ASpirin vs. Triflusal zur Ereignisreduktion bei der Sekundärprävention von Atherothrombosen (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Triflusal, 2-(Acetyloxy)-4-(trifluormethyl)benzoesäure, ist ein Thrombozytenaggregationshemmer mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Aspirin, jedoch mit einem anderen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profil. Das Medikament wird oral verabreicht und seine Bioverfügbarkeit reicht von 83 % bis 100 %. Es bindet fast vollständig (99 %) an Plasmaproteine ​​und überwindet leicht organische Barrieren. Triflusal wird in der Leber deacetyliert und bildet seinen Hauptmetaboliten 2-Hydroxy-4-trifluormethylbenzoesäure (HTB). Im Gegensatz zum inaktiven Aspirin-Metaboliten Salicylsäure zeigt HTB eine gerinnungshemmende Aktivität und hat eine lange Plasmahalbwertszeit von etwa 40 Stunden. Triflusal hemmt COX-1 irreversibel und reduziert die TxA2-Produktion, jedoch in geringerem Maße als Aspirin. Es hemmt selektiv den COX-1- und AA-Metabolismus in Blutplättchen, wodurch die PGI2-Synthese in vaskulären Endothelzellen erhalten bleibt 1. Mit Ausnahme von Blutplättchen-COX-1-Triflusal und insbesondere HTB hemmt es die Phosphodiesterase, das Enzym, das die zyklischen Nukleotide abbaut, zyklisches Adenosinmonophosphat (c-AMP ) und zyklisches Guanosinmonophosphat (c-GMP), die beide die Blutplättchenfunktion hemmen.

Triflusal hat eine ähnliche Wirksamkeit wie Aspirin zur Sekundärprävention vaskulärer Ereignisse bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, während es im Vergleich zu Aspirin die Inzidenz von intrakraniellen und gastrointestinalen Blutungen reduziert. Es sollte beachtet werden, dass Triflusal von Patienten mit Aspirin-induziertem Asthma gut vertragen wird.

Aspirin (Acetylsalicylsäure) ist aufgrund seines nachgewiesenen klinischen Nutzens und seines sehr guten Kosten-Nutzen-Profils seit über 50 Jahren der Eckpfeiler der Thrombozytenaggregationshemmung. Aspirin acetyliert selektiv und irreversibel die Hydroxylgruppe eines einzelnen Serinrests an Position 529 innerhalb der Polypeptidkette von PGH-Synthase-1. Somit hemmt Aspirin die COX-1-Aktivität, beeinflusst aber nicht die Hydroperoxidase-Aktivität der PGH-Synthase-1. Durch die Blockierung von COX-1 wird die Produktion von TXA2 reduziert, was zu einer reduzierten Thrombozytenaggregation führt. Aspirin verbessert das klinische Ergebnis bei allen kardiovaskulären Syndromen in der Primär- und Sekundärprävention, einschließlich akuter Ereignisse. Bei Hochrisikopatienten reduziert Aspirin das Risiko eines vaskulären Todes erheblich um ~15 % und nicht-tödlicher vaskulärer Ereignisse um ~30 %, wie eine Metaanalyse von über 100 groß angelegten randomisierten Studien berichtet. Mehrere Studien der letzten Jahre haben gezeigt, dass ein Teil der Patienten (5 bis 65 %) eine Hyporeaktivität (Resistenz) auf die Behandlung mit Aspirin zeigt, was mit wiederkehrenden ischämischen Ereignissen einhergehen könnte. Aspirin-Resistenz kann aus mehreren Gründen resultieren, wie z. B. geringe Compliance, Interferenz mit nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDS) und Proteinglykation, die bei Typ-2-Diabetes mellitus auftritt. Ein erhöhter Thrombozytenumsatz, der bei verschiedenen Erkrankungen wie ACS, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und diabetischer Angiopathie beobachtet wird, die mit einem schnelleren Wiederauftreten neu gebildeter, nicht aspirierter Thrombozyten einhergeht, kann ebenfalls für eine Aspirinresistenz verantwortlich sein.

Obwohl Triflusal chemisch mit Aspirin verwandt ist und eine ähnliche Wirksamkeit hat, scheint es ein besseres Verträglichkeitsprofil als Aspirin zu haben. Ergebnisse aus großangelegten klinischen Studien und eine Metaanalyse deuten darauf hin, dass seine Verwendung in mehreren klinischen Situationen, in denen eine Thrombozytenaggregationshemmung indiziert ist, der von Aspirin vorzuziehen sein könnte. Darüber hinaus kann Triflusal in ausgewählten Populationen, wie z. B. bei geriatrischen Patienten, aufgrund eines erhöhten Risikos für Blutungskomplikationen, bei Patienten mit Asthma, chronischer Sinusitis und Nasenpolypen oder bei Aspirinresistenz eine erwägenswerte Wahl sein. Wenn darüber hinaus eine Kombinationstherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern und Fibrinolytika oder Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulantien erforderlich ist, unterstützen klinische Daten die Verwendung von Triflusal aufgrund seiner Wirksamkeit und besseren Sicherheit als Aspirin. Im Gegensatz zu Aspirin beeinflusst Triflusal außerdem weniger wahrscheinlich die Wirksamkeit von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, insbesondere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Triflusal im Vergleich zu Aspirin bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK) und bei Patienten mit einem akuten nicht-kardioembolischen ischämischen Schlaganfall in der Vorgeschichte zu untersuchen.