Aspirin vs Triflusal pro snížení událostí v sekundární prevenci aterotrombózy (ASTERIAS) (ASTERIAS)

Triflusal, kyselina 2-(acetyloxy)-4-(trifluormethyl)benzoová, je protidestičková látka s chemickou strukturou podobnou aspirinu, ale s odlišným farmakokinetickým a farmakodynamickým profilem. Lék se podává perorálně a jeho biologická dostupnost se pohybuje od 83 % do 100 %. Téměř úplně (99 %) se váže na plazmatické proteiny a snadno prochází organickými bariérami. Triflusal je deacetylován v játrech za vzniku svého hlavního metabolitu kyseliny 2-hydroxy-4-trifluormethylbenzoové (HTB). Na rozdíl od inaktivního metabolitu kyseliny salicylové vykazuje HTB protidestičkovou aktivitu a má dlouhý plazmatický poločas přibližně 40 hodin. Triflusal nevratně inhibuje COX-1 a snižuje produkci TxA2, ale v menší míře ve srovnání s aspirinem. Inhibuje selektivně metabolismus COX-1 a AA v krevních destičkách, zachovává syntézu PGI2 ve vaskulárních endoteliálních buňkách 1. Kromě destičkového COX-1 triflusalu a zejména HTB inhibuje fosfodiesterázu, enzym, který degraduje cyklické nukleotidy, cyklický adenosinmonofosfát (c-AMP ) a cyklický guanosinmonofosfát (c-GMP), které oba inhibují funkci krevních destiček.

Triflusal má podobnou účinnost jako aspirin v sekundární prevenci cévních příhod u pacientů s akutním infarktem myokardu (IM) a cévní mozkovou příhodou, zatímco ve srovnání s aspirinem snižuje výskyt intrakraniálního a gastrointestinálního krvácení. Je třeba poznamenat, že triflusal je dobře snášen u pacientů s astmatem vyvolaným aspirinem.

Aspirin (kyselina acetylsalicylová) zůstává již více než 50 let základním kamenem protidestičkové terapie díky svému prokázanému klinickému přínosu a velmi dobrému profilu nákladové efektivity. Aspirin selektivně a ireverzibilně acetyluje hydroxylovou skupinu jednoho serinového zbytku v pozici 529 v polypeptidovém řetězci PGH syntázy-1. Aspirin tedy inhibuje aktivitu COX-1, ale neovlivňuje aktivitu hydroperoxidázy PGH syntázy-1. Blokováním COX-1 se snižuje produkce TXA2, což vede ke snížení agregace krevních destiček. Aspirin zlepšuje klinický výsledek u všech kardiovaskulárních syndromů v primární i sekundární prevenci, včetně akutních příhod. U vysoce rizikových pacientů aspirin podstatně snižuje riziko vaskulární smrti o ~15 % a nefatálních cévních příhod o ~30 %, jak uvádí metaanalýza více než 100 rozsáhlých randomizovaných studií. Několik studií z posledních let naznačilo, že část pacientů (5 až 65 %) vykazuje hyporeaktivitu (rezistenci) na léčbu aspirinem, která by mohla být spojena s recidivujícími ischemickými příhodami. Aspirinová rezistence může být způsobena několika příčinami, jako je nízká compliance, interference s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAIDS) a glykace proteinů vyskytující se u diabetes mellitus 2. typu. Zvýšený obrat krevních destiček pozorovaný u různých onemocnění, jako je AKS, onemocnění periferních tepen a diabetická angiopatie spojená s rychlejším znovuobjevením nově vytvořených, neodsátých krevních destiček, může také odpovídat za rezistenci na aspirin.

Ačkoli je triflusal chemicky příbuzný aspirinu a má podobnou účinnost, zdá se, že má lepší profil snášenlivosti než aspirin. Výsledky rozsáhlých klinických studií a metaanalýza naznačují, že jeho použití může být výhodnější než použití aspirinu v několika klinických podmínkách, kde je indikována protidestičková léčba. Navíc ve vybraných populacích, jako jsou geriatričtí pacienti, kvůli zvýšenému riziku krvácivých komplikací, u pacientů trpících astmatem, chronickou sinusitidou a nosními polypy nebo v případech rezistence na aspirin, může být triflusal volbou, která stojí za zvážení. Kromě toho, pokud je zapotřebí kombinovaná antiagregační-fibrinolytická nebo antiagregační-antikoagulační léčba, klinické údaje podporují použití triflusalu na základě jeho účinnosti a lepší bezpečnosti než aspirin. Na rozdíl od aspirinu triflusal také méně pravděpodobně ovlivňuje účinnost antihypertenziv, zejména inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu. Cílem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost triflusalu ve srovnání s aspirinem u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD) au pacientů s anamnézou akutní nekardioembolické ischemické cévní mozkové příhody.