ASpirina vs Triflusal per la riduzione degli eventi nella prevenzione secondaria dell'aterotrombosi (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Il triflusal, acido 2-(acetilossi)-4-(trifluorometil) benzoico, è un antiaggregante piastrinico con struttura chimica simile all'aspirina, ma con diverso profilo farmacocinetico e farmacodinamico. Il farmaco viene somministrato per via orale e la sua biodisponibilità varia dall'83% al 100%. Si lega quasi interamente (99%) alle proteine ​​plasmatiche e attraversa prontamente le barriere organiche. Triflusal è deacetilato nel fegato, formando il suo principale metabolita acido 2-idrossi-4-trifluorometil benzoico (HTB). Contrariamente all'acido salicilico, metabolita inattivo dell'aspirina, l'HTB mostra attività antipiastrinica e ha una lunga emivita plasmatica di circa 40 ore. Triflusal inibisce irreversibilmente la COX-1 e riduce la produzione di TxA2, ma in misura minore rispetto all'aspirina. Inibisce selettivamente il metabolismo di COX-1 e AA nelle piastrine, preservando la sintesi di PGI2 nelle cellule endoteliali vascolari ) e guanosina monofosfato ciclico (c-GMP), entrambi i quali inibiscono la funzione piastrinica.

Triflusal ha un'efficacia simile all'aspirina per la prevenzione secondaria di eventi vascolari nei pazienti con infarto miocardico acuto (MI) e ictus, mentre riduce l'incidenza di emorragia intracranica e gastrointestinale rispetto all'aspirina. Va notato che il triflusal è ben tollerato nei pazienti con asma indotto dall'aspirina.

L'aspirina (acido acetilsalicilico) rimane per oltre 50 anni la pietra angolare della terapia antipiastrinica grazie al suo comprovato beneficio clinico e all'ottimo profilo costo-efficacia. L'aspirina acetila in modo selettivo e irreversibile il gruppo ossidrile di un singolo residuo di serina in posizione 529 all'interno della catena polipeptidica della PGH sintasi-1. Pertanto l'aspirina inibisce l'attività della COX-1 ma non influenza l'attività dell'idroperossidasi PGH sintasi-1. Bloccando la COX-1, la produzione di TXA2 viene ridotta, portando a una ridotta aggregazione piastrinica. L'aspirina migliora l'esito clinico in tutte le sindromi cardiovascolari in prevenzione primaria e secondaria, compresi gli eventi acuti. Nei pazienti ad alto rischio, l'aspirina riduce sostanzialmente il rischio di morte vascolare di circa il 15% e di eventi vascolari non fatali di circa il 30%, come riportato da una meta-analisi di oltre 100 studi randomizzati su larga scala. Diversi studi degli ultimi anni hanno suggerito che una percentuale di pazienti (dal 5 al 65%) mostra un'iporesponsività (resistenza) al trattamento con aspirina che potrebbe essere associata a eventi ischemici ricorrenti. La resistenza all'aspirina può derivare da diverse cause, come la scarsa compliance, l'interferenza con i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e la glicazione proteica che si verifica nel diabete mellito di tipo 2. L'aumento del ricambio piastrinico osservato in varie malattie come la sindrome coronarica acuta, l'arteriopatia periferica e l'angiopatia diabetica, associato a una più rapida ricomparsa di piastrine di nuova formazione, non aspirinate, può anche spiegare la resistenza all'aspirina.

Sebbene il triflusal sia chimicamente correlato all'aspirina e abbia un'efficacia simile, sembra avere un profilo di tollerabilità migliore rispetto all'aspirina. I risultati di studi clinici su larga scala e una meta-analisi suggeriscono che il suo uso potrebbe essere preferibile a quello dell'aspirina, in diversi contesti clinici in cui è indicata la terapia antipiastrinica. Inoltre, in popolazioni selezionate, come nei pazienti geriatrici, a causa di un aumentato rischio di complicanze emorragiche, nei pazienti affetti da asma, sinusite cronica e polipi nasali, o nei casi di resistenza all'aspirina, il triflusal può essere una scelta da considerare. Inoltre, quando è necessaria una terapia combinata antipiastrinica-fibrinolitica o antipiastrinica-anticoagulante, i dati clinici supportano l'uso triflusale in base alla sua efficacia e alla migliore sicurezza rispetto all'aspirina. A differenza dell'aspirina, anche il triflusal ha meno probabilità di influenzare l'efficacia dei farmaci antiipertensivi, in particolare gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Lo scopo del presente studio è quello di indagare l'efficacia e la sicurezza del triflusal rispetto all'aspirina nei pazienti con malattia coronarica (CAD) stabile e in quelli con una storia di ictus ischemico acuto non cardioembolico.