죽상혈전증 이차 예방(ASTERIAS)에서 사건 감소를 위한 아스피린 대 트리플루살 (ASTERIAS)

트리플루살, 2-(아세틸옥시)-4-(트리플루오로메틸) 벤조산은 아스피린과 화학 구조가 유사하지만 약동학 및 약력학 프로필이 다른 항혈소판제입니다. 약물은 경구로 투여되며 생체이용률은 83%에서 100%입니다. 거의 완전히(99%) 혈장 단백질에 결합하고 유기 장벽을 쉽게 통과합니다. 트리플루살은 간에서 탈아세틸화되어 주요 대사산물인 2-하이드록시-4-트리플루오로메틸 벤조산(HTB)을 형성합니다. 비활성 아스피린 대사산물인 살리실산과 달리 HTB는 항혈소판 활성을 나타내며 혈장 반감기가 약 40시간으로 길다. 트리플루살은 비가역적으로 COX-1을 억제하고 TxA2 생성을 감소시키지만 아스피린에 비해 그 정도는 적습니다. 혈소판에서 선택적으로 COX-1 및 AA 대사를 억제하여 혈관 내피 세포에서 PGI2 합성을 보존합니다. ) 및 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(c-GMP)는 둘 다 혈소판 기능을 억제합니다.

트리플루살은 급성 심근경색(MI) 및 뇌졸중 환자에서 혈관 사건의 이차 예방에 아스피린과 유사한 효능을 보이는 반면, 아스피린에 비해 두개내 및 위장관 출혈의 발생률을 감소시킨다. 트리플루살은 아스피린 유발성 천식 환자에서 내약성이 양호하다는 점에 유의해야 합니다.

아스피린(아세틸 살리실산)은 입증된 임상적 이점과 매우 우수한 비용 효율성 프로필로 인해 50년 이상 항혈소판 요법의 초석으로 남아 있습니다. 아스피린은 PGH synthase-1의 폴리펩타이드 사슬 내 위치 529에 있는 단일 세린 잔기의 수산기를 선택적으로 비가역적으로 아세틸화합니다. 따라서 아스피린은 COX-1 활성을 억제하지만 하이드로퍼옥시다아제 활성 PGH synthase-1에는 영향을 미치지 않습니다. COX-1을 차단하면 TXA2의 생성이 감소하여 혈소판 응집이 감소합니다. 아스피린은 급성 사건을 포함하여 1차 및 2차 예방에서 모든 심혈관 증후군의 임상 결과를 향상시킵니다. 고위험 환자에서 아스피린은 100건이 넘는 대규모 무작위 시험의 메타 분석에서 보고된 바와 같이 혈관 사망의 위험을 ~15%까지, 치명적이지 않은 혈관 사건의 위험을 ~30%까지 실질적으로 감소시킵니다. 지난 몇 년간의 여러 연구에서는 환자의 비율(5~65%)이 재발성 허혈 사건과 연관될 수 있는 아스피린 치료에 대한 저반응성(저항성)을 나타낸다고 제안했습니다. 아스피린 내성은 낮은 순응도, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 간섭, 제2형 당뇨병에서 발생하는 단백질 당화와 같은 여러 원인으로 인해 발생할 수 있습니다. 새로 형성된 비흡인 혈소판의 빠른 재출현과 관련된 ACS, 말초 동맥 질환 및 당뇨병성 혈관병증과 같은 다양한 질병에서 관찰되는 증가된 혈소판 회전율은 또한 아스피린 내성을 설명할 수 있습니다.

트리플루살은 화학적으로 아스피린과 관련이 있고 효과가 비슷하지만 아스피린보다 내약성 프로파일이 더 나은 것으로 보입니다. 대규모 임상 시험 및 메타 분석의 결과는 항혈소판 요법이 필요한 여러 임상 환경에서 아스피린의 사용이 아스피린보다 선호될 수 있음을 시사합니다. 또한 출혈 합병증의 위험이 증가하는 노인 환자, 천식, 만성 부비동염 및 비용종을 앓고 있는 환자 또는 아스피린 내성이 있는 환자와 같은 일부 인구에서 트리플루살은 고려할 가치가 있는 선택일 수 있습니다. 또한 항혈소판-섬유소용해제 또는 항혈소판-항응고제 병용 요법이 필요한 경우 트리플루살의 효능과 안전성이 아스피린보다 우수하다는 임상 데이터가 있다. 아스피린과 달리 트리플루살은 항고혈압제, 특히 안지오텐신 전환 효소 억제제의 효능에 덜 영향을 미칩니다. 현재 임상시험의 목적은 안정적인 관상동맥질환(CAD) 환자와 급성 비심장색전성 허혈성 뇌졸중 병력이 있는 환자에서 아스피린과 비교하여 트리플루살의 효능과 안전성을 조사하는 것입니다.