Aspiriini vs Triflusal tapahtumien vähentämiseksi aterotromboosin sekundaarisessa ehkäisyssä (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Triflusal, 2-(asetyylioksi)-4-(trifluorimetyyli)bentsoehappo, on verihiutaleiden estoaine, jonka kemiallinen rakenne on samanlainen kuin aspiriini, mutta jolla on erilainen farmakokineettinen ja farmakodynaaminen profiili. Lääke annetaan suun kautta ja sen hyötyosuus on 83-100%. Se sitoutuu lähes kokonaan (99 %) plasman proteiineihin ja läpäisee helposti orgaaniset esteet. Triflusal deasetyloituu maksassa ja muodostaa sen päämetaboliitin, 2-hydroksi-4-trifluorimetyylibentsoehapon (HTB). Toisin kuin inaktiivisella aspiriinimetaboliitilla, salisyylihapolla, HTB:llä on verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta ja sen puoliintumisaika plasmassa on pitkä, noin 40 tuntia. Triflusal estää palautumattomasti COX-1:tä ja vähentää TxA2-tuotantoa, mutta vähemmän kuin aspiriini. Se estää selektiivisesti COX-1- ja AA-aineenvaihduntaa verihiutaleissa, säilyttäen PGI2-synteesin verisuonten endoteelisoluissa 1. Verihiutaleiden COX-1 triflusaalia lukuun ottamatta ja erityisesti HTB estävät fosfodiesteraasia, entsyymiä, joka hajottaa syklisiä nukleotideja, syklistä adenosiinimonofosfaattia (c-AMP) ) ja syklinen guanosiinimonofosfaatti (c-GMP), jotka molemmat estävät verihiutaleiden toimintaa.

Triflusalilla on samanlainen teho kuin aspiriinilla verisuonitapahtumien sekundaarisessa ehkäisyssä potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti (MI) ja aivohalvaus, kun taas se vähentää kallonsisäisten ja maha-suolikanavan verenvuodon ilmaantuvuutta aspiriiniin verrattuna. On huomattava, että triflusal on hyvin siedetty potilailla, joilla on aspiriinin aiheuttama astma.

Aspiriini (asetyylisalisyylihappo) on pysynyt yli 50 vuoden ajan verihiutaleiden vastaisen hoidon kulmakivenä sen todistetun kliinisen hyödyn ja erittäin hyvän kustannustehokkuusprofiilin ansiosta. Aspiriini asetyloi selektiivisesti ja irreversiibelisti yksittäisen seriinitähteen hydroksyyliryhmän asemassa 529 PGH-syntaasi-1:n polypeptidiketjussa. Siten aspiriini estää COX-1-aktiivisuutta, mutta se ei vaikuta hydroperoksidaasiaktiivisuuteen PGH-syntaasi-1. Estämällä COX-1:n TXA2:n tuotanto vähenee, mikä vähentää verihiutaleiden aggregaatiota. Aspiriini parantaa kliinistä tulosta kaikissa kardiovaskulaarisissa oireyhtymissä primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä, mukaan lukien akuutit tapahtumat. Suuren riskin potilailla aspiriini vähentää merkittävästi verisuonikuoleman riskiä ~15 % ja ei-kuolemaan johtavien verisuonitapahtumien riskiä ~30 %, kuten yli 100 laajamittaisen satunnaistetun tutkimuksen meta-analyysin mukaan. Useat tutkimukset viime vuosien aikana ovat ehdottaneet, että osa potilaista (5-65 %) osoittaa aspiriinihoitoa alhaista vastetta (resistenssiä), mikä saattaa liittyä toistuviin iskeemisiin tapahtumiin. Aspiriiniresistenssi voi johtua useista syistä, kuten heikosta hoitomyöntyvyydestä, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) häiriöistä ja tyypin 2 diabeteksessa esiintyvästä proteiinin glykaatiosta. Lisääntynyt verihiutaleiden vaihtuvuus, joka on havaittu useissa sairauksissa, kuten ACS:ssä, ääreisvaltimotaudissa ja diabeettisessa angiopatiassa, joka liittyy vasta muodostuneiden, aspirinoitumattomien verihiutaleiden nopeampaan uudelleen ilmaantumiseen, voi myös selittää aspiriiniresistenssin.

Vaikka triflusal on kemiallisesti sukua aspiriinille ja sillä on samanlainen tehokkuus, sillä näyttää olevan parempi siedettävyysprofiili kuin aspiriinilla. Laajamittaisten kliinisten tutkimusten ja meta-analyysin tulokset viittaavat siihen, että sen käyttö saattaa olla parempi kuin aspiriini useissa kliinisissä tilanteissa, joissa verihiutaleiden vastainen hoito on aiheellista. Lisäksi valituissa populaatioissa, kuten iäkkäillä potilailla, verenvuotokomplikaatioiden lisääntyneen riskin vuoksi, potilailla, jotka kärsivät astmasta, kroonisesta poskiontelotulehduksesta ja nenäpolyypeista tai aspiriiniresistenssitapauksissa, triflusaali voi olla harkitsemisen arvoinen valinta. Lisäksi, kun tarvitaan verihiutaleiden ja fibrinolyyttisten tai verihiutaleiden ja antikoagulanttien yhdistelmähoitoa, kliiniset tiedot tukevat triflusalin käyttöä sen tehokkuuden ja aspiriinia paremman turvallisuuden perusteella. Toisin kuin aspiriini, triflusaali vaikuttaa myös vähemmän todennäköisesti verenpainelääkkeiden, erityisesti angiotensiinikonvertaasin estäjien, tehoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia triflusalin tehoa ja turvallisuutta aspiriiniin verrattuna potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (CAD) ja potilailla, joilla on ollut akuutti ei-kardioembolinen iskeeminen aivohalvaus.