Сравнение аспирина и трифлузала для снижения числа событий при вторичной профилактике атеротромбоза (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Трифлузал, 2-(ацетилокси)-4-(трифторметил)бензойная кислота, представляет собой антиагрегант с химической структурой, сходной с аспирином, но с другим фармакокинетическим и фармакодинамическим профилем. Препарат вводят перорально, и его биодоступность колеблется от 83% до 100%. Он почти полностью (99%) связывается с белками плазмы и легко проникает через органические барьеры. Трифлузал деацетилируется в печени с образованием основного метаболита 2-гидрокси-4-трифторметилбензойной кислоты (ГТБ). В отличие от неактивного метаболита аспирина, салициловой кислоты, HTB проявляет антитромбоцитарную активность и имеет длительный период полувыведения из плазмы, составляющий примерно 40 часов. Трифлузал необратимо ингибирует ЦОГ-1 и снижает продукцию ТхА2, но в меньшей степени по сравнению с аспирином. Он избирательно ингибирует метаболизм ЦОГ-1 и АК в тромбоцитах, сохраняя синтез PGI2 в эндотелиальных клетках сосудов 1. За исключением тромбоцитарной ЦОГ-1, трифлузал и, в частности, HTB ингибируют фосфодиэстеразу, фермент, расщепляющий циклические нуклеотиды, циклический аденозинмонофосфат (ц-АМФ). ) и циклический гуанозинмонофосфат (ц-ГМФ), оба из которых ингибируют функцию тромбоцитов.

Трифлузал обладает сходной с аспирином эффективностью для вторичной профилактики сосудистых осложнений у больных с острым инфарктом миокарда (ИМ) и инсультом, при этом он снижает частоту внутричерепных и желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с аспирином. Следует отметить, что трифлузал хорошо переносится пациентами с аспириновой бронхиальной астмой.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) уже более 50 лет остается краеугольным камнем антитромбоцитарной терапии благодаря доказанной клинической эффективности и очень хорошему профилю экономической эффективности. Аспирин избирательно и необратимо ацетилирует гидроксильную группу одного остатка серина в положении 529 полипептидной цепи PGH-синтазы-1. Таким образом, аспирин ингибирует активность ЦОГ-1, но не влияет на активность гидропероксидазы PGH-синтазы-1. Блокируя ЦОГ-1, снижается продукция TXA2, что приводит к уменьшению агрегации тромбоцитов. Аспирин улучшает клинический исход при всех сердечно-сосудистых синдромах при первичной и вторичной профилактике, включая острые явления. У пациентов с высоким риском аспирин существенно снижает риск сосудистой смерти примерно на 15% и нефатальных сосудистых событий примерно на 30%, о чем свидетельствует метаанализ более 100 крупномасштабных рандомизированных исследований. Несколько исследований последних лет показали, что часть пациентов (от 5 до 65%) проявляют гипореактивность (резистентность) к лечению аспирином, что может быть связано с рецидивирующими ишемическими событиями. Резистентность к аспирину может быть вызвана несколькими причинами, такими как низкая комплаентность, взаимодействие с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и гликирование белков, происходящее при сахарном диабете 2 типа. Повышенный оборот тромбоцитов, наблюдаемый при различных заболеваниях, таких как ОКС, заболевание периферических артерий и диабетическая ангиопатия, связанный с более быстрым повторным появлением новообразованных неаспирированных тромбоцитов, также может быть причиной резистентности к аспирину.

Хотя трифлузал химически связан с аспирином и имеет аналогичную эффективность, он, по-видимому, имеет лучший профиль переносимости, чем аспирин. Результаты крупномасштабных клинических испытаний и метаанализа показывают, что его использование может быть предпочтительнее, чем аспирин, в некоторых клинических условиях, когда показана антитромбоцитарная терапия. Кроме того, в отдельных популяциях, таких как гериатрические пациенты, из-за повышенного риска геморрагических осложнений, у пациентов, страдающих астмой, хроническим синуситом и назальными полипами, или в случаях резистентности к аспирину, трифлузал может быть выбором, заслуживающим рассмотрения. Кроме того, когда необходима комбинированная антитромбоцитарно-фибринолитическая или антитромбоцитарно-антикоагулянтная терапия, клинические данные поддерживают использование трифлюза на основании его эффективности и большей безопасности, чем у аспирина. В отличие от аспирина, трифлузал также менее вероятно влияет на эффективность антигипертензивных препаратов, особенно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Целью настоящего исследования является изучение эффективности и безопасности трифлузала по сравнению с аспирином у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и у пациентов с острым некардиоэмболическим ишемическим инсультом в анамнезе.