ASpirina vs Triflusal para la Reducción de Eventos en la Prevención Secundaria de Aterotrombosis (ASTERIAS) (ASTERIAS)

El triflusal, ácido 2-(acetiloxi)-4-(trifluorometil) benzoico, es un agente antiplaquetario con una estructura química similar a la aspirina, pero con un perfil farmacocinético y farmacodinámico diferente. El fármaco se administra por vía oral y su biodisponibilidad oscila entre el 83% y el 100%. Se une casi por completo (99 %) a las proteínas plasmáticas y atraviesa fácilmente las barreras orgánicas. El triflusal se desacetila en el hígado y forma su principal metabolito, el ácido 2-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico (HTB). A diferencia del metabolito inactivo de la aspirina, el ácido salicílico, HTB presenta actividad antiplaquetaria y tiene una vida media plasmática prolongada de aproximadamente 40 horas. El triflusal inhibe irreversiblemente la COX-1 y reduce la producción de TxA2, pero en menor medida que la aspirina. Inhibe selectivamente el metabolismo de COX-1 y AA en las plaquetas, preservando la síntesis de PGI2 en las células del endotelio vascular 1. Excepto la COX-1 plaquetaria, el triflusal y en particular el HTB inhiben la fosfodiesterasa, la enzima que degrada los nucleótidos cíclicos, el monofosfato de adenosina cíclico (c-AMP ) y monofosfato de guanosina cíclico (c-GMP), los cuales inhiben la función plaquetaria.

Triflusal tiene una eficacia similar a la aspirina para la prevención secundaria de eventos vasculares en pacientes con infarto agudo de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, mientras que reduce la incidencia de hemorragia intracraneal y gastrointestinal en comparación con la aspirina. Cabe señalar que el triflusal es bien tolerado en pacientes con asma inducida por aspirina.

La aspirina (ácido acetilsalicílico) sigue siendo durante más de 50 años la piedra angular de la terapia antiplaquetaria debido a su beneficio clínico comprobado y su muy buen perfil de rentabilidad. La aspirina acetila selectiva e irreversiblemente el grupo hidroxilo de un solo residuo de serina en la posición 529 dentro de la cadena polipeptídica de la PGH sintasa-1. Así, la aspirina inhibe la actividad COX-1 pero no afecta la actividad hidroperoxidasa PGH sintasa-1. Al bloquear la COX-1, se reduce la producción de TXA2, lo que reduce la agregación plaquetaria. La aspirina mejora el resultado clínico en todos los síndromes cardiovasculares en prevención primaria y secundaria, incluidos los eventos agudos. En pacientes de alto riesgo, la aspirina reduce sustancialmente el riesgo de muerte vascular en ~15 % y los eventos vasculares no fatales en ~30 %, según lo informado por un metanálisis de más de 100 ensayos aleatorizados a gran escala. Varios estudios de los últimos años han sugerido que una proporción de pacientes (5 a 65%) presenta una hiporreactividad (resistencia) al tratamiento con aspirina que podría estar asociada con eventos isquémicos recurrentes. La resistencia a la aspirina puede deberse a varias causas, como el bajo cumplimiento, la interferencia con los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la glucosilación de proteínas que se produce en la diabetes mellitus tipo 2. El aumento del recambio de plaquetas observado en varias enfermedades como el SCA, la enfermedad arterial periférica y la angiopatía diabética, asociado con una reaparición más rápida de plaquetas recién formadas, no aspirinadas, también puede explicar la resistencia a la aspirina.

Aunque el triflusal está químicamente relacionado con la aspirina y tiene una eficacia similar, parece tener un mejor perfil de tolerabilidad que la aspirina. Los resultados de ensayos clínicos a gran escala y un metanálisis sugieren que su uso puede ser preferible al de la aspirina en varios entornos clínicos donde está indicada la terapia antiplaquetaria. Además, en poblaciones seleccionadas, como en pacientes geriátricos, debido a un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas, en pacientes que padecen asma, sinusitis crónica y pólipos nasales, o en casos de resistencia a la aspirina, el triflusal puede ser una opción que vale la pena considerar. Además, cuando se necesita una terapia combinada antiplaquetaria-fibrinolítica o antiplaquetaria-anticoagulante, los datos clínicos respaldan el uso de triflusal en base a su eficacia y mejor seguridad que la aspirina. A diferencia de la aspirina, el triflusal también tiene menos probabilidades de afectar la eficacia de los medicamentos antihipertensivos, especialmente los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. El objetivo del presente ensayo es investigar la eficacia y seguridad del triflusal en comparación con la aspirina en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) estable y en aquellos con antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico agudo no cardioembólico.