初期治療された HIV-1 感染者における治療中断後のウイルスリバウンド動態に対する、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤ロミデプシンと組み合わせた HIVconsv ワクチンの安全性と効果を評価するための研究
2024年5月6日 更新者：IrsiCaixa
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤ロミデプシンと組み合わせた HIVconsv ワクチンの安全性と効果を評価する非盲検第 I 相試験 初期治療 HIV-1 感染者 (BCN02-Romi) における治療中断後のウイルスリバウンド速度論
BCN02-Romi研究は、早期治療されたHIV陽性のコホートにおいて、これまでに利用可能な最も免疫原性の高い候補ワクチン(HIVconsv)と現在利用可能な最も強力な潜在性反転剤(ロミデプシン)を使用して、組み合わせた「キックアンドキル」戦略を評価することを目的としています個人。
調査の概要
詳細な説明
治療用ワクチン接種と潜在的なウイルスをリザーバーから再活性化できる特定の薬物の併用（キックアンドキル戦略）は、HIV感染の機能的治癒とウイルス根絶を達成する見込みがあります。
現在のプロジェクトは、BCN01ワクチン臨床試験からロールオーバーされた24人の初期治療を受けたHIV-1感染者のコホートにおける概念実証臨床試験で構成されており、参加者はこれまでにテストされた最も多くの免疫原性ワクチン、ChAdおよび改変ワクシニアを受けました。アンカラ (MVA).HIVconsv ワクチン。
すべての個人は、強力なヒストン脱アセチル化阻害剤 (HDACi) であるロミデプシン (RMD) と組み合わせた MVA.HIVconsv によるブースター免疫を与えられ、その後、モニターされた抗レトロウイルス一時停止を受けます。
HIVconsv ワクチンは、HIV-1 プロテオームの最も保存されたウイルス領域に対する広範かつ強力な細胞傷害性 T 細胞 (CTL) 応答を刺激するように特別に設計されています。 T 細胞免疫応答を回避するための変異を持つリザーバー。
この研究には、休止細胞における HIV 発現の誘導における RMD の in vivo 効果を分析し、CTL 機能に対する意図しない影響を詳細に調査し、関係を予測するための集団薬物動態/薬力学 (PK/PD) サブスタディの開発が含まれます。 RMDへの暴露とそのような影響の間。
研究者の結果により、研究者は RMD 投与を最適化し、cART 中断後のこの根絶戦略の臨床的有効性を評価し、治療中止後のリバウンドウイルス血症の制御のより良い相関関係を特定することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Clinic Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01研究に含まれる被験者は完全なフォローアップを行い、BCN01-RO拡張研究に含まれます。
- 少なくとも 3 年間の最適なウイルス学的抑制.cop/ml)。
- -ブーストされていないインテグラーゼ阻害剤ベースのレジメン（ラルテグラビルまたはドルテグラビル）を少なくとも4週間使用している スクリーニング訪問。
血液学的および生化学的検査パラメータは次のとおりです。
- ヘモグロビン > 10g/dl
- 血小板 > 100.000/dl
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）
- -クレアチニン≤1.3 x ULN
- CD4 T 細胞数 ≥500 細胞/mm3
除外基準:
- 妊娠検査薬陽性。
- スクリーニング遺伝子型における薬剤耐性変異の存在
- -HIV関連の自己免疫疾患以外の自己免疫疾患の病歴。
- -研究登録から1年以内の癌またはリンパ増殖性疾患の治療
- -研究者の意見では、個人を研究に不適切にするか、研究の結果に影響を与えるその他の以前の治療
- -インターフェロンまたは全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤の現在または最近の使用（過去3か月以内）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：MVA.HIVconsv とロミデプシン
|
用量: 2x10e8 pfu、間隔: 0 週と 9 週。
用量: 5mg/m2 を 4 時間かけて、間隔: 3、4、5 週
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AIDS部門（DAIDS）の評価表によって評価されたグレード> = 3の有害事象を持つ参加者の数
時間枠：研究完了まで、最大75週間
|
グレード >=3 の有害事象
|
研究完了まで、最大75週間
|
|
重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：研究完了まで、最大75週間
|
重篤な有害事象
|
研究完了まで、最大75週間
|
|
10e6 CD4+ T 細胞あたりの総 HIV-1 DNA コピーによって測定されたウイルス貯蔵庫
時間枠：ベースラインから訪問 6 週まで (ロミデプシン 3 + 1 週間)
|
10e6 CD4+ T 細胞あたりの総 HIV-1 DNA コピー数
|
ベースラインから訪問 6 週まで (ロミデプシン 3 + 1 週間)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ロミデプシン Cmax
時間枠：3週目
|
RMD血漿濃度は、液体クロマトグラフィー-質量分析（LC-MS / MS）によって測定されます
|
3週目
|
|
ロミデプシン Cmax
時間枠：4週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
4週目
|
|
ロミデプシン Cmax
時間枠：5週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
5週目
|
|
ロミデプシン Cmin
時間枠：3週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
3週目
|
|
ロミデプシン Cmin
時間枠：4週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
4週目
|
|
ロミデプシン Cmin
時間枠：5週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
5週目
|
|
ロミデプシン曲線下面積 (AUC)
時間枠：3週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
3週目
|
|
ロミデプシン AUC
時間枠：4週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
4週目
|
|
ロミデプシン AUC
時間枠：5週目
|
RMD血漿濃度はLC-MS / MSによって測定されます
|
5週目
|
|
CA-RNAおよびシングルコピーアッセイ（SCA）によって測定された休止CD4 + T細胞におけるHIV-1発現
時間枠：6週目
|
6週目
|
|
|
リンパ球におけるヒストン H3 アセチル化のレベル
時間枠：6週目
|
6週目
|
|
|
生存率、活性化または枯渇に基づく CTL 毒性評価 (以前の研究によると最も関連性の高いマーカー)
時間枠：6週目
|
6週目
|
|
|
HIVconsv 特異的 T 細胞応答は、さまざまな HIV タンパク質および HIVcons 配列をカバーするペプチド プールを使用して IFNg ELISPOT によって測定されます。
時間枠：6週目
|
6週目
|
|
|
フローサイトメトリーアッセイを使用した、in vitro での CD8+ T 細胞のウイルス抑制能力
時間枠：ベースライン
|
ベースライン
|
|
|
フローサイトメトリーアッセイを使用した、in vitro での CD8+ T 細胞のウイルス抑制能力
時間枠：17週目
|
17週目
|
|
|
無益性分析後に MAP を開始した個人の割合
時間枠：17週目
|
17週目
|
|
|
持続的な血漿ウイルス量（pVL）を維持している個人の割合 <2,000 コピー/ml
時間枠：29週目
|
29週目
|
|
|
ウイルスのリバウンドにより cART が再開された人の割合
時間枠：51週まで
|
51週まで
|
|
|
MAP期におけるウイルス耐性の出現
時間枠：51週まで
|
ウイルス耐性の出現、遺伝子型の説明。
|
51週まで
|
|
治療再開後 6 か月でウイルスが抑制された患者の割合。
時間枠：治療再開後24週間（最長75週間）。
|
治療再開後24週間（最長75週間）。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2016年9月1日
研究の完了 (実際)
2017年10月30日
試験登録日
最初に提出
2015年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月25日
最初の投稿 (推定)
2015年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月6日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCN02-Romi
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。