ASpirina vs Triflusal para Redução de Eventos na Prevenção Secundária da Aterotrombose (ASTERIAS) (ASTERIAS)

O triflusal, ácido 2-(acetiloxi)-4-(trifluorometil)benzóico, é um antiplaquetário com estrutura química semelhante à aspirina, mas com perfil farmacocinético e farmacodinâmico diferente. A droga é administrada por via oral e sua biodisponibilidade varia de 83% a 100%. Liga-se quase totalmente (99%) às proteínas plasmáticas e atravessa facilmente as barreiras orgânicas. O triflusal é desacetilado no fígado, formando seu principal metabólito, o ácido 2-hidroxi-4-trifluorometil benzóico (HTB). Em contraste com o metabólito inativo da aspirina, o ácido salicílico, o HTB exibe atividade antiplaquetária e tem meia-vida plasmática longa de aproximadamente 40 horas. O triflusal inibe irreversivelmente a COX-1 e reduz a produção de TxA2, mas em menor grau em comparação com a aspirina. Inibe seletivamente o metabolismo de COX-1 e AA nas plaquetas, preservando a síntese de PGI2 nas células endoteliais vasculares 1. Exceto o triflusal de COX-1 plaquetário e em particular o HTB, inibe a fosfodiesterase, enzima que degrada os nucleotídeos cíclicos, o monofosfato de adenosina cíclico (c-AMP ) e monofosfato de guanosina cíclico (c-GMP), ambos os quais inibem a função plaquetária.

O triflusal tem eficácia semelhante à aspirina na prevenção secundária de eventos vasculares em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, enquanto reduz a incidência de hemorragia intracraniana e gastrointestinal em comparação com a aspirina. Deve-se notar que o triflusal é bem tolerado em pacientes com asma induzida por aspirina.

A aspirina (ácido acetil salicílico) permanece por mais de 50 anos a pedra angular da terapia antiplaquetária devido ao seu benefício clínico comprovado e perfil de custo-efetividade muito bom. A aspirina acetila seletiva e irreversivelmente o grupo hidroxila de um único resíduo de serina na posição 529 dentro da cadeia polipeptídica da PGH sintase-1. Assim, a aspirina inibe a atividade da COX-1, mas não afeta a atividade da hidroperoxidase PGH sintase-1. Ao bloquear a COX-1, a produção de TXA2 é reduzida, levando à redução da agregação plaquetária. A aspirina melhora o resultado clínico em todas as síndromes cardiovasculares na prevenção primária e secundária, incluindo eventos agudos. Em pacientes de alto risco, a aspirina reduz substancialmente o risco de morte vascular em cerca de 15% e eventos vasculares não fatais em cerca de 30%, conforme relatado por uma meta-análise de mais de 100 estudos randomizados de grande escala. Vários estudos nos últimos anos sugeriram que uma proporção de pacientes (5 a 65%) exibe uma hiporresponsividade (resistência) ao tratamento com aspirina, que pode estar associada a eventos isquêmicos recorrentes. A resistência à aspirina pode resultar de várias causas, como baixa adesão, interferência com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e glicação de proteínas que ocorre no diabetes mellitus tipo 2. O aumento da rotatividade de plaquetas observado em várias doenças, como SCA, doença arterial periférica e angiopatia diabética, associado ao reaparecimento mais rápido de plaquetas recém-formadas e não aspirinadas, também pode explicar a resistência à aspirina.

Embora o triflusal seja quimicamente relacionado à aspirina e tenha eficácia semelhante, parece ter um perfil de tolerabilidade melhor do que a aspirina. Os resultados de ensaios clínicos de larga escala e uma meta-análise sugerem que seu uso pode ser preferível ao da aspirina, em vários cenários clínicos em que a terapia antiplaquetária é indicada. Além disso, em populações selecionadas, como em pacientes geriátricos, devido ao risco aumentado de complicações hemorrágicas, em pacientes com asma, sinusite crônica e pólipos nasais, ou em casos de resistência à aspirina, o triflusal pode ser uma escolha que vale a pena considerar. Além disso, quando a combinação de terapia antiplaquetária-fibrinolítica ou antiplaquetária-anticoagulante é necessária, os dados clínicos suportam o uso de triflusal com base em sua eficácia e melhor segurança do que a aspirina. Ao contrário da aspirina, o triflusal também afeta menos a eficácia dos medicamentos anti-hipertensivos, especialmente os inibidores da enzima de conversão da angiotensina. O objetivo do presente estudo é investigar a eficácia e segurança do triflusal em comparação com a aspirina em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável e naqueles com história de AVC isquêmico agudo não cardioembólico.