Aspirine vs Triflusal voor vermindering van voorvallen bij secundaire preventie van atherotrombose (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Triflusal, 2-(acetyloxy)-4-(trifluormethyl)benzoëzuur, is een plaatjesaggregatieremmer met een chemische structuur vergelijkbaar met aspirine, maar met een ander farmacokinetisch en farmacodynamisch profiel. Het medicijn wordt oraal toegediend en de biologische beschikbaarheid varieert van 83% tot 100%. Het bindt bijna volledig (99%) aan plasma-eiwitten en passeert gemakkelijk organische barrières. Triflusal wordt gedeacetyleerd in de lever en vormt de belangrijkste metaboliet 2-hydroxy-4-trifluormethylbenzoëzuur (HTB). In tegenstelling tot de inactieve aspirinemetaboliet salicylzuur, vertoont HTB antibloedplaatjesactiviteit en heeft het een lange plasmahalfwaardetijd van ongeveer 40 uur. Triflusal remt COX-1 onomkeerbaar en vermindert de productie van TxA2, maar in mindere mate in vergelijking met aspirine. Het remt het COX-1- en AA-metabolisme selectief in bloedplaatjes, waardoor de PGI2-synthese in vasculaire endotheelcellen behouden blijft. ) en cyclisch guanosinemonofosfaat (c-GMP), die beide de bloedplaatjesfunctie remmen.

Triflusal heeft een vergelijkbare werkzaamheid als aspirine voor de secundaire preventie van vasculaire gebeurtenissen bij patiënten met een acuut myocardinfarct (MI) en beroerte, terwijl het de incidentie van intracraniale en gastro-intestinale bloedingen vermindert in vergelijking met aspirine. Opgemerkt moet worden dat triflusal goed wordt verdragen door patiënten met aspirine-geïnduceerd astma.

Aspirine (acetylsalicylzuur) blijft al meer dan 50 jaar de hoeksteen van antibloedplaatjestherapie vanwege het bewezen klinische voordeel en het zeer goede kosteneffectiviteitsprofiel. Aspirine acetyleert selectief en onomkeerbaar de hydroxylgroep van een enkel serineresidu op positie 529 binnen de polypeptideketen van PGH-synthase-1. Aspirine remt dus de COX-1-activiteit maar heeft geen invloed op de hydroperoxidase-activiteit PGH-synthase-1. Door COX-1 te blokkeren, wordt de productie van TXA2 verminderd, wat leidt tot verminderde bloedplaatjesaggregatie. Aspirine verbetert de klinische uitkomst bij alle cardiovasculaire syndromen in primaire en secundaire preventie, inclusief acute gebeurtenissen. Bij hoogrisicopatiënten vermindert aspirine het risico op vasculaire dood aanzienlijk met ~15% en niet-fatale vasculaire gebeurtenissen met ~30%, zoals gerapporteerd door een meta-analyse van meer dan 100 grootschalige gerandomiseerde onderzoeken. Verschillende onderzoeken van de afgelopen jaren hebben gesuggereerd dat een deel van de patiënten (5 tot 65%) een hyporeactiviteit (resistentie) vertoont voor behandeling met aspirine, wat in verband kan worden gebracht met terugkerende ischemische gebeurtenissen. Aspirineresistentie kan het gevolg zijn van verschillende oorzaken, zoals lage therapietrouw, interferentie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en eiwitglycatie die optreedt bij diabetes mellitus type 2. Verhoogde omzetting van bloedplaatjes waargenomen bij verschillende ziekten zoals ACS, perifere arteriële ziekte en diabetische angiopathie geassocieerd met snellere terugkeer van nieuw gevormde, niet-geaspireerde bloedplaatjes, kan ook verantwoordelijk zijn voor aspirineresistentie.

Hoewel triflusal chemisch verwant is aan aspirine en een vergelijkbare effectiviteit heeft, lijkt het een beter verdraagbaarheidsprofiel te hebben dan aspirine. Resultaten van grootschalige klinische onderzoeken en een meta-analyse suggereren dat het gebruik ervan de voorkeur kan hebben boven dat van aspirine, in verschillende klinische omgevingen waar plaatjesaggregatieremmers geïndiceerd zijn. Bovendien kan bij geselecteerde populaties, zoals bij geriatrische patiënten, vanwege een verhoogd risico op bloedingscomplicaties, bij patiënten die lijden aan astma, chronische sinusitis en neuspoliepen, of in gevallen van aspirineresistentie, triflusal een keuze zijn die het overwegen waard is. Bovendien, wanneer een combinatie van bloedplaatjesaggregatieremmers-fibrinolytica of antibloedplaatjes-anticoagulantia-therapie nodig is, ondersteunen klinische gegevens triflusaal gebruik op basis van de werkzaamheid en betere veiligheid dan aspirine. In tegenstelling tot aspirine heeft triflusal ook minder waarschijnlijk invloed op de werkzaamheid van antihypertensiva, met name angiotensine-converterende enzymremmers. Het doel van de huidige proef is om de werkzaamheid en veiligheid van triflusal te onderzoeken in vergelijking met aspirine bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte (CAD) en bij patiënten met een voorgeschiedenis van een acute niet-cardio-embolische ischemische beroerte.