ASpirin vs Triflusal for hændelsesreduktion i aterotrombose sekundær forebyggelse (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Triflusal, 2-(acetyloxy)-4-(trifluormethyl)benzoesyre, er et antiblodplademiddel med en kemisk struktur, der ligner aspirin, men med en anden farmakokinetisk og farmakodynamisk profil. Lægemidlet indgives oralt, og dets biotilgængelighed varierer fra 83 % til 100 %. Det binder næsten udelukkende (99%) til plasmaproteiner og krydser let organiske barrierer. Triflusal deacetyleres i leveren og danner dens hovedmetabolit 2-hydroxy-4-trifluormethylbenzoesyre (HTB). I modsætning til den inaktive aspirinmetabolit salicylsyre udviser HTB antiblodpladeaktivitet og har en lang plasmahalveringstid på ca. 40 timer. Triflusal hæmmer irreversibelt COX-1 og reducerer TxA2-produktionen, men i mindre grad sammenlignet med aspirin. Det hæmmer COX-1 og AA metabolisme selektivt i blodplader, bevarer PGI2 syntese i vaskulære endotelceller 1. Bortset fra blodplade COX-1 triflusal og især HTB hæmmer phosphodiesterase, enzymet der nedbryder de cykliske nukleotider, cyklisk adenosin monophoAMPsphate ) og cyklisk guanosinmonophosphat (c-GMP), som begge hæmmer blodpladefunktionen.

Triflusal har lignende effekt som aspirin til sekundær forebyggelse af vaskulære hændelser hos patienter med akut myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, mens det reducerer forekomsten af ​​intrakraniel og gastrointestinal blødning sammenlignet med aspirin. Det skal bemærkes, at triflusal tolereres godt hos patienter med aspirin-induceret astma.

Aspirin (acetylsalicylsyre) forbliver i over 50 år hjørnestenen i antiblodpladebehandling på grund af dets dokumenterede kliniske fordele og meget gode omkostningseffektivitetsprofil. Aspirin acetylerer selektivt og irreversibelt hydroxylgruppen af ​​en enkelt serinrest i position 529 i polypeptidkæden af ​​PGH-syntase-1. Aspirin hæmmer således COX-1-aktiviteten, men det påvirker ikke hydroperoxidaseaktiviteten PGH-syntase-1. Ved at blokere COX-1 reduceres produktionen af ​​TXA2, hvilket fører til reduceret blodpladeaggregering. Aspirin forbedrer det kliniske resultat i alle kardiovaskulære syndromer i primær og sekundær forebyggelse, inklusive akutte hændelser. Hos højrisikopatienter reducerer aspirin væsentligt risikoen for vaskulær død med ~15% og ikke-dødelige vaskulære hændelser med ~30%, som det rapporteres af en meta-analyse af over 100 storstilede randomiserede forsøg. Adskillige undersøgelser de seneste år har antydet, at en del af patienterne (5 til 65 %) udviser en hyporesponsivitet (resistens) over for aspirinbehandling, som kunne være forbundet med tilbagevendende iskæmiske hændelser. Aspirinresistens kan skyldes flere årsager, såsom lav compliance, interferens med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) og proteinglykering, der forekommer ved type 2-diabetes mellitus. Øget trombocytomsætning observeret i forskellige sygdomme, såsom ACS, perifer arteriel sygdom og diabetisk angiopati forbundet med hurtigere genkomst af nydannede, ikke-aspirinerede blodplader, kan også forklare aspirinresistens.

Selvom triflusal er kemisk relateret til aspirin og har lignende effektivitet, ser det ud til at have en bedre tolerabilitetsprofil end aspirin. Resultater fra store kliniske forsøg og en meta-analyse tyder på, at det kan være at foretrække frem for aspirin, i flere kliniske omgivelser, hvor trombocythæmmende behandling er indiceret. Desuden kan triflusal i udvalgte populationer, såsom hos geriatriske patienter, på grund af en øget risiko for blødningskomplikationer, hos patienter, der lider af astma, kronisk bihulebetændelse og næsepolypper eller i tilfælde af aspirinresistens, være et valg, der er værd at overveje. Når der er behov for kombinationsbehandling med trombocythæmmende fibrinolytisk eller antiblodplade-antikoagulant, understøtter kliniske data brug af triflusal baseret på dets effektivitet og bedre sikkerhed end aspirin. I modsætning til aspirin påvirker triflusal også mindre sandsynligt effektiviteten af ​​antihypertensiva, især angiotensinkonverterende enzymhæmmere. Formålet med dette forsøg er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​triflusal sammenlignet med aspirin hos patienter med stabil koronararteriesygdom (CAD) og hos dem med en historie med et akut ikke-kardioembolisk iskæmisk slagtilfælde.