMP), z których oba hamują czynność płytek krwi.

Triflusal ma podobną do aspiryny skuteczność we wtórnej prewencji incydentów naczyniowych u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) i udarem mózgu, jednocześnie zmniejsza częstość występowania krwotoków wewnątrzczaszkowych i żołądkowo-jelitowych w porównaniu z aspiryną. Należy zauważyć, że triflusal jest dobrze tolerowany przez pacjentów z astmą aspirynową.

Aspiryna (kwas acetylosalicylowy) od ponad 50 lat pozostaje kamieniem węgielnym terapii przeciwpłytkowej ze względu na udowodnione korzyści kliniczne i bardzo dobry profil efektywności kosztowej. Aspiryna selektywnie i nieodwracalnie acetyluje grupę hydroksylową pojedynczej reszty seryny w pozycji 529 w łańcuchu polipeptydowym syntazy-1 PGH. Tak więc aspiryna hamuje aktywność COX-1, ale nie wpływa na aktywność hydroperoksydazy syntazy PGH-1. Blokując COX-1, zmniejsza się wytwarzanie TXA2, co prowadzi do zmniejszenia agregacji płytek krwi. Aspiryna poprawia wyniki kliniczne we wszystkich zespołach sercowo-naczyniowych w prewencji pierwotnej i wtórnej, w tym w ostrych zdarzeniach. U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka aspiryna znacznie zmniejsza ryzyko zgonu z przyczyn naczyniowych o ~15% i incydentów naczyniowych niezakończonych zgonem o ~30%, jak wykazano w metaanalizie ponad 100 randomizowanych badań na dużą skalę. W kilku badaniach przeprowadzonych w ostatnich latach zasugerowano, że pewien odsetek pacjentów (od 5 do 65%) wykazuje zmniejszoną reaktywność (oporność) na leczenie aspiryną, co może być związane z nawracającymi zdarzeniami niedokrwiennymi. Oporność na aspirynę może wynikać z kilku przyczyn, takich jak niska podatność, interferencja z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i glikacja białek występująca w cukrzycy typu 2. Zwiększony obrót płytek krwi obserwowany w różnych chorobach, takich jak ACS, choroba tętnic obwodowych i angiopatia cukrzycowa, związany z szybszym ponownym pojawieniem się nowo utworzonych, nieaspirowanych płytek krwi, może również odpowiadać za oporność na aspirynę.

Chociaż triflusal jest chemicznie spokrewniony z aspiryną i ma podobną skuteczność, wydaje się, że ma lepszy profil tolerancji niż aspiryna. Wyniki badań klinicznych na dużą skalę i metaanaliza sugerują, że jego stosowanie może być lepsze niż aspiryna w kilku sytuacjach klinicznych, w których wskazane jest leczenie przeciwpłytkowe. Ponadto w wybranych populacjach, np. u pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych, u pacjentów z astmą, przewlekłym zapaleniem zatok i polipami nosa lub w przypadkach oporności na aspirynę, warto rozważyć wybór triflusalu. Ponadto, gdy konieczna jest skojarzona terapia przeciwpłytkowa i fibrynolityczna lub przeciwpłytkowa i przeciwzakrzepowa, dane kliniczne potwierdzają stosowanie triflusu w oparciu o jego skuteczność i większe bezpieczeństwo niż aspiryna. W przeciwieństwie do aspiryny, triflusal również w mniejszym stopniu wpływa na skuteczność leków hipotensyjnych, zwłaszcza inhibitorów konwertazy angiotensyny. Celem niniejszego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa triflusalu w porównaniu z aspiryną u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową (CAD) oraz u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym niezwiązanym z zatorami sercowymi w wywiadzie.