Aspirin vs Triflusal pour la réduction des événements dans la prévention secondaire de l'athérothrombose (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Le triflusal, acide 2-(acétyloxy)-4-(trifluorométhyl)benzoïque, est un agent antiplaquettaire dont la structure chimique est similaire à celle de l'aspirine, mais avec un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique différent. Le médicament est administré par voie orale et sa biodisponibilité varie de 83% à 100%. Il se lie presque entièrement (99 %) aux protéines plasmatiques et traverse facilement les barrières organiques. Le triflusal est désacétylé dans le foie, formant son principal métabolite, l'acide 2-hydroxy-4-trifluorométhylbenzoïque (HTB). Contrairement à l'acide salicylique, le métabolite inactif de l'aspirine, l'HTB présente une activité antiplaquettaire et a une longue demi-vie plasmatique d'environ 40 h. Le triflusal inhibe de manière irréversible la COX-1 et réduit la production de TxA2, mais dans une moindre mesure par rapport à l'aspirine. Il inhibe sélectivement le métabolisme de la COX-1 et des AA dans les plaquettes, préservant la synthèse de PGI2 dans les cellules endothéliales vasculaires 1. À l'exception de la COX-1 plaquettaire, le triflusal et en particulier l'HTB inhibent la phosphodiestérase, l'enzyme qui dégrade les nucléotides cycliques, l'adénosine monophosphate cyclique (c-AMP ) et la guanosine monophosphate cyclique (c-GMP), qui inhibent toutes deux la fonction plaquettaire.

Le triflusal a une efficacité similaire à celle de l'aspirine pour la prévention secondaire des événements vasculaires chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde (IM) et un accident vasculaire cérébral, tout en réduisant l'incidence des hémorragies intracrâniennes et gastro-intestinales par rapport à l'aspirine. Il convient de noter que le triflusal est bien toléré chez les patients souffrant d'asthme induit par l'aspirine.

L'aspirine (acide acétyl salicylique) reste depuis plus de 50 ans la pierre angulaire de la thérapie antiplaquettaire en raison de son bénéfice clinique prouvé et de son très bon profil coût-efficacité. L'aspirine acétyle de manière sélective et irréversible le groupe hydroxyle d'un seul résidu sérine en position 529 dans la chaîne polypeptidique de la PGH synthase-1. Ainsi l'aspirine inhibe l'activité COX-1 mais elle n'affecte pas l'activité hydroperoxydase PGH synthase-1. En bloquant COX-1, la production de TXA2 est réduite, conduisant à une agrégation plaquettaire réduite. L'aspirine améliore les résultats cliniques dans tous les syndromes cardiovasculaires en prévention primaire et secondaire, y compris les événements aigus. Chez les patients à haut risque, l'aspirine réduit considérablement le risque de décès vasculaire d'environ 15 % et d'événements vasculaires non mortels d'environ 30 %, comme l'a rapporté une méta-analyse de plus de 100 essais randomisés à grande échelle. Plusieurs études des dernières années ont suggéré qu'une proportion de patients (5 à 65%) présentent une hyporéactivité (résistance) au traitement par l'aspirine qui pourrait être associée à des événements ischémiques récurrents. La résistance à l'aspirine peut résulter de plusieurs causes, telles qu'une faible observance, une interférence avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et la glycation des protéines survenant dans le diabète sucré de type 2. L'augmentation du renouvellement plaquettaire observée dans diverses maladies telles que le SCA, la maladie artérielle périphérique et l'angiopathie diabétique associée à une réapparition plus rapide de plaquettes nouvellement formées, non aspirées, peut également expliquer la résistance à l'aspirine.

Bien que le triflusal soit chimiquement lié à l'aspirine et ait une efficacité similaire, il semble avoir un meilleur profil de tolérance que l'aspirine. Les résultats d'essais cliniques à grande échelle et d'une méta-analyse suggèrent que son utilisation pourrait être préférable à celle de l'aspirine, dans plusieurs contextes cliniques où un traitement antiplaquettaire est indiqué. De plus, dans certaines populations, comme chez les patients gériatriques, en raison d'un risque accru de complications hémorragiques, chez les patients souffrant d'asthme, de sinusite chronique et de polypes nasaux, ou en cas de résistance à l'aspirine, le triflusal peut être un choix à considérer. De plus, lorsqu'un traitement combiné antiplaquettaire-fibrinolytique ou antiplaquettaire-anticoagulant est nécessaire, les données cliniques appuient l'utilisation du triflusal en raison de son efficacité et de sa meilleure innocuité que l'aspirine. Contrairement à l'aspirine, le triflusal affecte également moins probablement l'efficacité des médicaments antihypertenseurs, en particulier les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le but du présent essai est d'étudier l'efficacité et l'innocuité du triflusal par rapport à l'aspirine chez les patients atteints de coronaropathie stable (CAD) et chez ceux ayant des antécédents d'AVC ischémique aigu non cardio-embolique.