ASpirin vs Triflusal for hendelsesreduksjon i aterotrombose sekundær forebygging (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Triflusal, 2-(acetyloksy)-4-(trifluormetyl)benzosyre, er et antiplatemiddel med en kjemisk struktur som ligner på aspirin, men med en annen farmakokinetisk og farmakodynamisk profil. Legemidlet administreres oralt og biotilgjengeligheten varierer fra 83 % til 100 %. Det binder seg nesten utelukkende (99%) til plasmaproteiner og krysser lett organiske barrierer. Triflusal deacetyleres i leveren og danner hovedmetabolitten 2-hydroksy-4-trifluormetylbenzosyre (HTB). I motsetning til den inaktive aspirinmetabolitten salisylsyre, viser HTB blodplatehemmende aktivitet og har en lang plasmahalveringstid på ca. 40 timer. Triflusal hemmer COX-1 irreversibelt og reduserer produksjonen av TxA2, men i mindre grad sammenlignet med aspirin. Det hemmer COX-1 og AA metabolisme selektivt i blodplater, og bevarer PGI2 syntese i vaskulære endotelceller 1. Bortsett fra blodplate COX-1 triflusal og spesielt HTB hemmer fosfodiesterase, enzymet som bryter ned de sykliske nukleotidene, syklisk adenosin monofoAMP ( ) og syklisk guanosinmonofosfat (c-GMP), som begge hemmer blodplatefunksjonen.

Triflusal har lignende effekt som aspirin for sekundær forebygging av vaskulære hendelser hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (MI) og hjerneslag, mens det reduserer forekomsten av intrakraniell og gastrointestinal blødning sammenlignet med aspirin. Det bør bemerkes at triflusal tolereres godt hos pasienter med aspirinindusert astma.

Aspirin (acetylsalisylsyre) forblir i over 50 år hjørnesteinen i antiblodplatebehandling på grunn av dets beviste kliniske fordeler og svært gode kostnadseffektivitetsprofil. Aspirin acetylerer selektivt og irreversibelt hydroksylgruppen til en enkelt serinrest i posisjon 529 i polypeptidkjeden til PGH-syntase-1. Således hemmer aspirin COX-1-aktiviteten, men det påvirker ikke hydroperoksidaseaktiviteten PGH-syntase-1. Ved å blokkere COX-1 reduseres produksjonen av TXA2, noe som fører til redusert blodplateaggregering. Aspirin forbedrer det kliniske resultatet ved alle kardiovaskulære syndromer i primær og sekundær forebygging, inkludert akutte hendelser. Hos høyrisikopasienter reduserer aspirin risikoen for vaskulær død med ~15% og ikke-dødelige vaskulære hendelser med ~30%, som det rapporteres av en metaanalyse av over 100 storskala randomiserte studier. Flere studier de siste årene har antydet at en andel av pasientene (5 til 65 %) viser en hyporesponsivitet (motstand) mot aspirinbehandling som kan være assosiert med tilbakevendende iskemiske hendelser. Aspirinresistens kan skyldes flere årsaker, for eksempel lav etterlevelse, interferens med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) og proteinglykering som forekommer ved type 2 diabetes mellitus. Økt blodplateomsetning observert i ulike sykdommer som ACS, perifer arteriell sykdom og diabetisk angiopati assosiert med raskere gjenopptreden av nydannede, ikke-aspirinerte blodplater, kan også forklare aspirinresistens.

Selv om triflusal er kjemisk relatert til aspirin og har lignende effektivitet, ser det ut til å ha en bedre toleranseprofil enn aspirin. Resultater fra store kliniske studier og en meta-analyse tyder på at bruken av det kan være å foretrekke fremfor aspirin, i flere kliniske settinger hvor antiplatebehandling er indisert. Videre, i utvalgte populasjoner, som hos geriatriske pasienter, på grunn av økt risiko for blødningskomplikasjoner, hos pasienter som lider av astma, kronisk bihulebetennelse og nesepolypper, eller i tilfeller av aspirinresistens, kan triflusal være et valg verdt å vurdere. Videre, når kombinasjonshemmende blodplate-fibrinolytisk eller antiblodplate-antikoagulerende behandling er nødvendig, støtter kliniske data bruk av triflusal basert på dens effekt og bedre sikkerhet enn aspirin. I motsetning til aspirin, vil triflusal også mindre sannsynlig påvirke effekten av antihypertensiva, spesielt angiotensinkonverterende enzymhemmere. Målet med denne studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til triflusal sammenlignet med aspirin hos pasienter med stabil koronararteriesykdom (CAD) og hos de med en historie med akutt ikke-kardioembolisk iskemisk hjerneslag.