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Studio per valutare la sicurezza e l'effetto dei vaccini HIVconsv in combinazione con l'inibitore dell'istone deacetilasi Romidepsin sulla cinetica di rimbalzo virale dopo l'interruzione del trattamento in individui con infezione da HIV-1 trattati precocemente

6 maggio 2024 aggiornato da: IrsiCaixa

Uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza e l'effetto dei vaccini HIVconsv in combinazione con l'inibitore dell'istone deacetilasi Romidepsin sulla cinetica di rimbalzo virale dopo l'interruzione del trattamento in individui con infezione da HIV-1 trattati precocemente (BCN02-Romi)

Lo studio BCN02-Romi mira a valutare una strategia combinata "kick and kill" utilizzando il vaccino candidato più immunogenico disponibile finora (HIVconsv) con il più potente agente di inversione della latenza disponibile al momento (romidepsin) in una coorte di pazienti sieropositivi trattati precocemente individui.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso combinato di vaccinazione terapeutica e farmaci specifici in grado di riattivare il virus latente dal serbatoio (strategie Kick and kill) mantiene la promessa di ottenere una cura funzionale e l'eradicazione virale dell'infezione da HIV. Il presente progetto consiste in uno studio clinico proof-of-concept in una coorte di 24 individui con infezione da HIV-1 trattati precocemente e passati dallo studio clinico del vaccino BCN01 in cui i partecipanti hanno ricevuto i vaccini più immunogenici testati fino ad oggi, ChAd e vaccinia modificata Ankara (MVA).Vaccini HIVconsv. Tutti gli individui riceveranno un'immunizzazione di richiamo con MVA.HIVconsv in combinazione con romidepsin (RMD), un potente inibitore della deacetilazione dell'istone (HDACi) e successivamente saranno sottoposti a una pausa antiretrovirale monitorata. I vaccini HIVconsv sono stati specificamente progettati per stimolare un'ampia e potente risposta delle cellule T citotossiche (CTL) verso le regioni virali più conservate del proteoma dell'HIV-1, che è stato recentemente suggerito per avere un ruolo cruciale nel prendere di mira le varianti dell'HIV latenti serbatoio con mutazioni per sfuggire alle risposte immunitarie delle cellule T. Lo studio include lo sviluppo di un sottostudio farmacocinetico/farmacodinamico (PK/PD) di popolazione per analizzare gli effetti in vivo dell'RMD nell'induzione dell'espressione dell'HIV nelle cellule a riposo, indagare in profondità qualsiasi effetto indesiderato sulla funzione CTL e prevedere la relazione tra l'esposizione a RMD e tali effetti. I risultati degli investigatori consentiranno agli investigatori di ottimizzare il dosaggio di RMD, valutare l'efficacia clinica di questa strategia di eradicazione dopo l'interruzione della cART e identificare migliori correlazioni del controllo della viremia di rimbalzo dopo l'interruzione del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Clinic Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetto incluso nello studio ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 con follow-up completo e incluso nello studio di estensione BCN01-RO.
  2. Soppressione virologica ottimale per almeno 3 anni.cop/ml).
  3. Essere in un regime basato su inibitori dell'integrasi non potenziati (raltegravir o dolutegravir) per almeno 4 settimane alla visita di screening.

  4. Parametri di laboratorio ematologici e biochimici come segue:

    • Emoglobina > 10 g/dl
    • Piastrine > 100.000/dl
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Creatinina ≤ 1,3 x ULN
  5. Conta delle cellule T CD4 ≥500 cellule/mm3

Criteri di esclusione:

  1. Test di gravidanza positivo.
  2. Presenza di mutazioni del farmaco di resistenza nel genotipo di screening
  3. Storia di malattia autoimmune diversa dalla malattia autoimmune correlata all'HIV.
  4. Trattamento per cancro o malattia linfoproliferativa entro 1 anno dall'ingresso nello studio
  5. Qualsiasi altra terapia precedente che, a parere degli sperimentatori, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio
  6. Uso attuale o recente (negli ultimi 3 mesi) di interferone o corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MVA.HIVconsv più romidepsina
Droga: Vaccino MVA.HIVconsv
Dose: 2x10e8 pfu, Intervallo: settimane 0 e 9.
Droga: Romidepsina
Dose: 5 mg/m2 nell'arco di 4 ore, Intervallo: settimane 3, 4 e 5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado >=3 valutati dalla tabella di classificazione della Divisione dell'AIDS (DAIDS).
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, massimo 75 settimane
Grado >=3 eventi avversi
Fino al completamento dello studio, massimo 75 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, massimo 75 settimane
Eventi avversi gravi
Fino al completamento dello studio, massimo 75 settimane
Serbatoio virale misurato dalle copie totali di DNA di HIV-1 per 10e6 cellule T CD4+
Lasso di tempo: Dal basale alla visita alla settimana 6 (romidepsin 3 + 1 settimana)
Copie totali di DNA di HIV-1 per 10e6 cellule T CD4+
Dal basale alla visita alla settimana 6 (romidepsin 3 + 1 settimana)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Romidepsin Cmax
Lasso di tempo: settimana 3
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS)
settimana 3
Romidepsin Cmax
Lasso di tempo: settimana 4
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 4
Romidepsin Cmax
Lasso di tempo: settimana 5
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 5
Romidepsina Cmin
Lasso di tempo: settimana 3
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 3
Romidepsina Cmin
Lasso di tempo: settimana 4
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 4
Romidepsina Cmin
Lasso di tempo: settimana 5
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 5
Area sotto la curva della romidepsina (AUC)
Lasso di tempo: settimana 3
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 3
Romidepsina AUC
Lasso di tempo: settimana 4
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 4
Romidepsina AUC
Lasso di tempo: settimana 5
Le concentrazioni plasmatiche di RMD saranno misurate mediante LC-MS/MS
settimana 5
Espressione dell'HIV-1 nelle cellule T CD4+ a riposo misurate mediante CA-RNA e test a copia singola (SCA)
Lasso di tempo: settimana 6
settimana 6
Livelli di acetilazione dell'istone H3 nei linfociti
Lasso di tempo: settimana 6
settimana 6
Valutazione della tossicità CTL basata su vitalità, attivazione o esaurimento (marcatore più rilevante secondo studi precedenti)
Lasso di tempo: settimana 6
settimana 6
Le risposte delle cellule T HIVconsv-specifiche saranno misurate mediante IFNg ELISPOT utilizzando pool di peptidi che coprono diverse proteine ​​dell'HIV e sequenze di HIVcons.
Lasso di tempo: settimana 6
settimana 6
Capacità soppressiva virale delle cellule T CD8+ in vitro, utilizzando un test citometrico a flusso
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base
Capacità soppressiva virale delle cellule T CD8+ in vitro, utilizzando un test citometrico a flusso
Lasso di tempo: Settimana 17
Settimana 17
Proporzione di individui che avviano una MAP in seguito all'analisi di futilità
Lasso di tempo: Settimana 17
Settimana 17
Proporzione di individui che mantengono una carica virale plasmatica sostenuta (pVL) <2.000 copie/ml
Lasso di tempo: Settimana 29
Settimana 29
Proporzione di individui in cui la cART viene riavviata a causa del rimbalzo virale
Lasso di tempo: Fino a 51 settimane
Fino a 51 settimane
Emergenza di resistenza virale durante la fase MAP
Lasso di tempo: Fino a 51 settimane
Emersa descrizione della resistenza virale, genotipo.
Fino a 51 settimane
Percentuale di pazienti con soppressione virale 6 mesi dopo la ripresa del trattamento.
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la ripresa del trattamento (fino a 75 settimane).
24 settimane dopo la ripresa del trattamento (fino a 75 settimane).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IrsiCaixa

Collaboratori

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Germans Trias i Pujol Hospital
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Hospital de Sant Pau
HIVACAT
BCN Checkpoint

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

30 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCN02-Romi

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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