Исследование по оценке безопасности и влияния вакцин HIVconsv в комбинации с ингибитором гистондеацетилазы ромидепсином на кинетику вирусного рикошета после прерывания лечения у ВИЧ-инфицированных на ранней стадии лечения
6 мая 2024 г. обновлено: IrsiCaixa
Открытое исследование фазы I для оценки безопасности и влияния вакцин HIVconsv в сочетании с ингибитором гистондеацетилазы ромидепсином на кинетику вирусного рикошета после прерывания лечения у лиц, инфицированных ВИЧ-1 на раннем этапе лечения (BCN02-Romi)
Исследование BCN02-Romi направлено на оценку комбинированной стратегии «выбить и убить» с использованием наиболее иммуногенной вакцины-кандидата, доступной на сегодняшний день (HIVconsv), с самым сильным агентом, обращающим латентный период, доступным в настоящее время (ромидепсин) в когорте ВИЧ-позитивных, прошедших раннее лечение. лица.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Совместное использование терапевтической вакцинации и специфических препаратов, которые могут реактивировать латентный вирус из резервуара (стратегии «ударить и убить»), обещают добиться функционального излечения и эрадикации вируса ВИЧ-инфекции.
Настоящий проект состоит из экспериментального клинического испытания в когорте из 24 человек, инфицированных ВИЧ-1, ранее получавших лечение, перенесенных из клинического испытания вакцины BCN01, в котором участники получили самые иммуногенные испытанные на сегодняшний день вакцины, ChAd и модифицированную осповакцину. Анкара (MVA).ВИЧконсв вакцины.
Всем людям будет сделана бустерная иммунизация MVA.HIVconsv в сочетании с ромидепсином (RMD), мощным ингибитором деацетилирования гистонов (HDACi), а позже будет проведена контролируемая пауза в антиретровирусной терапии.
Вакцины HIVconsv были специально разработаны для стимуляции широкого и мощного ответа цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ) на наиболее консервативные вирусные области протеома ВИЧ-1, которые, как недавно предполагалось, играют решающую роль при нацеливании на варианты ВИЧ, содержащиеся в латентной форме. резервуар с мутациями, позволяющими избежать Т-клеточного иммунного ответа.
Исследование включает в себя разработку популяционного фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) субисследования для анализа влияния RMD in vivo на индукцию экспрессии ВИЧ в покоящихся клетках, глубокого изучения любого непреднамеренного воздействия на функцию ЦТЛ, а также для прогнозирования взаимосвязи между воздействием RMD и такими эффектами.
Результаты исследователей позволят исследователям оптимизировать дозировку RMD, оценить клиническую эффективность этой стратегии эрадикации после прерывания cART и определить лучшие корреляты контроля рецидива виремии после прекращения лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Clinic Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъект включен в исследование ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 с полным последующим наблюдением и включен в расширенное исследование BCN01-RO.
- Оптимальная вирусологическая супрессия не менее 3 лет (коп/мл).
- Прием ингибиторов интегразы без усиления (ралтегравир или долутегравир) в течение как минимум 4 недель на момент скринингового визита.
Гематологические и биохимические лабораторные показатели:
- Гемоглобин > 10 г/дл
- Тромбоциты > 100 000/дл
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Креатинин ≤ 1,3 x ВГН
- Количество Т-клеток CD4 ≥500 клеток/мм3
Критерий исключения:
- Положительный тест на беременность.
- Наличие мутаций лекарственной устойчивости в скрининговом генотипе
- История аутоиммунного заболевания, кроме аутоиммунного заболевания, связанного с ВИЧ.
- Лечение рака или лимфопролиферативного заболевания в течение 1 года после включения в исследование
- Любая другая предыдущая терапия, которая, по мнению исследователей, сделает человека непригодным для исследования или повлияет на результаты исследования.
- Текущее или недавнее использование (в течение последних 3 месяцев) интерферона или системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MVA.HIVconsv плюс ромидепсин
|
Доза: 2x10e8 БОЕ, интервал: 0 и 9 недели.
Доза: 5 мг/м2 в течение 4 часов, интервал: 3, 4 и 5 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников со степенью неблагоприятных явлений >=3, оцененных по таблице классификации Отдела СПИДа (DAIDS).
Временное ограничение: По завершении обучения, максимум 75 недель
|
Нежелательные явления >=3 степени
|
По завершении обучения, максимум 75 недель
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: По завершении обучения, максимум 75 недель
|
Серьезные нежелательные явления
|
По завершении обучения, максимум 75 недель
|
|
Вирусный резервуар, измеренный по общему количеству копий ДНК ВИЧ-1 на 10e6 CD4+ T-клеток
Временное ограничение: От исходного уровня до визита на 6-й неделе (ромидепсин 3 + 1 неделя)
|
Общее количество копий ДНК ВИЧ-1 на 10e6 CD4+ T-клеток
|
От исходного уровня до визита на 6-й неделе (ромидепсин 3 + 1 неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ромидепсин Cmax
Временное ограничение: неделя 3
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
|
неделя 3
|
|
Ромидепсин Cmax
Временное ограничение: неделя 4
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 4
|
|
Ромидепсин Cmax
Временное ограничение: неделя 5
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 5
|
|
Ромидепсин Смин
Временное ограничение: неделя 3
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 3
|
|
Ромидепсин Смин
Временное ограничение: неделя 4
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 4
|
|
Ромидепсин Смин
Временное ограничение: неделя 5
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 5
|
|
Площадь ромидепсина под кривой (AUC)
Временное ограничение: неделя 3
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 3
|
|
Ромидепсин AUC
Временное ограничение: неделя 4
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 4
|
|
Ромидепсин AUC
Временное ограничение: неделя 5
|
Концентрации RMD в плазме будут измеряться с помощью ЖХ-МС/МС.
|
неделя 5
|
|
Экспрессия ВИЧ-1 в покоящихся CD4+ Т-клетках, измеренная с помощью CA-РНК и анализа одной копии (SCA)
Временное ограничение: неделя 6
|
неделя 6
|
|
|
Уровни ацетилирования гистона H3 в лимфоцитах
Временное ограничение: неделя 6
|
неделя 6
|
|
|
Оценка токсичности ЦТЛ на основе жизнеспособности, активации или истощения (наиболее значимый маркер согласно предыдущим исследованиям)
Временное ограничение: неделя 6
|
неделя 6
|
|
|
Ответы Т-клеток, специфичные для HIVconsv, будут измеряться с помощью IFNg ELISPOT с использованием пулов пептидов, охватывающих различные белки ВИЧ и последовательности HIVcons.
Временное ограничение: неделя 6
|
неделя 6
|
|
|
Вируссупрессивная способность CD8+ Т-клеток in vitro с использованием проточного цитометрического анализа
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Вируссупрессивная способность CD8+ Т-клеток in vitro с использованием проточного цитометрического анализа
Временное ограничение: Неделя 17
|
Неделя 17
|
|
|
Доля лиц, которые инициируют MAP после анализа бесполезности
Временное ограничение: Неделя 17
|
Неделя 17
|
|
|
Доля лиц, у которых сохраняется устойчивая вирусная нагрузка плазмы (pVL) <2000 копий/мл
Временное ограничение: Неделя 29
|
Неделя 29
|
|
|
Доля лиц, у которых кАРТ повторно начата из-за вирусного рикошета
Временное ограничение: До 51 недели
|
До 51 недели
|
|
|
Возникновение резистентности вируса во время фазы MAP
Временное ограничение: До 51 недели
|
Описание резистентности вируса, генотип.
|
До 51 недели
|
|
Доля пациентов с вирусной супрессией через 6 месяцев после возобновления лечения.
Временное ограничение: 24 недели после возобновления лечения (до 75 недель).
|
24 недели после возобновления лечения (до 75 недель).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BCN02-Romi
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .